美國時間6月20日扔相,輝瑞(Pfizer)宣布钮糖,美國FDA已批準口服PARP抑制劑Talzenna(他拉唑帕利痘嫉,talazoparib)聯(lián)合Xtandi(恩扎盧胺,enzalutamide)用于同源重組修復(fù)(HRR)基因變異的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者的治療弓并。臨床試驗數(shù)據(jù)顯示操椰,組合療法可將HRR基因突變mCRPC患者的疾病進展或死亡風(fēng)險降低55%。輝瑞在新聞稿中表示猾蔫,Talzenna是首個獲批與現(xiàn)有標準治療(恩扎盧胺)聯(lián)合用于HRR基因突變mCRPC成人患者的PARP抑制劑吻蟹。
截圖來源:輝瑞官網(wǎng)
轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)是前列腺癌的一種形式,已擴散至前列腺以外肢构。前列腺癌是全球男性常確診的惡性腫瘤之一抢却。大多數(shù)男性在確診時患有局部前列腺癌,可通過手術(shù)或放療進行治療踪钞。前列腺癌細胞的生長具有雄激素依賴性在贸,故患者最初對雄激素剝奪治療(ADT)敏感,而經(jīng)持續(xù)ADT后仍然發(fā)生疾病進展的患者會發(fā)展為mCRPC泼司。據(jù)預(yù)估绑莺,有10%~20%的前列腺癌患者會于確診后5~7年內(nèi)發(fā)展成為mCRPC。在大約25%的mCRPC男性腫瘤中可發(fā)現(xiàn)HRR基因突變惕耕,并與侵襲性疾病和不良預(yù)后相關(guān)纺裁。
Talzenna為一口服多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑。PARP在細胞中的DNA修復(fù)機制中扮演關(guān)鍵角色司澎,PARP抑制劑已在臨床上被證實能夠有效治療帶有BRCA突變蛋白之類缺乏DNA同源重組修復(fù)機制的腫瘤欺缘。Talzenna已于2018年獲FDA批準用于治療帶有胚系BRCA基因突變、人類表皮生長因子受體2(HER2)陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌挤安。恩扎盧胺為雄激素受體抑制劑谚殊,是治療mCRPC、非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌蛤铜、轉(zhuǎn)移性去勢敏感性前列腺癌的標準療法嫩絮。
根據(jù)輝瑞新聞稿,F(xiàn)DA此次批準是基于3期TALAPRO-2試驗中顯著改善的放射學(xué)無進展生存期(rPFS)數(shù)據(jù)围肥。這是一項兩部分剿干、多中心、隨機穆刻、雙盲置尔、安慰劑對照研究,包括隊列1(包含所有類型患者籍勘;n=805)和隊列2(HRR突變患者城搀;n=399)兩個患者隊列。試驗的主要終點是rPFS想受,關(guān)鍵次要終點是總生存期(OS)咐笙。其中屑墓,隊列1的結(jié)果之前已在《柳葉刀》雜志上發(fā)表。盡管這些數(shù)據(jù)尚不成熟昨把,但已觀察到Talzenna組合療法有利的OS趨勢奏炸。
試驗中還觀察到具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的放射學(xué)無進展生存期(rPFS)數(shù)據(jù)。在具有HRR基因突變(ATM臼格、ATR芹菱、BRCA1、BRCA2瘦涵、CDK12桩垫、CHEK2、FANCA雪隧、MLH1西轩、MRE11A、NBN脑沿、PALB2或RAD51C)的mCRPC患者中藕畔,與安慰劑聯(lián)合恩扎盧胺相比,Talzenna聯(lián)合恩扎盧胺治療將患者的疾病進展或死亡風(fēng)險降低了55%庄拇。
Talzenna與恩扎盧胺組合療法的安全性與每種藥物的已知安全性特征基本一致注服。30%接受Talzenna聯(lián)合治療的患者發(fā)生嚴重不良反應(yīng)(AR)。>2%的患者報告的嚴重不良反應(yīng)包括貧血(9%)和骨折(3%)措近。
TALAPRO-2試驗全球首席研究員Neeraj Agarwal博士表示溶弟,盡管轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的治療取得了突破,但疾病會很快進展瞭郑,許多患者可能只接受一種治療辜御。因此,患者需要新的一線治療選擇來降低疾病進展或死亡風(fēng)險凰浮。對于攜帶HRR基因突變的mCRPC患者我抠,結(jié)局甚至更差苇本。FDA批準talazoparib和恩雜魯胺復(fù)方制劑是基于關(guān)鍵性TALAPRO-2研究的結(jié)果渡铲,該研究證明組合療法在HRR基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者中,患者疾病進展或死亡風(fēng)險出現(xiàn)具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的降低号嵌。它代表了一種令人興奮和值得關(guān)注的治療選擇楞澳。
輝瑞全球生物醫(yī)藥業(yè)務(wù)總裁兼首席商務(wù)官Angela Hwang女士表示,作為全球標準治療捣雪,恩扎盧胺已在三種類型的前列腺癌中顯示出療效堡扳,其聯(lián)合Talzenna已被證明在延緩或預(yù)防這類晚期前列腺癌患者的放射學(xué)無進展生存期或死亡方面有顯著改善。隨著今天FDA批準Talzenna聯(lián)合恩扎盧胺延懂,他們很自豪能夠為患者提供這種潛在的改變疾病治療結(jié)局的方案侄脂,并為他們管理這種侵襲性疾病增加選擇冯峭。
在中國,輝瑞正在開展多項Talzenna與恩扎盧胺聯(lián)合治療的3期臨床試驗烫毡,針對適應(yīng)癥包括轉(zhuǎn)移性去勢難治性前列腺癌谁汤、DDR基因突變轉(zhuǎn)移性去勢敏感性前列腺癌等。今年4月弄萨,Talzenna的新藥上市申請已獲得中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)受理殉俗。
原文鏈接:
Pfizer’s TALZENNA? in Combination with XTANDI? Receives U.S. FDA Approval