摘要:胰島素跨入每周注射一次的時代
近日凝赛,由諾和諾德所研發(fā)的胰島素周制劑依柯胰島素(insulin icodec)正式獲歐盟批準(zhǔn)上市,至此胰島素正式跨入每周注射一次的時代淤井。
根據(jù)IDF發(fā)布的《2021年全球糖尿病地圖》顯示聊闯,國內(nèi)1.4億糖尿病患者工猜。據(jù)統(tǒng)計米诉,我國約有1000萬糖尿病人使用胰島素∨袼В回望胰島素百年發(fā)展歷程史侣,基礎(chǔ)胰島素不斷進(jìn)行更新迭代,如今正式跨入每周注射一次的時代魏身,對于需要注射胰島素的患者無疑是天大的福音惊橱,大大提高了患者的打針順應(yīng)性。
一款藥物好不好箭昵,效果是關(guān)鍵税朴,那么相比于短效胰島素,依柯胰島素臨床效果如何家制?
諾和諾德先拔頭籌正林,依柯胰島素重磅獲批
依柯胰島素通過引入脂肪酸側(cè)鏈并進(jìn)行氨基酸替換實現(xiàn)半衰期的有效延長,半衰期可達(dá)到196小時昏个,臨床可實現(xiàn)每周給藥一次蟋扩。該藥物的獲批主要基于6項ONWARDS(1-6)臨床3期數(shù)據(jù)。
有效性方面乃屈,數(shù)據(jù)顯示依柯胰島素相比于已上市的一些短效胰島素如德谷胰島素以及甘精胰島素南翻,具有非劣效性。以下為依柯胰島素6項臨床數(shù)據(jù)兼英,其中ONWARDS(1-5)受試者為2型糖尿病患者绵布,ONWARDS6受試者為1型糖尿病患者。
表1.依柯胰島素ONWARDS(1-6)臨床數(shù)據(jù)
ONWARDS1數(shù)據(jù)顯示喳牌,既往未使用過胰島素治療的患者經(jīng)過52周的治療肪禾,依柯胰島素患者糖化血紅蛋白HbA1c的能力非劣效于甘精胰島素U100,其中依柯胰島素可降低HbA1c為1.55% 玲院,甘精胰島素U100為1.35%袁羔。
ONWARDS2數(shù)據(jù)顯示,既往已使用過胰島素治療的患者經(jīng)過26周的治療淡早,依柯胰島素患者糖化血紅蛋白HbA1c的能力非劣效于德谷胰島素挠疲,其中依柯胰島素可降低HbA1c為0.93% ,德谷胰島素為0.71%醇坝。
ONWARDS3數(shù)據(jù)顯示邑跪,既往未使用過胰島素治療的患者經(jīng)過26周的治療,依柯胰島素患者糖化血紅蛋白HbA1c的能力非劣效于德谷胰島素呼猪,其中依柯胰島素可降低HbA1c為1.57% 画畅,德谷胰島素為1.36%。
ONWARDS4數(shù)據(jù)顯示,既往已使用過胰島素治療的患者經(jīng)過26周的治療轴踱,依柯胰島素患者糖化血紅蛋白HbA1c的能力非劣效于甘精胰島素U100症脂,其中依柯胰島素可降低HbA1c為1.16% ,甘精胰島素U100為1.18%寇僧。
ONWARDS5數(shù)據(jù)顯示摊腋,既往未使用過胰島素治療的患者經(jīng)過52周的治療,依柯胰島素患者糖化血紅蛋白HbA1c的能力非劣效于德谷胰島素或甘精胰島素U100/U300嘁傀,其中依柯胰島素可降低HbA1c為1.68% 兴蒸,德谷胰島素或甘精胰島素U100/U300為1.36%。
ONWARDS6數(shù)據(jù)顯示细办,1型糖尿病患者經(jīng)過52周的治療间歌,依柯胰島素患者糖化血紅蛋白HbA1c的能力非劣效于德谷胰島素,其中依柯胰島素可降低HbA1c為0.47% 认施,德谷胰島素為0.51%鹅址。
安全性方面,試驗中未發(fā)現(xiàn)明顯的低血糖發(fā)生頻率上的差異多蜕,依柯胰島素的安全性良好妨谦。
禮來緊追不舍
作為諾和諾德的頭號對手,禮來的胰島素周制劑efsitora也于近期公布了QWINT-2和QWINT-4兩項臨床3期試驗數(shù)據(jù)嘀回,與全球最常用的每日基礎(chǔ)胰島素相比显而,efsitora顯示出不遜色的HbA1c降低效果。
