臨床試驗患者脫落燎字，數(shù)據(jù)收集不足宏查，患者和企業(yè)都面臨危機，復(fù)工復(fù)產(chǎn)后如何止損？
新冠疫情打亂了生活和產(chǎn)業(yè)節(jié)奏狐兴，也對醫(yī)藥企業(yè)的生產(chǎn)、市場銷售、物流配送等，特別是臨床試驗响逢，都產(chǎn)生了極大影響。圖為山東煙臺一家生物醫(yī)藥公司的科研人員正在研發(fā)新藥棕孙。圖/IC photo
“研發(fā)新藥就像跑馬拉松舔亭，是一項長期工程，現(xiàn)在到最后一公里椅洗，卻發(fā)現(xiàn)路斷了巧焕，病人和企業(yè)都面臨生死存亡∷Ｋ酰”新冠疫情打亂了生活和產(chǎn)業(yè)節(jié)奏转甥，也使新藥研發(fā)工作受挫。楊明（化名）創(chuàng)立的創(chuàng)新藥研發(fā)公司近期遭遇困境交印。 楊明創(chuàng)立的公司2010年成立于江蘇泰州享立，主要研發(fā)腫瘤、乙肝及衰老相關(guān)治療藥物辙肿。他介紹秘挥，由于隔離和交通受阻昂待，幾乎所有參與臨床試驗的病人接受診斷诀甫、治療、用藥和隨訪遭遇困難呜唁，健康受到極大影響哪蒙，而病人受試記錄不完整，也使臨床試驗脫節(jié)导盅，可能影響整個臨床試驗以及后續(xù)上市申報较幌。不僅如此揍瑟，原本計劃申報上市的藥物，也因企業(yè)復(fù)工延后乍炉、現(xiàn)場審查工作難以進展绢片，影響了上市的速度。 上述困境是醫(yī)藥企業(yè)面臨的共同難題岛琼。貝達藥業(yè)董事長丁列明介紹底循，疫情對醫(yī)藥企業(yè)的生產(chǎn)、市場銷售槐瑞、物流配送等熙涤，特別是臨床試驗，都產(chǎn)生了極大影響困檩。由于醫(yī)院病人就醫(yī)受阻祠挫，臨床試驗項目的新病人入組基本停頓，進行中的研究也遭遇藥物配送悼沿、隨訪等舔、評估中斷。如何應(yīng)對摊咨，是創(chuàng)新藥公司普遍面臨的問題晶会。 新藥研發(fā)歷經(jīng)靶點發(fā)現(xiàn)、化合物篩選预蒜、臨床前實驗禀瓜、臨床試驗、上市審批等階段论燎，動輒耗時十年丹仅，耗資數(shù)億元，Ⅲ期臨床試驗將藥物直接作用于人體褥甜，觀察其有效性和安全性贺壮，是藥物申報上市的關(guān)鍵步驟。這一階段遭遇意外挫折不僅令藥物研發(fā)時間的延遲拯骤，更有可能導(dǎo)致新藥研發(fā)前功盡棄大愁，企業(yè)損失慘重。 患者則是受影響的另一端婚蛮。以晚期腫瘤患者為例乎壮，若已上市藥物無法治療，新藥臨床試驗常常成為患者最后一根救命稻草例获，若藥物有效汉额，患者以月計算的生命得以延長，但疫情之下，眾多患者因隔離蠕搜、交通受阻而無法繼續(xù)用藥怎茫，生存希望有可能再次面臨破滅。 伴隨藥審改革妓灌，中國創(chuàng)新藥企進入“黃金十年”轨蛤，不少歷經(jīng)數(shù)年研發(fā)的創(chuàng)新藥物有望展現(xiàn)最后成果，將企業(yè)帶向商業(yè)化和盈利階段虫埂，并改變中國癌癥病人長期依靠昂貴進口藥物的狀況俱萍。2019年，百濟神州告丢、再鼎醫(yī)藥等創(chuàng)新藥企均已實現(xiàn)第一個自研藥物的商業(yè)上市枪蘑。 然而疹启，疫情將原本順利的新藥研發(fā)之路阻斷企悦，企業(yè)和病人面臨前所未有的危機。如何將負面影響降到最低励砸？ “疫情打亂了企業(yè)的研發(fā)節(jié)奏沉卷，監(jiān)管部門應(yīng)該如何處理准贯？企業(yè)和監(jiān)管部門應(yīng)該達成共識，對患者知情同意凰拇、倫理掘防、數(shù)據(jù)管理、檢查堡脱、檢驗窿茧、產(chǎn)品運送等各個方面的問題采取針對性的措施，分門別類地考慮光蜀∷愎”一位醫(yī)藥政策研究專家呼吁，藥監(jiān)部門應(yīng)與企業(yè)共同研究推動問題處理估态。 3月23日循谨，中央應(yīng)對新冠肺炎疫情工作領(lǐng)導(dǎo)小組表示，以武漢為主戰(zhàn)場的全國本土疫情傳播基本阻斷嗡身。而湖北方面也傳出消息倔撞，疫情的風(fēng)暴中心逐步解封，將陸續(xù)放開對離漢離鄂通道的管控慕趴，至4月8日痪蝇，滯留武漢的人員也可以憑健康碼離開。復(fù)工復(fù)產(chǎn)將對臨床試驗恢復(fù)進度帶來利好秩贰，但疫情期間帶來的諸如數(shù)據(jù)丟失等問題霹俺，后續(xù)還需要妥善解決。 而要更長遠地解決問題毒费，中國創(chuàng)新藥企仍需修煉內(nèi)功丙唧。疫情考驗了企業(yè)解決臨床試驗困境的能力，更暴露了行業(yè)早已存在的風(fēng)險觅玻。 扎堆熱門領(lǐng)域想际，依靠資本力量快速、大規(guī)模推進產(chǎn)品研發(fā)已經(jīng)成為企業(yè)主流思路溪厘，創(chuàng)新藥企以研發(fā)產(chǎn)品數(shù)量胡本、藥品上市速度作為實力的展現(xiàn)，但至今未能開發(fā)出一款真正意義上的全球創(chuàng)新藥畸悬。突發(fā)危機的沖擊終將淡去粮锻，疫情過后，創(chuàng)新藥研發(fā)還是一切照舊嗎蒂拯？ 1月23日刃拼，武漢宣布“封城”，不僅市內(nèi)公共交通停運任肯，機場额晶、火車站等進出通道也暫時關(guān)閉，市民被要求不可離開武漢绿窿。隨后豌挫，湖北省其他城市相繼采取類似政策，全國開啟居民隔離纹轩、物流停運泄艘、停工停產(chǎn)模式。 新藥臨床試驗直接面臨病人脫落難題缅科。脫落指受試者因各種原因不能完成臨床試驗全部流程辣胚，超出一定比例的病人脫落將導(dǎo)致臨床試驗不能按計劃完成，新藥研發(fā)失敗甜奄。 物流成了臨床試驗的第一道難關(guān)柠横。“我們有20多個白血病病人在湖北课兄，我們想自己把藥送過去都送不到牍氛，想盡千方百計，找了各種快遞公司才把藥送到他們手上烟阐“峥。”楊明介紹，尤其需要注意的是蜒茄，受試患者多為無藥可醫(yī)的晚期腫瘤病人唉擂，物流受阻，不僅臨床試驗受影響，患者也直接面臨生死關(guān)口玩祟。 “我們有一項全球多中心的三期臨床試驗腹缩，已完成病人入組，在收尾階段空扎，現(xiàn)在主要是隨訪藏鹊、評估和病人后續(xù)用藥，病人分布全球多個國家碎师，包括中國仅莲，如武漢也有三個病人。疫情發(fā)生后病人用藥配送遇上很大困難批贴。臨床研究中藥物配送有非常規(guī)范的規(guī)定和要求辉茴，但現(xiàn)在這個系統(tǒng)已經(jīng)停擺，我們只能和PI（臨床試驗負責(zé)人）商量用噪，通過郵政快遞把藥送到病人手上女骗，以保證病人的繼續(xù)用藥〉荡校”一位浙江抗癌藥研發(fā)企業(yè)董事長介紹卤诗。 而用藥也只是整個臨床試驗的一個環(huán)節(jié)。