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來源：美中藥源??? 2015-11-11

【新聞事件】：今天FDA批準(zhǔn)了羅氏的MEK抑制劑Cotellic （通用名cobimetinib）笼恰，和BRAF抑制劑Zelboraf （通用名vemurafenib）聯(lián)用用于治療BRAF V600E或 V600K變異的晚期黑色素瘤脸秽。這是繼葛蘭素的Taf/Mek組合之后的第二個BRAF/MEK抑制劑組合烘幅。約有一半黑色素瘤患者是BRAF變異型拒炎，美國每年新增7萬病人慈琼，一萬人死于此病棚潦。這個組合每年售價高達(dá)21萬美元雹纤，專家預(yù)測峰值銷售可達(dá)8億美元狠劳。

【藥源解析】：葛蘭素的Taf/Mek和其所有抗癌管線去年被賣到諾華楣索，第三季度銷售超過一億美元庐钱，所以Cotellic/ Zelboraf組合峰值銷售達(dá)到8億似乎令人信服。2011年前晚期黑色素瘤只能用化療治療媳惦，應(yīng)答率只有10% 左右滴图。Vemurafenib的上市是一個重要突破。Vemurafenib的應(yīng)答率達(dá)到50%，比化療延長3 個月生存期灸室。Cotellic是RAF/MEK/ERK通路上的另一個節(jié)點(diǎn)乘硬，同時抑制RAF和MEK比單獨(dú)抑制RAF延長5個月PFS。

僅僅4年時間晚期黑色素瘤從幾乎無藥可用到現(xiàn)在RAF鹿鳖、MEK扁眯、PD-1、CTLA4抑制劑加上T-vec百家爭鳴的局面翅帜，可見現(xiàn)在抗癌藥的高速進(jìn)展和市場變化的高度不可預(yù)測性姻檀。靶向療法只適合于誘癌基因變異的亞型，而免疫療法對變異沒有要求涝滴。在黑色素瘤PD-1抑制劑甚至對PD-L1表達(dá)也沒有要求绣版，加上免疫療法應(yīng)答更加持久，所以理論上免疫療法更具有競爭優(yōu)勢歼疮。但免疫療法應(yīng)答較慢杂抽，而靶向療法立竿見影，進(jìn)展后仍有免疫療法的后續(xù)手段韩脏，所以現(xiàn)在對于BRAF變異型靶向療法是一線療法缩麸。

腫瘤對這些靶向抑制劑一年左右會產(chǎn)生耐受，所以病人最終還得使用免疫療法赡矢。靶向抑制劑可能會誤傷免疫細(xì)胞對免疫療法產(chǎn)生不利影響杭朱，但殺死腫瘤細(xì)胞會增加免疫原性，可能令腫瘤對免疫療法更加敏感撑枯。合適免疫療法和靶向療法的組合可能應(yīng)答即迅速又持久∷撑瑁現(xiàn)在已有這樣的組合在臨床試驗(yàn)中。

Cotellic是由Exelixis最早發(fā)現(xiàn)簇抑。Exelixis利用片段設(shè)計為技術(shù)平臺主要開發(fā)激酶抑制劑莹遍，但最近幾年大起大落，去年另一個激酶抑制劑cabozantinib前列腺癌實(shí)驗(yàn)失敗當(dāng)天裁員70%∈辔希現(xiàn)在羅氏和Exelixis正在開發(fā)Zelboraf陶啥、cotellic、和一HSP90抑制劑 XL888的三方組合箍颗，該組合在一期臨床達(dá)到92%應(yīng)答眉剿。抗癌藥復(fù)方組合顯然顯著增加應(yīng)答纲愁，但隨之帶來的高藥價成為一個重要問題团何。MEK/RAF/PD-1/CTLA4抑制劑的四方組合年售價將超過50萬美元，即使病人身體受得了銀行賬戶也受不了诫汇。當(dāng)然10年后這些藥物專利過期藥價的問題自然解決司型。對今天的患者來說現(xiàn)在則既是最好的時代也是最壞的時代昼接。