QWINT-2評估了每周一次的efsitora與每日一次的德谷胰島素的有效性和安全性蜜裸,試驗持續(xù)52周楷芝。臨床數(shù)據(jù)顯示,efsitora的HbA1c降低效果不劣于德谷胰島素沧气,efsitora可使HbA1c降低1.34%裕砖,而德谷胰島素可使HbA1c降低1.26%。
QWINT-4評估了2型糖尿病患者中efsitora與甘精胰島素的有效性和安全性牍懂,試驗持續(xù)26周鸵隧。臨床數(shù)據(jù)顯示,在第26周時意推,efsitora的HbA1c降低效果不劣于甘精胰島素掰派,efsitora和甘精胰島素均使HbA1c降低了1.07%。
安全性方面左痢,臨床結(jié)果顯示efsitora的安全性與耐受性表現(xiàn)良好。QWINT-2試驗中系洛,efsitora組發(fā)生嚴(yán)重或有臨床意義的低血糖發(fā)生比率為0.58患者/年俊性,德谷胰島素組為0.45患者/年。QWINT-4試驗中,efsitora組發(fā)生嚴(yán)重或有臨床意義的低血糖發(fā)生比率為6.6患者/年定页,甘精胰島素組為5.9患者/年趟薄。
諾和諾德與禮來雙方你來我往,精彩不斷典徊。
當(dāng)今全球共有3款胰島素周制劑進(jìn)入臨床階段杭煎,除上述兩款外,第三款則是由我國甘李藥業(yè)所研發(fā)的GZR4卒落,目前已經(jīng)進(jìn)行至臨床2期階段枝徙,GZR4是我國首款由本土企業(yè)自主研發(fā)并獲得臨床批準(zhǔn)的胰島素周制劑。
胰島素從發(fā)現(xiàn)至今已有百年歷史顺丸,各藥企在此期間也是不斷推陳出新饺焕,終于使得胰島素跨入周注射時代,真是可喜可賀短即。
依柯胰島素全球銷售額有望沖擊百億美金什氮?
依柯胰島素作為全球首款胰島素周制劑,并且實現(xiàn)了從胰島素日制劑到周制劑的重大突破宜抓,具有劃時代的重大意義舟道,與此同時諾和諾德具有強大的銷售團隊,由此看來矫第,依柯胰島素的銷售額必然會沖擊新高遍沟,有望復(fù)制當(dāng)年甘精胰島素的神話。
而依柯胰島素的獲批虎资,對于胰島素的滲透率及市場擴容將有很大幫助暖谚。據(jù)統(tǒng)計,我國胰島素市場滲透率僅有7%左右卷雕,而即使是發(fā)達(dá)的美國节猿,市場滲透率也只有23%,造成這種結(jié)果有多重原因漫雕,如:
(1)降糖藥物多種多樣滨嘱,很多人懼怕打針而選擇口服藥物;
(2)另一種原因就是打胰島素具有嚴(yán)重低血糖的風(fēng)險浸间,重則危及生命太雨;
(3)定價高(集采前);
如今隨著依柯胰島素的突破魁蒜,一些糖尿病患者很有可能會重新投入胰島素的懷抱囊扳,畢竟由每周打7次變?yōu)槊恐艽?次還是很大的突破,大部分患者還是會欣然接受每周打一次兜看。
市場方面锥咸,據(jù)推測,依柯胰島素在我國有望實現(xiàn)近百億元的銷售峰值,全球巔峰銷售額更是有望突破百億美元搏予。
小結(jié)
歷經(jīng)百年的發(fā)展熊锭,胰島素終于邁進(jìn)每周注射一次的時代,這將大幅提高患者的順應(yīng)性隧渠,全球胰島素滲透率或?qū)⒁虼颂岣吒┨葝u素市場或許也將因此擴容≡耍科技造福人類玻桶,期待該領(lǐng)域下一次的蛻變。
參考文獻(xiàn)
[1]https://doi.org/10.1111/dom.14871
[2]https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/once-week-dosing-insulin-efsitora-alfa-delivers-a1c-reduction