藥物臨床試驗是評估藥物安全性和療效的過程凸脚，目的是為藥品注冊申請?zhí)峁┳C據(jù)事晶，因此，試驗必須在指定地點進行裂更，由藥企峰裁、醫(yī)生、第三方合同研究組織（CRO）等多方參與检柬，并由專門的人員按照預(yù)定方案献联，對患者的檢查、用藥何址、治療情況進行詳細數(shù)據(jù)記錄和分析里逆。 由于醫(yī)院診療秩序被打破，患者檢查用爪、信息收集都難以開展原押。“這次疫情中臨床試驗的突出問題就是偎血，受試者不能按照原來規(guī)定的時間诸衔、地點去臨床機構(gòu)進行隨訪和治療了。首先颇玷，患者可能非常擔(dān)心笨农，不敢去醫(yī)院就缆，即使去了醫(yī)院，大量的醫(yī)院資源向疫區(qū)支援谒亦，也不太可能正常地進行臨床試驗资担。”CRO企業(yè)締脈生物醫(yī)藥科技(上海)有限公司創(chuàng)始人兼董事長譚凌實指出瞪殖】垢茫” 王利民是一位臨床協(xié)調(diào)員（CRC）学岔，他介紹咪朴，在臨床試驗中，其工作主要是為醫(yī)生提供協(xié)助师赂，例如整理病例蘑瓢、數(shù)據(jù)，在武漢地區(qū)镶悟，大約40%-50%的臨床研究者都陸續(xù)前往支援疫情梦铭，臨床試驗只能暫停，而在其他地區(qū)辙哪，也有約50%的醫(yī)院拒絕其到場工作垦祭，導(dǎo)致臨床試驗的各項程序無法展開。 王利民介紹沽澜，該公司負責(zé)的項目中籍胯，大量計劃開展的臨床試驗已經(jīng)停止招募病人，而已開始的臨床試驗則前途未卜离福，“我們只能盡一切努力避免患者的脫落率增高杖狼，但脫落是不可避免的”。 這引起新藥上市進程的整體減慢妖爷。國家藥品審評中心臨床試驗登記信息與公示平臺顯示蝶涩，正在進行中的臨床試驗超過5000項。行業(yè)預(yù)計絮识，計劃開展的臨床試驗將延后至少兩個月時間绿聘，而處于關(guān)鍵期的臨床試驗，由于部分病人和環(huán)節(jié)受到影響次舌，導(dǎo)致整個系統(tǒng)工程受挫熄攘，可能直接面臨失敗風(fēng)險，并引發(fā)患者生命健康等倫理問題垃它。 一些企業(yè)甚至面臨致命打擊鲜屏。三期臨床試驗是新藥研發(fā)成本最高的環(huán)節(jié)，對創(chuàng)新藥企來說国拇，研發(fā)成本往往占其總成本的50%以上洛史。一款藥物的成功上市可能使企業(yè)從虧損轉(zhuǎn)向盈利郭宪，而研發(fā)失敗則意味著巨額成本付諸東流，楊明稱枕详，整個行業(yè)面臨“生死存亡”的嚴峻挑戰(zhàn)息扶，有的可能還是“前功盡廢”的損失。 “一項臨床試驗停止了弹扩，病人怎么辦纫脚？對企業(yè)來說，哪些臨床試驗可以‘救回來’眶逐？哪些只能廢止况颈？需要監(jiān)管部門與企業(yè)把各種各樣的問題梳理出來，制定原則洗吉，為申辦者勾奇、研究者、CRO等等作出指導(dǎo)蔼魁“谝埃” 一位醫(yī)藥政策研究專家提出，醫(yī)藥行業(yè)受政策導(dǎo)向明顯凛驮，在臨床試驗研究收到疫情影響裆站、行業(yè)發(fā)展遇到困境時，監(jiān)管部門可作出積極應(yīng)對黔夭。 該專家指出宏胯，患者在臨床試驗中斷中受影響最大，特別是腫瘤患者纠修，可能直接影響生命胳嘲，因此，當(dāng)務(wù)之急在于解決臨床試驗中患者的用藥難題扣草。 “這次疫情凸顯了藥監(jiān)系統(tǒng)建立臨床試驗數(shù)據(jù)管理網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的必要性了牛。