老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

5月28日嘿杖，Prothena Corporation宣布驮荚，百時(shí)美施貴寶（BMS）獲得了該公司PRX019的獨(dú)家全球許可朴埂。根據(jù)協(xié)議肤狞，BMS將向Prothena支付8000萬美元預(yù)付款希弟，Prothena還將有資格獲得高達(dá)6.175億美元的額外開發(fā)芥喇、監(jiān)管和銷售里程碑付款权逗，以及凈銷售額的分層版稅。

PRX019是一種潛在的神經(jīng)退行性疾病治療藥物捣染，其靶點(diǎn)未公開免姻。美國食品和藥物管理局（FDA）于2023年12月批準(zhǔn)了PRX019的研究性新藥（IND）申請， Prothena計(jì)劃在2024年底前啟動(dòng)PRX019的1期臨床試驗(yàn)豌泊。這已經(jīng)是Prothena與BMS的第二次合作恐程。2021年6月，BMS獲得具有BIC潛力的靶向tau蛋白的抗體候選藥物PRX005在美國的獨(dú)家許可野言，并于今年年初開啟了二期臨床試驗(yàn)。

在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域孟庵，BMS去年以一項(xiàng)140億美元對(duì)Karuna的收購宣告了CNS進(jìn)軍的野心近窟。而對(duì)于此次與Prothena 的合作，百時(shí)美施貴寶高級(jí)副總裁兼神經(jīng)科學(xué)專題研究中心負(fù)責(zé)人Richard Hargreaves 表示：“我們致力于解決一些最緊迫的未滿足醫(yī)療需求領(lǐng)域的問題补蠢。通過與Prothena公司的合作伦颊，我們發(fā)現(xiàn)并推進(jìn)了PRX019，將其作為神經(jīng)退行性疾病患者的一種潛在疾病調(diào)節(jié)治療選擇姜架∏嗥”

Prothena：專注CNS領(lǐng)域鞠哥，相繼與羅氏、BMS卖氨、諾和諾德達(dá)成合作

Prothena是一家處于臨床后期公司会烙，在蛋白質(zhì)失調(diào)方面擁有專業(yè)知識(shí)，為罕見的外周淀粉樣蛋白和神經(jīng)退行性疾病提供多樣化的新型研究療法筒捺。Prothena創(chuàng)始人兼CEO Gene G. Kinney博士柏腻，在加入Prothena之前，他曾在Elan Pharmaceuticals Inc.系吭，Janssen五嫂，Merck，Bristol-Myers Squibb工作肯尺，并且是埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的助理教授沃缘。

Prothena領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)（來源：公司官網(wǎng)）

公司的研發(fā)活動(dòng)始于1986年成立的Athena Neurosciences。Athena Neurosciences公司在淀粉樣蛋白则吟、γ 分泌酶和β 分泌酶在疾病中作用的基礎(chǔ)性發(fā)現(xiàn)槐臀，推動(dòng)了阿爾茨海默病生物學(xué)的發(fā)展。Athena 于 1996 年被 Elan Corporation, plc 收購逾滥，其發(fā)現(xiàn)和開發(fā)活動(dòng)并入 Elan公司峰档。Prothena 于2012 年 12 月從 Elan Corporation, plc 分離出來，其藥物研發(fā)平臺(tái)的大部分業(yè)務(wù)也隨之分離寨昙。如今步蛮，Prothena 正在利用其在蛋白質(zhì)失調(diào)領(lǐng)域的傳統(tǒng)和深厚的專業(yè)知識(shí)，建立一個(gè)可為患者提供創(chuàng)新療法管線殉扒，主要聚焦在CNS領(lǐng)域的藥物開發(fā)西寸，包括阿爾茲海默病（AD）缕粗，帕金森（PD）枢慰，ATTR淀粉樣變性病等神經(jīng)退行性疾病和淀粉樣變性疾病。

