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ADC藥物的BD交易早已屢見不鮮寝丹，但如果引進管線的是做疫苗的mRNA巨頭呢皱埠？mRNA巨頭+ADC遗时，將會擦出怎樣的火花梧躺？

價值幾何续疲？

近日鸵闪，宜聯(lián)生物與mRNA巨頭BioNTech達成了一項金額最高可達18億美元的BD交易梯皿，BioNTech將利用宜聯(lián)生物的TMALIN ADC技術平臺主儡，開發(fā)基于創(chuàng)新靶點的ADC產(chǎn)品奖唯，而作為交換，宜聯(lián)生物將得到這些產(chǎn)品在大中華區(qū)的任一或多個地區(qū)市場對外授權或轉(zhuǎn)讓時的優(yōu)先合作權糜值。

能讓國外制藥企業(yè)買單的技術平臺丰捷，究竟有何過人之處？

對于傳統(tǒng)的ADC藥物而言寂汇，抗體被要求可以被細胞吸收到溶酶體中病往，因此傳統(tǒng)ADC藥物的抗體選擇是有限的。而TMALIN設計的ADC分子具有獨特的酶消化特性免姻，它有著在腫瘤微環(huán)境中細胞外溶解的能力饭糊，無論抗體是否具有內(nèi)吞能力，所形成的ADC仍具有較高的抗腫瘤活性们灵，大大拓寬了抗體的選擇范圍稳虱。

其次，傳統(tǒng)ADC的有效載荷需要通過多個環(huán)節(jié)釋放禀蜒，例如需要經(jīng)過腫瘤細胞內(nèi)吞和溶酶體水解然后切割畅刑，才能釋放出游離毒素（或者是毒素和連接子的代謝物），其中許多環(huán)節(jié)可能導致耐藥性或ADC無治療效果槐猪；更重要的是喇躲，當ADC分子量較大時，會導致其在腫瘤區(qū)域富集速度慢许食、通透性低继棉，很難發(fā)揮良好的治療效果。而TMALIN設計的ADC分子擁有特殊的結構鞠哥，可以使ADC豐富腫瘤微環(huán)境隙譬，增加腫瘤中有效載荷的比例和血液濃度，并具有較高的治療指數(shù)会烙。

而更重要的负懦，是對于靶抗原低表達或者無表達腫瘤的應對。TMALIN設計的ADC分子的酶消化特性和腫瘤富集特性可以使有效載荷在腫瘤組織中大大富集柏腻，產(chǎn)生較強的旁觀者效應纸厉，在抗原表達低甚至無抗原表達的腫瘤中系吭，產(chǎn)生良好的抗腫瘤作用。

此外颗品，該平臺還擁有許多優(yōu)點肯尺。例如ADC藥物中重要的穩(wěn)定性指標：TMALIN設計的ADC分子具有極高的全身循環(huán)穩(wěn)定性，可以有效減少脫靶躯枢。而化學穩(wěn)定性相較傳統(tǒng)ADC也較高则吟，不存在傳統(tǒng)ADC的可逆米歇爾加成反應，因此得到的ADC非常均勻锄蹂，保持DAR=8.0氓仲。而其耦合效率，也在90%以上得糜。

事實上敬扛，BioNTech并不是唯一“借用”宜聯(lián)生物ADC研發(fā)平臺的企業(yè)。

2022年12月服骚，為了進一步拓展自身在ADC領域的布局滤躺，復宏漢霖與宜聯(lián)生物達成合作協(xié)議，其將借用TMALIN平臺與宜聯(lián)生物合作開發(fā)特定靶點的ADC藥物蝎蛤。

而BD案例屠途，則更是多。

2023年4月沈席，宜聯(lián)生物將YL212管線的全球開發(fā)及商業(yè)化權益獨家授予再鼎醫(yī)藥侧蜗，該ADC分子基于TMALIN平臺開發(fā)，臨床前數(shù)據(jù)表現(xiàn)非常驚艷谭迄。

而與羅氏的大金額授權或許更為人知曉杉朝。今年1月，羅氏10.5億美元引進宜聯(lián)生物C-MET ADC怔樊，雙方將合作開發(fā)c-MET ADC：YL211羹圣，用于治療實體瘤。根據(jù)協(xié)議條款贫宫，羅氏將獲得宜聯(lián)生物YL211項目在全球范圍內(nèi)的開發(fā)拼岳、制造和商業(yè)化的獨家權益。

而BioNTech此前也與宜聯(lián)生物進行過BD交易况芒。去年10月惜纸，宜聯(lián)生物與BioNTech達成BD協(xié)議，合作開發(fā)一款HER3 ADC绝骚。BioNTech獲得其中國地區(qū)之外的商業(yè)化權利耐版，而這場BD的潛在總金額也超過了10億美元。

加碼ADC

這并不是德國藥企BioNTech第一次在ADC領域上加碼，事實上粪牲，近年來它曾多次在中國拓展ADC管線古瓤。

根據(jù)不完全統(tǒng)計，近兩年BioNTech與中國的醫(yī)藥企業(yè)有4條ADC管線的BD交易腺阳。而在中國市場打響B(tài)D第一槍的落君，是映恩生物。

2023年4月亭引，BioNTech以1.7億美元的首付款從映恩生物獲得兩條ADC管線DB-1303及DB-1311大中華區(qū)外的全球權益绎速。

DB-1303是一款以HER2為靶點的新一代ADC藥物，在2023年便被FDA授予突破性療法認定痛侍，用于治療在免疫檢查點抑制劑治療期間或之后出現(xiàn)進展的晚期子宮內(nèi)膜癌患者塘袍。而今年3月又被CDE納入突破性治療品種，可以說是獲得了中美的雙重認定葱山。

