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隨著時間的推移壕矿，新冠病毒的致病力逐漸減弱，似乎已經(jīng)遠(yuǎn)離我們桥庵。回想在這場病毒大流行中曾經(jīng)有無數(shù)人病倒侈滚，不過還有一些人在“病毒圈”里卻仍未感染氯鲫，甚至感染了也未出現(xiàn)癥狀，他們真的是網(wǎng)上所說的“天選之子”“新冠超級免疫者”嗎坞角？

答案就是這些人可能有一張基因王牌倾祈！

近日，一項(xiàng)新的研究表明晴叨，他們攜帶特定基因變異的可能性是那些出現(xiàn)癥狀的人的兩倍多凿宾，這種變異可以幫助他們消滅病毒。該研究題為“A common allele of HLA is associated with asymptomatic SARS-CoV-2 infection”篙螟，發(fā)表在《Nature》雜志上，首次提供了證據(jù)證明無癥狀 SARS-CoV-2 存在遺傳基礎(chǔ)问拘。這項(xiàng)研究有助于解開為什么有些人可能感染了 COVID-19 而沒有患病的謎團(tuán)遍略。

來源：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06331-x

研究表明，至少 20% 的嚴(yán)重COVID-19感染者仍然沒有癥狀骤坐。無癥狀感染的檢查為研究人員提供了一個難得的機(jī)會來探究早期疾病和促進(jìn)病毒快速清除的免疫學(xué)特征绪杏。對無癥狀感染的特別關(guān)注有可能進(jìn)一步加深我們對疾病發(fā)病機(jī)制的理解，并支持疫苗開發(fā)和探索潛在治療靶點(diǎn)纽绍。

已知宿主遺傳學(xué)與對感染和疾病進(jìn)展的差異免疫反應(yīng)有關(guān)蕾久。盡管大多數(shù)感染 SARS-CoV-2 的個體病程較輕或完全無癥狀，但很少有研究在非住院拌夏、前瞻性僧著、社區(qū)隊(duì)列的背景下檢查遺傳學(xué)。

人類白細(xì)胞抗原 ( HLA ) 區(qū)域 (6p21) 是最具多態(tài)性且醫(yī)學(xué)上最重要的人類基因組區(qū)域辰诉。HLA的變異與數(shù)百種疾病和病癥有關(guān)圣治，包括感染越客。在參與人類免疫反應(yīng)的眾多基因中，HLA變異與病毒感染的關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)辙紧。值得注意的是瀑兜，HLA I 類和 II 類等位基因也與 SARS-CoV 引起的嚴(yán)重急性呼吸綜合征有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)苟可，“新冠超級免疫”的秘密在于人類白細(xì)胞抗原（HLA）按翅，或者向免疫系統(tǒng)發(fā)出信號的蛋白質(zhì)標(biāo)記。HLA 編碼基因的突變似乎有助于殺病毒 T 細(xì)胞識別 SARS-CoV-2 并進(jìn)行快速攻擊想阎。一些攜帶這種突變基因的人的 T 細(xì)胞可以識別這種新型冠狀病毒憾侮，即使他們以前從未遇到過這種病毒，因?yàn)樗c他們已經(jīng)知道的季節(jié)性感冒病毒相似样矢。這一發(fā)現(xiàn)為藥物和疫苗指明了新的目標(biāo)营将。

為了確定HLA變異是否影響個體在 SARS-CoV-2 感染后保持無癥狀的可能性，研究人員分析了 5 個高度多態(tài)性HLA I 類和 II 類基因（HLA-A那岁、HLA-B冗美、HLA-C、HLA-DRB1析二、HLA-DQB1）的高分辨率基因分型數(shù)據(jù)粉洼。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HLA-B*15:01與無癥狀感染存在顯著相關(guān)性叶摄。此外相關(guān)基因型有很強(qiáng)的累加效應(yīng)属韧。攜帶兩個HLA-B*15:01拷貝的個體保持無癥狀的可能性是攜帶其他基因型的個體的八倍以上「蛳牛總體而言宵喂，感染后仍無癥狀的人中有五分之一 (20%) 攜帶HLA-B*15:01，而報(bào)告有癥狀的患者中這一比例為 9%会傲。

為了確定HLA-B變體如何預(yù)防癥狀锅棕，科學(xué)家們研究了Covid大流行前從其他人身上收集的血液樣本。結(jié)果發(fā)現(xiàn)淌山，攜帶 HLA-B*15:01 變異的人還擁有能夠更好地識別導(dǎo)致新冠病毒的T 細(xì)胞裸燎，因?yàn)樗麄冇浀靡郧案腥具^新冠病毒。（引起新冠病毒的 SARS-CoV-2 并不是唯一感染人類的冠狀病毒泼疑，幾種冠狀病毒可以引起普通感冒德绿。）這些病毒非常相似，一旦 SARS-CoV-2 感染人體闸声，T 細(xì)胞就能迅速采取行動彻盐。

來源：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06331-x

一般來說，為了清除人體細(xì)胞中的病毒，T 細(xì)胞與 HLA 蛋白協(xié)同工作印姑。

當(dāng)病毒感染細(xì)胞時续徽，HLA 蛋白會提取病毒片段并將其保留在細(xì)胞表面疑俭。這就像一種信號言刨，標(biāo)記能夠識別威脅的 T 細(xì)胞穴肄。當(dāng)其中一個出現(xiàn)時，它會攻擊并殺死受感染的細(xì)胞尾杆。對于攜帶 HLA-B*15:01 變體的人來說设塑，這個過程似乎比平時更有效，使 T 細(xì)胞能夠更快地工作狗丙，在癥狀出現(xiàn)之前殺死被病毒感染的細(xì)胞譬奈。這也就是說，當(dāng)攜帶HLA-B變體的人患上季節(jié)性冠狀病毒引起的感冒時暇昂，他們獲得了針對類似冠狀病毒（包括 SARS-CoV-2）的一定程度的免疫力莺戒。

來源：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06331-x

研究人員也指出了該項(xiàng)目的局限性：“因?yàn)閿?shù)據(jù)只從白人那里收集，所以我們對基因如何在受新冠疫情影響最嚴(yán)重的有色人種社區(qū)中發(fā)揮作用的理解存在巨大差距急波。此外从铲，隊(duì)列中的所有測試結(jié)果和癥狀都是自我報(bào)告的。我們認(rèn)識到這可能會導(dǎo)致我們的結(jié)果出現(xiàn)一些誤差澄暮∶危”

總之，該研究證明了常見的HLA I 類等位基因HLA-B*15:01與 SARS-CoV-2 無癥狀感染之間存在強(qiáng)烈且顯著的關(guān)聯(lián)泣懊。證明了 HLA-B*15:01+大流行前樣本中的T 細(xì)胞對免疫顯性 SARS-CoV-2 肽有反應(yīng)伸辟，該肽與季節(jié)性冠狀病毒的肽具有高度序列相似性。該結(jié)果對于了解早期感染和早期病毒清除的機(jī)制具有重要意義馍刮，并可能為完善早期疾病的疫苗開發(fā)和治療選擇奠定基礎(chǔ)信夫。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06331-x#Sec9