Prothena管線（來源：公司官網(wǎng)）

Prothena 和包括BMS侧蜗、羅氏艾维、諾和諾德等MNC進(jìn)行藥物開發(fā)合作，涉及多種創(chuàng)新療法杉朝。

Prothena交易事件統(tǒng)計(jì)（來源：insight數(shù)據(jù)庫）

PRX005（BMS-986446）

引進(jìn)方：BMS

PRX005是一款潛在“best-in-class”抗Tau蛋白抗體赠戏，它與Tau蛋白的微管結(jié)合域（MTBR）相結(jié)合，是一款治療阿爾茨海默哺ァ（AD）的潛在療法安粤。以往的臨床前研究顯示，致病Tau蛋白能夠在神經(jīng)細(xì)胞之間傳播拼岳，PRX005通過與Tau蛋白的微管結(jié)合域相結(jié)合枝誊，旨在阻斷致病Tau蛋白被細(xì)胞攝入况芒，從而降低下游細(xì)胞毒性。

2021年6月叶撒，BMS與Prothena達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議绝骚，向Prothena支付8000萬美元，獲得PRX005在美國的獨(dú)家許可痊乾。

2023年1月31日皮壁，Prothena公布了其在研Tau蛋白抗體療法PRX005在健康受試者中的1期單劑量遞增研究結(jié)果。此次公布的數(shù)據(jù)顯示哪审，健康受試者血漿中的PRX005濃度與劑量成正比蛾魄，并具有強(qiáng)大的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）滲透性。三個(gè)劑量隊(duì)列中湿滓，PRX005的安全性和耐受性良好滴须，達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。在健康受試者和AD患者中進(jìn)行的1期多劑量遞增試驗(yàn)正在進(jìn)行中叽奥。今年年初扔水，BMS在clinical trails網(wǎng)站上，登記了一款創(chuàng)新Tau抗體藥物BMS-986446塘袍，在早期阿爾茲海默癥中進(jìn)行與安慰劑對(duì)比的二期臨床試驗(yàn)兔升。該臨床預(yù)計(jì)將從2024年2月開始，計(jì)劃入組人數(shù)475人绑接。

Prasinezumab（PRX002）

引進(jìn)方：羅氏

Prasinezumab（PRX002）是一種靶向α-突觸核蛋白（α-Syn）的人源化IgG 1 單克隆抗體胃余，旨在靶向聚集形式的 α-Syn的 C 端，從而清除聚集的α-Syn柑汇，并有助于減少新聚集體的形成没撒，防止從一個(gè)神經(jīng)元傳遞到下一個(gè)神經(jīng)元，并減緩或減少神經(jīng)退行性病變豫狸。

臨床前研究使用了多種體內(nèi)和體外α-突觸核蛋白病模型胆叁，證明該產(chǎn)品的鼠同源物(9E4)能夠阻斷α-Syn的細(xì)胞間傳遞，減少細(xì)胞內(nèi)α-Syn病理形成赂裁，防止突觸丟失和神經(jīng)膠質(zhì)增生轻迹，并改善認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)行為缺陷。2013年12月烛许，Roche與Prothena基于Prasinezumab達(dá)成了總金額高達(dá)6億美元的合作開發(fā)協(xié)議剑征，在2021年的時(shí)候，Prothena收到了羅氏支付的6000萬美元臨床里程碑付款再菊。2024年4月15日，羅氏公司的研究人員在 Nature Medicine 期刊發(fā)表了題為：Prasinezumab slows motor progression inrapidly progressing early-stage Parkinson’sdisease 的研究論文颜曾，探討了Prasinezumab這種單克隆抗體在早期帕金森病中的潛在的治療作用纠拔，尤其是在PASADENA第二階段臨床試驗(yàn)中對(duì)于快速進(jìn)展的病例顯示出對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)展有一定的減緩效果秉剑。

