老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

來源：美中藥源 作者：路人丙? ??2015-03-16

【新聞事件】：今天《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了兩篇有關(guān)PCSK9抑制劑的臨床實驗結(jié)果，兩個實驗都對心血管疾病風(fēng)險進行了評估拼余。在兩個叫做OSLER-1和OSLER-2共有4465人參與的實驗中，安進的evolucumab比標(biāo)準(zhǔn)療法多降低61%的LDL（120 mg/dL對48 mg/dL）亩歹，一年心血管事件為0.95%匙监，而對照組為2.18%。在另一個有2341病人參與的名叫ODYSSEY的實驗中小作，賽諾菲/再生元的同類藥物alirocumab在最高耐受他汀背景下比安慰劑對照多降低62%的LDL亭姥，78周心血管事件也從安慰劑的3.3%降低到1.7%。

【藥源解析】：PCSK9抑制劑是一類開發(fā)進展非彻讼。快的藥物达罗，自靶點發(fā)現(xiàn)到現(xiàn)在即將被批準(zhǔn)上市差不多只有10年時間。PCSK9是一蛋白水解酶陋沫，但研究表明它通過中和LDL受體而升高LDL濃度放干。2003年科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這個蛋白過于活躍的人群有高血脂病，幾年以后有人發(fā)現(xiàn)這個蛋白缺失的人群LDL水平比正常人低40%岁之，心臟病發(fā)病率低88%闹彩，并沒有其它異常，顯示抑制這個蛋白功能可以安全地降血脂估宏。有十來個制藥公司參與了PCSK9的競爭投充，安進基本是全程領(lǐng)跑，但一年前賽諾菲/再生元略施小計芙卸，從BioMarin手里花6750萬美元買了一張優(yōu)先評審券敷液，把評審時間縮短了4個月反而超出，PDUFA日期現(xiàn)在最靠前后摧。Evolucumab和alirocumab都有望在今年年中上市沥萄。輝瑞的同類藥物稍稍落后，其它選手基本就是陪太子讀書了玷秋。

自從膽固醇和心血管疾病之間的關(guān)聯(lián)被確立后就不斷有降血脂藥物出現(xiàn)冒窍，但直到去年只有他汀類藥物能通過降低膽固醇而降低心血管事件。去年公布的IMPROVE-IT顯示通過非他汀類藥物降低膽固醇同樣可以降低心血管事件豺鼻，雖然效果比較輕微综液，但至少在概念上大大加固了降低膽固醇和降低心血管事件的邏輯關(guān)系。在此之前有學(xué)說認(rèn)為他汀類降低心血管事件和LDL無關(guān)儒飒，有可能是通過降低炎癥或減少膽固醇脫落有關(guān)谬莹。雖然這些可能依然存在，但IMPROVE-IT令多數(shù)人更加相信LDL水平本身是一個獨立風(fēng)險桩了，這令PCSK9抑制劑被大大的看好因為單從降低LDL水平來說這類藥物可以說是鶴立雞群附帽。

雖然FDA已經(jīng)公開說可以僅根據(jù)LDL數(shù)據(jù)批準(zhǔn)上市這類藥物，但制藥工業(yè)知道outcome實驗躲過初一躲不過十五井誉。即使FDA寬宏大量支付部門也會要求心血管事件數(shù)據(jù)蕉扮，所以主要的參與廠家都有大型長期療效實驗正在進行整胃，2017年之前都會完成。和前一陣鬧的沸沸揚揚的Contrave中期分析事件不同喳钟，大家對今天的結(jié)果是否會增加FOURIER等實驗的退出率似乎并不擔(dān)憂屁使。

需要說明的是今天發(fā)表的這些實驗是一組安全性實驗，而不是心血管療效實驗奔则。準(zhǔn)確療效需要等大型outcome實驗如有27,500病人參與的FOURIER實驗結(jié)束才能明確阵膛，所以即使上市現(xiàn)在還不能大規(guī)模使用這類藥物。另外令投資者頗為不安的認(rèn)知功能障礙也在用藥組有較高發(fā)生率汹囱。但根據(jù)歷史經(jīng)驗哩晕，降低LDL的心血管受益是長期的，所以雖然今天這個數(shù)字還很不可靠但一年就顯示降低50%風(fēng)險還是令人對這類藥物充滿希望陡料。

?