如果能利用網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，改變臨床試驗?zāi)Ｊ匠矫睿粌H可以降低試驗成本鹰祸，在出現(xiàn)疫情的情況下，即使醫(yī)生和病人都在家密浑，也可以通過網(wǎng)絡(luò)技術(shù)方式指導(dǎo)用藥蛙婴，解決疾病問題〕幽海”該專家認為钢谍。 中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會近期發(fā)布的《關(guān)于減輕疫情影響推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的建議》具體提出，當(dāng)前疫情下歧织，可以由相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)開通受試者訪視專用通道亏的，或者采取電話或視頻隨訪方式;鼓勵 GCP 機構(gòu)和倫理審查采用遠程辦公方式咖杉，網(wǎng)上提交資料，召開網(wǎng)絡(luò)倫理會議等胆中。 針對疫情導(dǎo)致的臨床研究試驗方案執(zhí)行存在偏差句担、研究信息與數(shù)據(jù)記錄、收集不及時橡收、不完整青蝗、短時缺失、試驗停頓后如何恢復(fù)配评、病人疫情間隨訪脫落處理等等各種問題世蕴，如何在保證科學(xué)性的基礎(chǔ)上進行補救？如何修改完善試驗方案惯波？有哪些原則和措施摘肤？上述專家建議椿疗，由藥監(jiān)部門組織專家研究制定相關(guān)政策漏峰，提出指導(dǎo)性意見，明確數(shù)據(jù)能否被采納的標準届榄，如何進行補救的措施浅乔，并明確可以接受補救的數(shù)據(jù)和后期證據(jù)要求。上述《建議》亦指出铝条，藥監(jiān)部門要對補救試驗過程中有弄虛作假行為的應(yīng)依法給與嚴肅處理靖苇。 在中國，藥品臨床試驗須在有資質(zhì)的醫(yī)療機構(gòu)實施班缰，臨床試驗的恢復(fù)還有賴于醫(yī)療機構(gòu)盡快復(fù)工贤壁。疫情期間，多數(shù)醫(yī)院為避免交叉感染埠忘，腫瘤科等科室運轉(zhuǎn)受到影響脾拆，一些臨床試驗的開展遭遇困難。目前莹妒，醫(yī)院的工作正在緩慢恢復(fù)中名船，而參與腫瘤用藥試藥的患者亟待臨床試驗的恢復(fù)。 百濟神州中國區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱建議追祈，希望主管部門盡快出臺文件返乏，指導(dǎo)醫(yī)療機構(gòu)有步驟地復(fù)工，幫助醫(yī)療秩序重回軌道俐番，尤其是具備臨床試驗資質(zhì)的醫(yī)療機構(gòu)香诽，應(yīng)盡快恢復(fù)日常工作和臨床試驗進程。 “臨床試驗研究的恢復(fù)與補救涉及到多個試驗主體之間的合作配合以及法律責(zé)任關(guān)系撇熬，無論申辦者與研究者庐丁、研究者與CRO子敷、申辦者與醫(yī)院倫理委員會等等，在恢復(fù)和補救臨床試驗的過程中舵邦，都應(yīng)該以保障病人和受試者的利益任团、保證試驗科學(xué)為核心，同時中國創(chuàng)新藥企正處于成長期村参，遇到疫情這么大的公共衛(wèi)生事件穷抹，不僅需要各方同舟共濟共同研究解決存在的問題，更需要通過克服困難而共同提升臨床試驗研究的能力梳附』裼。”