在PASADENA試驗(yàn)中，盡管未能達(dá)到主要終點(diǎn)——運(yùn)動(dòng)障礙社會(huì)統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表(Movement Disorder Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, MDS-UPDRS)總分的變化稠诲，但在處理運(yùn)動(dòng)跡象的第三部分評(píng)分中侦鹏，使用Prasinezumab的個(gè)體表現(xiàn)出比安慰劑組更緩慢的進(jìn)展。該研究還特別關(guān)注了快速進(jìn)展的亞組臀叙，探討Prasinezumab在這些特定群體中的潛在益處略水。結(jié)果顯示，在接受單胺氧化酶B抑制劑(monoamine oxidase B inhibitors, MAO-B)的基線亞群中劝萤，Prasinezumab對(duì)抑制癥狀惡化的效果更為明顯渊涝。這種效果的差異性可能與α-突觸核蛋白聚集的速度和程度有關(guān)，暗示在快速進(jìn)展的PD亞型中床嫌，干預(yù)聚集的α-突觸核蛋白可能更有效跨释。

PRX004（NNC6019）

引進(jìn)方：諾和諾德

NNC6019是一種研究性人源化單克隆抗體，通過消除與遺傳性和野生型ATTR淀粉樣變性（hATTR和wtATTR）疾病病理相關(guān)的淀粉樣蛋白风加，而不影響蛋白質(zhì)的天然蝎疹、正常四聚體形式。NNC6019的作用機(jī)制可能是消耗沉積的淀粉樣蛋白宠佩，以改善器官功能和循環(huán)非天然四聚體形式（TTR）边饿，以防止進(jìn)一步的器官沉積。臨床前研究顯示蚀抄，PRX004顯示出抑制淀粉樣纖維形成值舀，結(jié)合非天然TTR的可溶性聚集體形式，以及通過抗體介導(dǎo)的吞噬作用厅驼，促進(jìn)不溶性淀粉樣纖維清除的能力骄熟。

在諾和諾德收購該項(xiàng)目前，Prothena 已在遺傳性 ATTR 患者中完成了一項(xiàng) 1 期研究华孙，證明NNC6019是安全且耐受性良好的宦狭。2021年7月12日，諾和諾德和Prothena宣布兩家企業(yè)達(dá)成收購協(xié)議海槐。據(jù)協(xié)議乘碑，諾和諾德將收購Prothena處于臨床階段的在研抗體PRX004和轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）研發(fā)項(xiàng)目。而Prothena將獲得總計(jì)最高達(dá)12億美元的開發(fā)和銷售里程碑付款金拒，其中包括1億美元的前期和近期臨床里程碑付款兽肤。2022年11月21日，Prothena宣布绪抛，公司已從諾和諾德獲得4000萬美元的里程碑付款资铡，與PRX004在治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）心肌病的臨床2期研究中的持續(xù)進(jìn)展有關(guān)。目前諾和諾德正在進(jìn)行臨床2期研究，頂線數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在2024年公布笤休。

BMS開始發(fā)力CNS新增長點(diǎn)

相對(duì)而言尖飞，BMS在神經(jīng)領(lǐng)域的布局處于早期階段。從其財(cái)報(bào)中公布的17款在售藥品對(duì)應(yīng)的適應(yīng)癥來看店雅，并無相應(yīng)產(chǎn)品政基。不過BMS研發(fā)的新一代JAK抑制劑自免藥品Sotyktu，其靶點(diǎn)TYK2已開始被用于神經(jīng)領(lǐng)域闹啦。BMS嘗試通過引進(jìn)項(xiàng)目在CNS領(lǐng)域挖掘新增長點(diǎn)沮明。尤其是近三年，BMS作為受讓方完成了近10次交易窍奋，引進(jìn)了十余款項(xiàng)目施式。

