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科學(xué)家鑒定出老年癡呆新靶點(diǎn)
研發(fā)追蹤 2015-10-15 4074
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來源:生物谷??? 2015-10-15


20151015 訊,,研究者們發(fā)現(xiàn)一類參與了免疫系統(tǒng)的新型基因能夠增加患阿茲海默癥(俗稱老年癡呆)的風(fēng)險金闽,這為該疾病的預(yù)防與治療提供了新的靶點(diǎn)。

他們發(fā)現(xiàn):老年人群體中欠窒,如果攜帶有IL-1受體輔助蛋白變異基因(IL1RAP),則其大腦中淀粉樣凝塊的累積速率明顯偏高悼沈,這一基因引發(fā)的效應(yīng)比之前已知的APOEε4更加明顯贱迟。

"這些結(jié)果表明以IL1RAP信號通路為靶點(diǎn)進(jìn)行抗淀粉樣凝塊形成以及阿茲海默癥的惡化療法是另外一條可選的研究方案"。美國印第安納州阿茲海默癥研究中心的主任Andrew J. Saykin博士對此發(fā)表了相關(guān)看法絮供。該研究于101日發(fā)表在《brain》雜志上。

在該研究中茶敏,作者們通過PET技術(shù)對500名參與者進(jìn)行了大腦中淀粉樣損傷鑒定并進(jìn)行了基因組范圍內(nèi)的相關(guān)性分析壤靶,該調(diào)查延續(xù)時間長達(dá)2年。

參與調(diào)查的對象來自于阿茲海默癥神經(jīng)成像學(xué)協(xié)會主導(dǎo)的一系列大型調(diào)查項(xiàng)目惊搏。所有的長期追蹤調(diào)查包括了每一位參與者從正常到晚年病發(fā)的所有病歷資料贮乳。

與預(yù)期相符,APOE ε4基因與大腦中淀粉樣斑塊的形成具有明顯的相關(guān)性减点。然而饥猴,他們同時發(fā)現(xiàn)另一基因位點(diǎn),即IL1RAP位點(diǎn)的核苷酸(rs12053868-G)的差異街粟,也與淀粉樣斑塊形成具有高度相關(guān)性屉胳。

攜帶IL1RAP(rs12053868-G)變異的換患者表現(xiàn)出更為明顯的認(rèn)知退化癥狀,而且更容易從慢性的認(rèn)知損傷發(fā)展為阿茲海默癥稍圾。通過檢測履剔,他們發(fā)現(xiàn)該類攜帶者顳葉皮層(即參與記憶的大腦部分)存在更為嚴(yán)重的萎縮癥狀,同時钠彬,PET掃描也發(fā)現(xiàn)了小膠質(zhì)細(xì)胞活性的下降轨来。

"這項(xiàng)研究十分有吸引力,因?yàn)橹拔覀円呀?jīng)了解了ILRAP蛋白在小膠質(zhì)細(xì)胞中起到了非常重要的作用汹改,而小膠質(zhì)細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)細(xì)胞基霞,負(fù)責(zé)清理大腦中時刻產(chǎn)生的垃圾物質(zhì),而且它還在一系列神經(jīng)退行性疾病中扮演了非常重要的角色"僵禁。參與了該項(xiàng)研究的阎瘩,來自印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的博士后Vijay K. Ramanan對此發(fā)表了他的看法色罚。

"這些結(jié)果表明有活性的小膠質(zhì)細(xì)胞對于抑制淀粉樣斑塊的累積,而且表明IL-1/IL1RAP是一個十分有希望的研究靶點(diǎn)"温鸽。

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