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2023年6月1日用爪，Ionis Pharmaceuticals（簡稱“Ionis”）宣布漏策，其在研藥物donidalorsen用于遺傳性血管性水腫(HAE)的預(yù)防性治療取得積極進(jìn)展。在為期兩年的開放標(biāo)簽延長(OLE)研究中只估，各給藥組HAE發(fā)作率總體持續(xù)平均較基線降低96%志群。

此外，公司還宣布已完成OASIS-HAE iii期研究的入組蛔钙，評估donidalorsen預(yù)防血管性水腫發(fā)作的安全性和有效性锌云。頂線數(shù)據(jù)預(yù)計將于2024年上半年公布。

關(guān)于Donidalorsen

Donidalorsen（IONIS-PKK-LRx）是一款潛在“best-in-class”反義寡核苷酸（ASO）療法吁脱，旨在作為遺傳性血管性水腫的預(yù)防療法桑涎，目前已進(jìn)入3期臨床。

Donidalorsen通過2′-O-甲氧基乙基修飾灿躏，采用Ionis先進(jìn)的LIgand-C結(jié)合Antisense（LICA）技術(shù)烈瘸，在ASO上偶聯(lián)GalNAc3分子泳疗，靶向肝臟遞送donidalorsen，抑制前激肽釋放酶產(chǎn)生范般，從而減少緩激肽的釋放驹莽。

LICA技術(shù)通過靶向遞送ASO，可降低產(chǎn)生療效所需的用藥劑量钟展，延長ASO療法的療效持續(xù)時間烙巩。研究表明，該療法只需每月皮下注射一次肢钙，就能夠產(chǎn)生顯著療效距堂。

根據(jù)2022年3月在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表的donidalorsen相關(guān)2期臨床試驗數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：

（1）第1周至第17周期間业馒，接受donidalorsen和安慰劑治療的患者慷境，每月血管性水腫平均發(fā)作率分別為0.23（95% CI，0.08~0.39）和2.21（95% CI蛾趣，0.58~3.85）（平均差異為-90%冗懦；P<0.001）。

（2）兩組的AE-QoL問卷評分從基線至第17周的平均變化分別為-26.85分和-6.15分（平均差異為-20.7分）仇祭，donidalorsen組報告了更高的總體健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）披蕉，在AE-QoL的所有單個領(lǐng)域相比安慰劑組均觀察到改善。

（3）在安全性上乌奇，大多數(shù)不良事件為輕度没讲，兩組發(fā)生頻率相似，無死亡或嚴(yán)重不良事件礁苗。Donidalorsen組最常見治療后出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為頭痛（14.3%）和惡心（7.1%）爬凑。

關(guān)于HAE

HAE是一種罕見的、嚴(yán)重的常染色體顯性遺傳病试伙，臨床上以反復(fù)發(fā)作嘁信、難以預(yù)測的皮膚和黏膜下水腫為特點，水腫可發(fā)生在任何部位疏叨。目前遺傳性血管水腫在全球患病率是十萬分之一到五萬分之一潘靖。按照這個患病率來算,國內(nèi)大概有近3 萬名患者，但目前明確診斷為HAE 的患者不到600 人蚤蔓。

患者可出現(xiàn)累及多個部位的非凹陷性水腫,包括胃腸粘膜泛汁、面部、聲帶和喉頭陶焙、口咽寿经、泌尿生殖區(qū)域和/(或)雙臂、雙腿,且呈復(fù)發(fā)性听量、急性發(fā)作贱避，其中喉部發(fā)作可能因其誘發(fā)的窒息而危及生命啡洁。

國內(nèi)外平均診斷時間均為12年左右扶绒，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命疙汁。HAE 發(fā)病的炎性介質(zhì)不是組胺，因此傳統(tǒng)的抗組胺藥物幅之、糖皮質(zhì)激素和腎上腺素治療無效语哺。HAE的治療主要包括發(fā)作期的急性治療和緩解期的預(yù)防治療。傳統(tǒng)治療藥物主要包括弱化雄激素刑炎、抗纖維蛋白溶解劑忽仗，新鮮冷凍血漿（FFP）。

2023 年1 月18 日,國家醫(yī)保局公布《國家基本醫(yī)療保險浦译、工傷保險和生育保險藥品目(2022)年》,其中納入了罕見病治療用藥達(dá)澤優(yōu)(拉那利尤單抗)棒假。國外研究顯示，拉那利尤單抗對87%的患者的水腫癥狀有效精盅，其中有79%的患者水腫可達(dá)到零發(fā)作帽哑。其不良反應(yīng)較少，尤其對于女性患者叹俏，沒有雄性激素帶來的不良反應(yīng)妻枕。不僅提高患者生活質(zhì)量，更重要是延長壽命粘驰。

將目前用于HAE的相關(guān)藥物統(tǒng)計如下：

關(guān)于Ionis

Ionis一直是RNA靶向治療的領(lǐng)導(dǎo)者屡谐，開拓了新市場并改變了護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。目前蝌数，公司擁有三種上市藥物和一個有前途的后期產(chǎn)品線愕掏，以心血管和神經(jīng)學(xué)為重點。

Ionis的在研管線

2022年Ionis實現(xiàn)營收5.87億元（-28%）顶伞，其中商業(yè)化收入主要來自Spinraza銷售分成（2.42億美元饵撑，同比-10%），TEGSEDI和WAYLIVRA總計貢獻(xiàn)約3000萬美元枝哄。

核酸藥物無論化學(xué)修飾還是遞送系統(tǒng)都具有平臺效應(yīng)稿服，Ionis通過在GalNAc遞送技術(shù)和修飾技術(shù)上的迭代，實現(xiàn)了藥效的顯著提升德籍。修飾技術(shù)上舀闻，Ionis已發(fā)展了2.5代化學(xué)修飾技術(shù)，從而大大提升藥物的有效性消耸，研究數(shù)據(jù)表明與2.0代藥物相比使用的2.5代化學(xué)修飾技術(shù)的藥效可以提高10倍手霎。遞送技術(shù)上，Ionis的配體共軛反義（LICA）技術(shù)平臺租既，能夠?qū)⒏髣┝康腁SO遞送到所需細(xì)胞和組織杖进，并實現(xiàn)了不但讓ASO藥物可以通過多種方法給藥袁垄，而且可以送達(dá)到人體的不同器官和組織中。

依靠強大的平臺隧庐，公司通過授權(quán)轉(zhuǎn)讓的方式鼓临，與包括羅氏、渤健士袜、阿斯利康角黍、GSK、強生蔫仙、BMS等知名公司達(dá)成合作料睛。

原文鏈接：https://www.prnewswire.com/news-releases/ionis-announces-positive-donidalorsen-late-stage-clinical-progress-in-hae-301839585.html