BMS近三年在CNS領(lǐng)域的交易（來源：insight數(shù)據(jù)庫）

對(duì)Karuna的收購也成為了BMS近年來金額最大的一筆收購。2023年12月绰瘾，BMS宣布將以總價(jià)140億美元的現(xiàn)金收購神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域公司Karuna简骗，獲得一款核心產(chǎn)品毒蕈堿類抗精神病藥物KarXT，用于治療成人精神分裂癥蚜雏。值得注意的是愕泣，去年11月底，F(xiàn)DA 受理了 Karuna 治療精神分裂癥的新藥申請附柜，該申請的處方藥用戶付費(fèi)方案（PDUFA）目標(biāo)行動(dòng)日期為2024年9月26日缓膀。根據(jù)公告，KarXT 預(yù)計(jì)將于2024 年底在美國上市僚料。與現(xiàn)有的精神分裂癥療法不同详依，KarXT 并不會(huì)直接阻斷多巴胺受體，而是同時(shí)激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的 M1 和 M4 毒蕈堿乙酰膽堿受體毡飒。這種作用機(jī)制有助于改善精神分裂癥的陽性和陰性癥狀球毙，并提高患者的認(rèn)知能力。Karuna 公司創(chuàng)始人兼首席運(yùn)營官Andrew Miller曾表示痪寻，若順利獲批螺句，KarXT 將成為五十多年來第一種新型精神分裂癥治療藥物。據(jù)悉橡类，除精神分裂癥外蛇尚，Karuna還在開發(fā) KarXT 治療阿爾茨海默病精神病，目前正在進(jìn)行注冊臨床試驗(yàn)顾画，預(yù)計(jì)將于 2026 年得出結(jié)果取劫。另一項(xiàng)值得關(guān)注的交易是與德國公司 Evotec 的戰(zhàn)略合作。2023年3月BMS宣布將與德國公司 Evotec 的戰(zhàn)略合作再延長八年研侣，根據(jù)擴(kuò)展協(xié)議的條款谱邪，BMS 將向 Evotec 支付5000 萬美元的預(yù)付款炮捧，并將承諾未公開數(shù)額的里程碑付款，以及高達(dá)產(chǎn)品銷售額低兩位數(shù)百分比的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)虾标，擴(kuò)大后的交易潛在價(jià)值為 40 億美元寓盗。

Evotec專有的iPSC藥物篩選平臺(tái)的研究和開發(fā)已有十余年之久，可作為強(qiáng)大的人類轉(zhuǎn)化模型璧函。該平臺(tái)利用患者來源的細(xì)胞進(jìn)行藥物篩選，用于識(shí)別靶點(diǎn)和潛在的治療化合物晌叽。

早在2016年甲施，Evotec首次與新基Celgene（2019年BMS收購了Celgene），就iPSC藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)簽署了合作伙伴關(guān)系囊砰，以開發(fā)肌萎縮側(cè)索硬化癥重我，帕金森病和阿爾茨海默病等疾病的治療手段。目前为惧，兩家公司已經(jīng)基于iPSC篩選開發(fā)了小分子化合物EVT8683狼谋，EVT8683靶向一種重要的細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)途徑，可能對(duì)多種不同的神經(jīng)退行性疾病產(chǎn)生治療作用搬即。

聚焦在神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域坑搀，根據(jù)cortellis數(shù)據(jù)庫，BMS目前共有6款產(chǎn)品在研贿桃，均為通過合作/引進(jìn)開發(fā)的項(xiàng)目溜封，其中進(jìn)展最快的為和Prothena Corp plc合作的BMS-986446（PRX005）處于臨床2期；其次是與Evotec基于iPSC篩選開發(fā)的小分子化合物EVT8683裹视，處于臨床1期踢寂。

BMS神經(jīng)退行性疾病管線（來源：cortellis）

原文鏈接：https://s201.q4cdn.com/351053094/files/doc_news/Prothena-Announces-Bristol-Myers-Squibb-Opt-in-for-Exclusive-Global-License-for-PRX019-the-Second-Program-from-Global-Neuroscience-Re-D6H6G.pdf