類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)言盼、銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)设塑、強(qiáng)直性脊柱炎(AS)窖维、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA)等是一組免疫介導(dǎo)的炎癥性關(guān)節(jié)炎(IMIA)鸠珠,它們以關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外的其他系統(tǒng)性損害為特征猜谚,如果診治不及時可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命婴洼。由于IMIA的發(fā)生發(fā)展涉及多種細(xì)胞因子赖谷、細(xì)胞表面分子曾辙、信號通路等免疫調(diào)節(jié)機(jī)制醒腹,腫瘤壞死因子-α(TNF-α)极棵、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-17A漆暑、T細(xì)胞協(xié)同刺激因子(CTLA-4)等已成為重要的治療靶點(diǎn)嗤详。其中以TNF-α靶點(diǎn)為代表的TNF-α抑制劑是針對IMIA的最為重要治療方法,主要包括大分子抑制劑(如單克隆抗體類和其他蛋白質(zhì)類)和活性小分子抑制劑瓷炮。這些抑制劑主要通過阻斷TNF-α與其受體結(jié)合來干預(yù)不同疾病的發(fā)生葱色。
靶點(diǎn)概述
TNF(Tumor necrosis factor,腫瘤壞死因子)分為兩種類型娘香,分別是TNF-α和TNF-β苍狰。雖然TNF-α與TNF-β僅有約30%的同源性,但它們卻擁有共同的受體茅主。TNF-α的生物學(xué)活性占TNF總活性的70%~95%舞痰,因此目前常說的TNF多指TNF-α土榴。
TNF-α是一種由157個氨基酸組成的同型三聚體蛋白,主要由活化的巨噬細(xì)胞响牛、T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生玷禽,它在免疫應(yīng)答淀衣、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡等多個生理過程中發(fā)揮重要作用瞒礼。
TNF 受體家族成員包括 TNFR1 和 TNFR2。TNFR1 和 TNFR2 是細(xì)胞膜表面的受體蛋白妹田,可以與TNF-α結(jié)合并傳遞細(xì)胞信號贬丛。通過與這些受體結(jié)合蹈瑟,TNF-α可以介導(dǎo)細(xì)胞增殖、分化坊秉、凋亡和炎癥等生物學(xué)過程相誓。
其中,TNFR1主要發(fā)揮促炎癥的作用前忿。當(dāng)細(xì)胞受到炎性刺激或壓力時贡按,TNFR1表達(dá)會增加,與其結(jié)合的腫瘤壞死因子α(TNF-α)會激活一系列信號傳導(dǎo)通路扁奢,引發(fā)細(xì)胞凋亡惫吝、炎癥反應(yīng)等生物學(xué)過程。
當(dāng)前針對炎癥治療逻袭,通過結(jié)合TNFR1及配體TNF而阻斷TNF-TNFR1是重要的治療策略之一每镀。
目前,市場上已經(jīng)有多種TNF-α抑制劑肢俄,主要分為融合蛋白類和單克隆抗體兩類克矿。阿達(dá)木單抗作為全球銷售規(guī)模最大的TNF-α抑制劑生物藥品,其在多種疾病治療中表現(xiàn)出色彻秆,如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎楔绞、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病等唇兑。
為滿足靶向TNF-α的相關(guān)藥物研發(fā)酒朵,吉滿生物可以提供相關(guān)穩(wěn)定過表達(dá)細(xì)胞系、報告基因檢測細(xì)胞系以及抗體產(chǎn)品扎附,助力藥物研發(fā)蔫耽,詳情咨詢吉滿客服聯(lián)系同微信:18916119826!
TNF-α抑制劑市場規(guī)模
從全球范圍來看留夜,有多家公司研發(fā)和生產(chǎn)TNF-α抑制劑匙铡,其中不僅包括國外巨頭如強(qiáng)生、UCB碍粥、AbbVie等鳖眼,還有國內(nèi)企業(yè)如百奧泰黑毅、信達(dá)、復(fù)宏漢霖等钦讳。
根據(jù)弗若斯特沙利文報告矿瘦,截止2025年,中國TNF-α抑制劑預(yù)測銷量可達(dá)199億人民幣栖挣,且將持續(xù)增長学蛤;2030年預(yù)測銷量可達(dá)380億人民幣。
中國TNF-α抑制劑的市場規(guī)模預(yù)測(來源:華金證券)
目前夫次,國內(nèi)已有多款靶向TNF-α的藥物獲批上市(詳見下表)夭菲,此外,還有一些TNF-α抑制劑藥物正在臨床試驗(yàn)階段搔冈。
賽諾菲「TNFR1抑制劑」
在華獲批臨床
今年3月1日摇轨,CDE官網(wǎng)顯示,賽諾菲的1類化藥新藥TNFR1抑制劑SAR441566在國內(nèi)獲批臨床躯括,擬開發(fā)治療中重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)和中重度斑塊型銀屑病兩項適應(yīng)癥赏赔。SAR441566是一款口服TNF-α抑制劑,能夠通過扭曲可溶性TNFα三聚體的構(gòu)象而阻斷TNFα與TNFR1的相互作用轮昧,同時不影響與細(xì)胞膜結(jié)合的TNFα的信號傳導(dǎo)。因此胆狐,SAR441566能夠在降低感染風(fēng)險的同時提高療效熟排,其療效甚至能夠與抗體藥物相媲美。當(dāng)前全球TNF-α藥物種類眾多虱而,但口服產(chǎn)品僅有少數(shù)筏餐,因此開發(fā)口服產(chǎn)品具有重要意義,可以提高患者用藥的便利性牡拇。賽諾菲曾公開表示魁瞪,SAR441566的銷售額峰值具有超過50億歐元的潛力。
目前惠呼,SAR441566針對銀屑病导俘、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的海外臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中,預(yù)計2025年將獲得臨床結(jié)果剔蹋。
對于SAR441566這類TNF-α抑制劑旅薄,其作用機(jī)制和臨床研究結(jié)果顯示了其在治療自身免疫性疾病中的潛力和優(yōu)勢。進(jìn)一步的藥物研發(fā)和臨床試驗(yàn)將有助于驗(yàn)證其安全性泣崩、有效性和口服治療的便利性少梁,為患者提供更多治療選擇。
吉滿生物
吉滿生物助力TNF-α的相關(guān)藥物研發(fā)矫付,開發(fā)了一系列穩(wěn)定過表達(dá)細(xì)胞系凯沪、報告基因檢測細(xì)胞系產(chǎn)品以及高特異性第焰、高靈敏性單克隆抗體,均通過受體表達(dá)和功能活性驗(yàn)證卫削,可以應(yīng)用于信號傳導(dǎo)功能研究产贤,細(xì)胞水平的藥物活性測定及篩選,藥物CMC質(zhì)控放行等應(yīng)用豌楷,為藥物開發(fā)提供穩(wěn)定罕腿、方便、快捷且高通量的解決方案彭倡,可大大加速新藥研發(fā)進(jìn)度看群。
產(chǎn)品清單
數(shù)據(jù)展示
GM-C27615
H_TNFR2 Null Reporter Cell Line使用Recombinant Human TNF-α 藥物激活驗(yàn)證結(jié)果
H_TNFR2 Null Reporter Cell Line與GM-C33297:Membrane Bound H_TNFα(cleavage-resistant) CHO-K1 Cell Line共培養(yǎng)后,使用Anti-TNF-α抗體驗(yàn)證結(jié)果
H_TNFR2 Null Reporter Cell Line使用TNF-α藥物激活后赴笨;在使用Anti-TNF-α抑制驗(yàn)證結(jié)果