根據(jù)DB-1303的1/2a期臨床試驗結果，17例接受7.0mg/kg或8.0mg/kg劑量DB-1303治療的可評估患者中胃余，總體客觀緩解率（ORR）為58.8%近陈，疾病控制率（DCR）為94.1%。

不止是子宮內(nèi)膜癌没撒，其在乳腺癌適應癥的進展也相當迅速紊埂。2023年9月，DB-1303已經(jīng)開展了治療HER2乳腺癌的III期臨床胆叁，而它將要對標的市場對手庶消，正是目前炙手可熱的新一代神藥——DS-8201。

DB-1311進展則布局稍晚轻迹，2024年1月仍在進行I/II期臨床媚哪。

而在2023年8月，BioNTech宣布又引進了映恩生物第3款新藥——DB-1305祭昏，這是一款靶向Trop2的ADC藥物耙厚。Trop2 ADC是目前ADC市場的新晉寵兒，最典型的便是科倫博泰的SKB264岔霸，被默沙東重金“購出”薛躬，潛在交易金額超過13億美元。

今年2月呆细，F(xiàn)DA授予DB-1305（TROP2 ADC）快速通道資格型宝，用于治療既往接受過1～3種全身治療方案的鉑類藥物耐藥上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者絮爷。

不止映恩趴酣，2023年10月，BioNTech又把目光瞄準了宜聯(lián)生物的YL202。YL202是一款靶向HER3的ADC藥物价卤，目前在美國正在進行I期臨床試驗劝萤，在國內(nèi)開展II期臨床試驗。

值得一提的是慎璧，該藥正于近日將舉辦的ASCO大會上嶄露頭角床嫌。

根據(jù)YL202-INT-01-01試驗的初步結果，入組52例患者要捐，39例為接受過3代TKI和含鉑化療的攜帶EGFR激活突變的NSCLC患者风加，另外13例為接受CDK4/6抑制劑和至少一線化療的HR+/HER2-乳腺癌（BC）患者。

在乳腺癌患者中ORR為54.5%（6/11 pts）抽述，DCR為100%宠佩。而HER3ADC中的明星藥物德帕瑞妥單抗在U31402-A-J101臨床I/II期試驗中，對于HR+/HER2-乳腺癌患者的ORR為30.1%（34/113 pts）使城，DCR為80.5%蚀抄，非頭對頭比較的情況下，前期臨床試驗YL202的小臨床樣本數(shù)據(jù)在乳腺癌適應癥上是優(yōu)于德帕瑞妥單抗的蛆骨，不過樣本量方面YL202比德帕瑞妥單抗少很多牌盖，未來療效還需要III期臨床試驗的進一步檢驗。

BioNTech眼光確實有獨到之處洒妈，其從中國引進的ADC管線大多有著在新一代ADC市場中大放異彩的潛力吧郑，而正是這樣一條條管線的推進，促使其從疫苗企業(yè)往創(chuàng)新藥企業(yè)緩慢而堅定地轉(zhuǎn)型蛮碾。

疫苗巨頭

如果說這次是BioNTech在實現(xiàn)自身的轉(zhuǎn)型颗蝶，那么轉(zhuǎn)型前的BioNTech真正為人們所知，是因為它的mRNA疫苗俭厚。

成立于2008年的BioNTech户魏，在2013年副總裁Katalin Karikó加入后，開始在mRNA領域研究上提速套腹。2018年8月绪抛，命運的齒輪開始轉(zhuǎn)動，BioNTech與輝瑞達成合作电禀，共同開發(fā)基于mRNA的流感疫苗幢码，這為后期二者合作共同開發(fā)新冠疫苗埋下了伏筆。

疫情后尖飞，BioNTech迅速啟動“光速（Light Speed）計劃”症副，研究新冠病毒疫苗，并在2020年3月政基，先后與復星醫(yī)藥和輝瑞制藥簽訂了全球合作協(xié)議贞铣。與輝瑞制藥合作開發(fā)BNT162b2，成就了它后來的“歐洲最大生物科技獨角獸”名號。

BNT162b2在2020年12月被FDA緊急批準使用辕坝，并于2021年8月獲得FDA的完全批準窍奋，用于在16歲及以上的人群中使用以預防新型冠狀病毒感染，國外商品名為Comirnaty酷卖，國內(nèi)為復必泰执峰，由復星負責商業(yè)化。

二者共同研發(fā)后喊宿，該產(chǎn)品在世界上絕大部分地區(qū)的銷售利潤由輝瑞和BioNTech平分饭磕，如果將2021年視為其上市的首個完整年，銷售額為370億美元荞宰，而在2022年现伺，這個數(shù)字達到了380億美元。

而BioNTech也因此股價大幅上漲度潜，市值達到255億美元嘹据，并在全球mRNA療法領域與Moderna、CureVac等公司并列為三巨頭烁枣。

隨著新冠疫情時代的過去毡飒，mRNA疫苗市場需求下降，BioNTech營收回歸正常隶鹰，但其手握170億美元的現(xiàn)金，足夠支撐公司完成從疫苗領域向創(chuàng)新藥領域的轉(zhuǎn)型螺句。

結語

作為一家mRNA疫苗企業(yè)虽惭，全力推進多條ADC管線研發(fā)并不容易，雖然轉(zhuǎn)型之路漫漫蛇尚，但BioNTech值得期待芽唇！

參考來源：

1.宜聯(lián)生物官網(wǎng)，BioNTech官網(wǎng)取劫，映恩生物官網(wǎng)

2.https://mp.weixin.qq.com/s/HxFPK1thENzrTHW3RROzhw

3.https://xueqiu.com/5943184518/285980634?_ugc_source=ugcbaiducard