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近日，Idorsia公司公布了其在研療法aprocitentan用于治療頑固性高血壓的3期臨床試驗(yàn)PRECISION的新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，aprocitentan可誘導(dǎo)患者夜間收縮壓的顯著降低幔睬，相比于安慰劑既屋，在治療4周后使受試者的夜間血壓下降模式正忱猓化的比例更高忠辛。

在全世界蜀契，高血壓患者約有13億，其中的10%患者哎闻，也就是有超過(guò)1億名病患為頑固性高血壓敏卦，即他們盡管接受了至少3種以上不同種類的抗血壓藥物，血壓仍然得不到控制枚林。高血壓的產(chǎn)生除了與患者的遺傳傾向有關(guān)外抹寿，肥胖、糖尿病敏握、久坐馆寇、精神壓力等也與高血壓的發(fā)病有關(guān)聯(lián)。對(duì)于高血壓患者泼舱，穩(wěn)定等缀、長(zhǎng)期地控制血壓是治療的首要目標(biāo)。這是因?yàn)?strong>長(zhǎng)期不受控的高血壓可能對(duì)心臟與血管造成傷害娇昙，進(jìn)而增加患者發(fā)生心臟病尺迂、腎衰竭、血管性癡呆與腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)冒掌。

Aprocitentan是一款靶向雙重內(nèi)皮素（endothelin）受體的口服拮抗劑噪裕，由Idorsia與楊森聯(lián)合開發(fā)。內(nèi)皮素信息通路控制血管的收縮股毫，被發(fā)現(xiàn)與高血壓病變相關(guān)膳音，在頑固性高血壓患者中，此通路經(jīng)常被發(fā)現(xiàn)活化铃诬，然而目前并沒(méi)有抑制此通路的療法祭陷。Aprocitentan除具潛力抑制內(nèi)皮素通路外，其與其他藥物產(chǎn)生藥物間相互作用的機(jī)率低趣席，這些特征都讓aprocitentan具潛力成為治療頑固性高血壓患者的藥物兵志。

▲Aprocitentan的化學(xué)結(jié)構(gòu)與效果（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

此前PRECISION研究的數(shù)據(jù)分析顯示，當(dāng)與其他高血壓背景療法聯(lián)合使用時(shí)宣肚，aprocitentan可造成頑固性高血壓患者血壓在統(tǒng)計(jì)與臨床上顯著的下降萝轰，并維持長(zhǎng)達(dá)48周。

此次公布的數(shù)據(jù)重點(diǎn)關(guān)注aprocitentan對(duì)動(dòng)態(tài)血壓測(cè)量（ABPM）相關(guān)指標(biāo)的影響好阎，包括基于夜間血壓值對(duì)心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行的事后分析疹咕。人類的血壓在夜間平均會(huì)降低10%，未達(dá)到該下降幅度的患者（被稱為“non-dippers”）發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)更高柄豹。在該研究中遍挚，接受12.5 mg应康、25 mg aprocitentan和安慰劑的患者中non-dippers的比例分別為66%、62%和60%齐梆。在接受治療4周后坝贿，三組中分別有44%、40%和31%的non-dippers的夜間血壓下降模式得到了正诚吓兀化爬搓。此外，12.5 mg（-11.25 vs. -2.79 mmHg唐唉；p<0.01）和25 mg（-13.12 vs. -6.29 mmHg唠鹅；p<0.01）劑量的aprocitentan均可誘導(dǎo)患者夜間收縮壓的顯著降低。

2022年12月酌摇，Idorsia已完成向FDA遞交aprocitentan的新藥申請(qǐng)（NDA）膝舅，用以治療頑固性高血壓患者。根據(jù)新聞稿窑多，如果這款藥物最終獲批仍稀，將可能成為30年來(lái)首個(gè)基于新機(jī)制的降血壓藥物！

原文鏈接：https://www.idorsia.com/media/news-details?newsId=3027113

參考資料：

[1] New Phase 3 data with aprocitentan for patients with resistant hypertension has been presented at the European Society of Hypertension Annual Meeting 2023. Retrieved June 27, 2023, from https://www.idorsia.com/media/news-details?newsId=3027113

[2] The Lancet and AHA late-breaking science session reports the results of Phase 3 study of aprocitentan. Retrieved June 27, 2023, from https://www.idorsia.com/documents/com/fact-sheets-presentations/221108_aprocitentan-aha-lancet-webcast.pdf