來源:生物谷??? 2015-8-6
英國制藥巨頭阿斯利康(AZN)近日宣布态秧,旗下全球生物制劑研發(fā)單元MedImmune與Mirati Therapeutics達成一項獨家臨床合作搬俊,計劃于2016年啟動一項I/II期臨床試驗驹毁,評估PD-L1免疫療法durvalumab(MEDI4736)與表觀遺傳學藥物mocetinostat的組合療法蜘澜,初步的計劃是調(diào)查該組合療法用于非小細胞肺癌(NSCLC)影凿,不過在未來可能會擴展到其他癌癥類型奖慌。
根據(jù)協(xié)議條款芒极,Mirati公司將開展并資助最初的I/II期臨床試驗截巢,MedImmune則為臨床試驗供應durvalumab业弊。雙方將成立一個聯(lián)合監(jiān)察委員會對臨床試驗進行監(jiān)督審查誓贝。若初步臨床試驗獲得積極結果伶门,阿斯利康將擁有協(xié)商該組合療法未來商業(yè)化授權獨占期的權利。
durvalumab是一種全人源化單克隆抗體剑瞻,靶向細胞程序性死亡因子配體1(PD-L1)棵擂;來自PD-L1的信號可幫助腫瘤逃避免疫系統(tǒng)的檢查,而durvalumab能夠阻斷這些信號舅兑,對抗腫瘤的免疫逃避戰(zhàn)術拙达。目前,durvalumab正處于III期臨床腐蛀,作為單藥或聯(lián)合CTLA-4單抗tremelimumab俭驮,加速開發(fā)用于非小細胞肺癌(NSCLC)和頭頸癌的治療。此外盒音,阿斯利康正在開展一個廣泛的臨床項目表鳍,在多種腫瘤中調(diào)查durvalumab的潛力,包括胃癌祥诽、胰腺癌譬圣、膀胱癌。
mocetinostat是一種口服生物可利用雄坪、同型(isotype)選擇性強效組蛋白去乙趵迨欤化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制劑维哈,該藥是一種表觀遺傳學藥物绳姨,目前正處于2個II期臨床試驗,分別評估治療組蛋白乙趵樱基轉移酶(HAT)基因CREBBP和EP300存在失活突變的患者飘庄。其中一個試驗在膀胱癌患者中開展,另一個在彌漫性大B細胞淋巴癌(DLBCL)患者和濾泡性淋巴瘤(FL)患者中開展购撼。之前措暗,FDA已授予mocetinostat治療DLBCL的孤兒藥地位。
當前纯亲,有越來越多的證據(jù)表明递蚪,I型選擇性HDAC抑制劑聯(lián)合免疫檢查點抑制劑,可能增強免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤效果羞遭±释妫基于這一強大的科學原理,阿斯利康與Mirati聯(lián)手蔼于,調(diào)查mocetinostat/durvalumab組合療法用于NSCLC的潛在治療即荞。