前述醫(yī)藥政策研究專家指出。 事實上街州，疫情不僅打破藥品臨床試驗秩序兼丰，也使新藥注冊上市前的現(xiàn)場核查工作無法順利進行。現(xiàn)場核查包括藥品臨床試驗管理規(guī)范（GCP）核查唆缴，以及生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）檢查鳍征，前者在臨床試驗醫(yī)療機構(gòu)進行，后者在藥企生產(chǎn)基地進行面徽。 “受疫情影響艳丛，監(jiān)管部門人員不能到現(xiàn)場進行核查，這可能導(dǎo)致一些創(chuàng)新藥企的GMP檢查無法如期進行趟紊，我們建議可以在非常時期利用在線視頻的方式進行GMP檢查氮双，從技術(shù)手段上摸索出一個解決方案■伲”吳曉濱介紹戴差，GMP檢查主要針對企業(yè)生產(chǎn)原材料和生產(chǎn)設(shè)備，監(jiān)管人員實際上可以通過遠程方式指導(dǎo)工廠開展铛嘱。 丁列明則補充暖释，藥品現(xiàn)場檢查是動態(tài)和長期過程，不僅藥品上市前要進行乱孩，上市生產(chǎn)后還要開展憨净。因此，在目前這種特殊情況下菲组，審批部門可考慮由藥企給予承諾啰昧，暫免現(xiàn)場核查，藥品有條件批準上市庭匆，等疫情過后肮顾，再補做現(xiàn)場核查。 事實上渗骆，繼新藥審評積壓之后针蜀，現(xiàn)場檢查效率低下成為影響新藥上市進程的又一因素页更，其主要原因在于監(jiān)管部門現(xiàn)場檢查人員和經(jīng)驗不足，疫情使這一問題再次凸顯捷仓。 對此锹嫌，上述《建議》也提出，應(yīng)建立以風(fēng)險管理為指導(dǎo)的現(xiàn)場檢查图云、核查制度惯悠。一個可以參考的例子是，美國FDA2011年就建立了基于風(fēng)險的臨床監(jiān)查策略指南竣况，其核心在于建立基于風(fēng)險的醫(yī)療產(chǎn)品臨床試驗監(jiān)查計劃克婶，提高臨床試驗質(zhì)量。該指南承認能支持臨床試驗監(jiān)查方法的經(jīng)驗數(shù)據(jù)丹泉，并將監(jiān)查方式分為現(xiàn)場監(jiān)查和集中監(jiān)查情萤，通過集中數(shù)據(jù)比對分析，可通過集中監(jiān)查方式找出存在較高風(fēng)險的臨床機構(gòu)摹恨，使現(xiàn)場監(jiān)查更有效率筋岛。 疫情考驗了整個國家和各行各業(yè)的抗風(fēng)險能力睬塌，對于本就存在高風(fēng)險的新藥研發(fā)來說泉蝌，應(yīng)對突發(fā)事件帶來的毀滅性打擊，僅依靠監(jiān)管外部救援難以解決根本問題揩晴，創(chuàng)新藥企還需增強自身應(yīng)對能力。 中國新藥研發(fā)處于加速競爭階段贪磺，創(chuàng)新藥企往往同時開展多項臨床試驗擂奇。例如，腫瘤免疫PD-1藥物自2019年起開啟適應(yīng)證競爭易颊，相關(guān)企業(yè)信達生物拱削、君實生物、百濟神州除搞、恒瑞醫(yī)藥等均有超過十個臨床試驗同時進行扎输，其中多個為3期臨床試驗。 臨床試驗進展是企業(yè)研發(fā)能力的象征治东，但在突發(fā)情況下也為企業(yè)帶來潛在風(fēng)險准击。