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首款人類 HIV 免疫治療藥物 3BNC117 獲得成功
研發(fā)追蹤 2015-04-15 4084
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來(lái)源:丁香園??? 2015-04-14


據(jù)日前發(fā)布在 Nature 上的一份研究報(bào)告稱惹虏,一項(xiàng)研究首次證明一款治療藥物可以利用 HIV 患者自身強(qiáng)大的抗體使體內(nèi)病毒載量降低 300 倍。之前用不同版本的該免疫缺陷病毒在基因工程小鼠與非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物身上進(jìn)行的研究是成功的,但這次是首次在人身上測(cè)試這款藥物氨案。

這項(xiàng)研究的結(jié)果意義重大藏鹊,因?yàn)樵撗芯渴亲C明以抗體為基礎(chǔ)的治療藥物在控制 HIV 感染方面可能有效的首個(gè)概念性驗(yàn)證稀崔,蒙蒂菲奧里醫(yī)療中心摩西部門 AIDS 中心醫(yī)學(xué)主任兼感染疾病臨床主任汁汗、醫(yī)學(xué)博士 Zingman 稱咪辱。如果進(jìn)一步的研究繼續(xù)顯示有效并且無(wú)副作用棋电,那么這款治療藥物可能會(huì)取代或補(bǔ)充當(dāng)前應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn) HIV 藥物茎截,他補(bǔ)充稱。

雖然不是這項(xiàng)研究的作者赶盔,但 Zingman 的工作場(chǎng)所是研究這款抗體及相關(guān)藥物的合作研究組織之一企锌,他的中心負(fù)責(zé)為該組織招募受試者。這款抗體治療藥物以不同濃度注射入 12 名未感染 HIV 17 名感染 HIV 的受試者體內(nèi)于未,受試者隨后被觀察 56 天其神。在接受最高劑量(每千克體重用藥劑量 30mg)注射的 8 名患者中看到了病毒載量最大程度的下降,下降幅度達(dá) 300 倍币沫。

免疫系統(tǒng)很難對(duì)抗 HIV垄窃,為了追逐病毒,它必須對(duì)每一種病毒株產(chǎn)生特定的抗體番雀。但當(dāng)人體做到這一點(diǎn)時(shí)吐莲,病毒株又突變成一種新的病毒株,抗體無(wú)法對(duì)其攻擊阶押。使這些注射抗體如此特別的是它們可以立即對(duì)多種不種病毒株作為攻擊目標(biāo)陪瘟,具體地講是 237 種病毒株中的 195 種病毒株。

這款抗體稱之謂 3BNC117脱刷,它是大約 10%-30% HIV 個(gè)體患者在被感染幾年后產(chǎn)生的一種廣泛中和人類抗體阐逗,但在感染幾年后,病毒幾乎已經(jīng)進(jìn)化到超出抗體所能攻擊的范圍谆精。不過(guò)币芽,在他們身體產(chǎn)生這些抗體之前將就將其注射入體內(nèi)會(huì)使它們?nèi)〉靡环N優(yōu)勢(shì)。

這種抗體專門以病毒包膜(或外護(hù)層)作為靶點(diǎn)浮笔,病毒包膜是病毒與細(xì)胞結(jié)合的位點(diǎn)西设,也叫 CD4 結(jié)合位點(diǎn)。對(duì)這一位點(diǎn)進(jìn)行攻擊答朋,意味著可以阻止病毒與細(xì)胞結(jié)合及然后在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制贷揽。

Zingman 表示,這項(xiàng)研究潛在的應(yīng)用意義深遠(yuǎn)梦碗。用這類治療藥物治愈感染是不可能的禽绪,但如果未來(lái)試驗(yàn)?zāi)軌蜃C實(shí),它會(huì)有多種其它潛能:

·?????????? 單用或與其它抗體或其它抗 HIV 藥物合用洪规,治療確診的 HIV印屁;

·?????? 在因職業(yè)或其接觸方式而接觸或部分接觸 HIV 的患者中預(yù)防 HIV 感染循捺;

·?????? 在高感染風(fēng)險(xiǎn)患者接觸 HIV(如一種疫苗)前預(yù)防 HIV

·?????? 預(yù)防 HIV 感染母親所生嬰兒的感染雄人;

·?????? 治療已對(duì)目前 HIV 藥物耐藥的患者从橘。

然而,這款治療藥物不能孤立地起作用础钠,或?qū)λ?/span> HIV 患者起作用恰力。一種單一的中和抗體不可能長(zhǎng)時(shí)間地維持 HIV 抑制,該研究的共同主要作者拓酵、洛克菲勒大學(xué)分子免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室的臨床研究副教授镰饶、醫(yī)學(xué)博士 Klein 稱。因此乱树,中和抗體最有可能與其它中和抗體或目前市售的 HIV 藥物一起使用烧骗。

這款抗體治療藥物在受試者身上的耐受性良好,在接受該藥物最高劑量治療的受試者中瀑尔,有一半的人其病毒載量保持在他們的基線水平以下阎臂,沒有任何耐藥證據(jù)。然而元糯,如果這種抗體被宿主免疫系統(tǒng)識(shí)別的話贺勿,可能的傷害是有過(guò)敏反應(yīng)。

其它風(fēng)險(xiǎn)是這種抗體可能會(huì)連接到其它位點(diǎn)旷程,而非病毒的主要接觸位點(diǎn)甩卷,不過(guò)這種可能是不太有可能的,因?yàn)檫@種抗體是一種人類抗體起衫,它對(duì) HIV 有高度的專一性劝薄,Klein 如是稱。

下一步的工作是更大規(guī)模栈妆、周期更長(zhǎng)的研究胁编,要涉及更多樣性的 HIV 攜帶者,也要探索改善免疫治療的方法鳞尔,如設(shè)法對(duì)其進(jìn)行改變嬉橙,讓其更加強(qiáng)效,或測(cè)試該抗體與其它抗體或 HIV 藥物的合并治療寥假。

另一種可能性是觀察這種抗體在進(jìn)入細(xì)胞后是否能夠追逐病毒市框,而當(dāng)前的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物無(wú)法做到這一點(diǎn)。此外糕韧,如果研究者發(fā)現(xiàn)未感染者的免疫系統(tǒng)能夠增加該抗體的量枫振,并足可以預(yù)防感染,那么這種抗體可能會(huì)用作未來(lái)的 HIV 疫苗萤彩。