百濟神州在其近期公布的2019年財報中披露，疫情對其包括商業(yè)銷售缔禾、藥政溝通和檢查胸立，以及臨床試驗患者招募在內(nèi)的中國業(yè)務(wù)帶來一定的負面影響，取決于疫情的發(fā)展范圍和持續(xù)時間像样。 前述醫(yī)藥政策研究專家指出绷觉，臨床研究涉及到多個主體之間的合作配合以及法律關(guān)系鄙荚，例如與CRO機構(gòu)的合作、與醫(yī)院倫理委員會的溝通傲茄，中國創(chuàng)新藥企仍處于成長期毅访，在這些問題上的處理能力有待提升。 伴隨疫情在全球蔓延盘榨，創(chuàng)新藥企或?qū)⒚媾R供應(yīng)鏈危機俺抽。復(fù)星醫(yī)藥董事長陳啟宇認為，全球疫情蔓延之下较曼，未來一段時間磷斧，整個醫(yī)藥行業(yè)的供應(yīng)鏈、供應(yīng)能力都將經(jīng)歷考驗捷犹。 財新記者了解到弛饭，目前部分創(chuàng)新藥物雖然實現(xiàn)中國本土研發(fā)和生產(chǎn)，但其生產(chǎn)所需的原料萍歉、輔料侣颂、一次性反應(yīng)袋等仍需依靠進口∏购ⅲ“目前我們有半年左右的備貨憔晒，但是萬一全球疫情持續(xù)半年以上，那生產(chǎn)就會受到影響硝迁「呓担”一位生物醫(yī)藥企業(yè)高管告訴財新記者。 疫情亦折射出資本市場中的一些亂象锁龙。新冠疫情爆發(fā)以來殷淮，多家上市公司宣稱具備有效藥物、疫苗生產(chǎn)能力腺拗，被指借疫情烘托股價两靖。例如，博瑞醫(yī)藥困碰、海南海藥耍俱、物產(chǎn)中大集團等先后宣稱具備新冠潛在有效藥物瑞德西韋生產(chǎn)能力，后被查明信息不實西龟，遭證券交易所通報批評馒脏。 對具備實力的醫(yī)藥創(chuàng)新公司，疫情或也帶來機會涝填。一個典型的例子是蚣碰，疫情爆發(fā)后，智飛生物、康希諾梅桩、斯微生物等疫苗研發(fā)企業(yè)由于先前技術(shù)儲備壹粟，得以快速參與政府組織的新冠疫苗研發(fā)工作，建立行業(yè)壁壘宿百，并在資本市場受到追捧趁仙。 上述生物藥企高管亦介紹，盡管二級市場持續(xù)低迷垦页，但具備研發(fā)實力的創(chuàng)新藥企反而獲得更多境內(nèi)資本支持雀费，并增加了投融資機會。2月5日痊焊，君實生物宣布盏袄，擬出資1000萬元參與斯微生物A+輪融資，后者利用其mRNA研發(fā)平臺薄啥，在本次疫情中與疾控系統(tǒng)合作研發(fā)新冠疫苗辕羽。近期，復(fù)星醫(yī)藥與技術(shù)平臺公司BioNTech達成mRNA新冠疫苗技術(shù)開發(fā)合作垄惧。 陳啟宇解釋刁愿，疫情為中國創(chuàng)新企業(yè)提供新的發(fā)展思路。例如搜计，中國創(chuàng)新藥企在疫苗領(lǐng)域涉足不多宋旭，此次疫情提示，應(yīng)該在全球?qū)ふ倚录夹g(shù)杉藐，希望未來實現(xiàn)疫苗研發(fā)的全球同步開展枯橱，此外，目前國內(nèi)藥企研究重點集中在腫瘤領(lǐng)域稠臣，但未來應(yīng)將抗病毒藥物研發(fā)納入長期研究體系和戰(zhàn)略布局中康蚯。
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財新網(wǎng) 
2020-03-25
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