老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

主 題：新版《藥品注冊(cè)管理辦法》修訂情況介紹

?

主講人：李江寧處長(zhǎng) 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局注冊(cè)司綜合處

主持人：宋瑞霖會(huì)長(zhǎng) 中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)

（以下文字內(nèi)容根據(jù)錄音整理完成，如有疏漏歡迎指正）

本期會(huì)議就新版《藥品注冊(cè)管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“辦法”）進(jìn)行解讀汹振，同時(shí)就修訂過(guò)程中的想法倘谢、變化以及下一步的工作诸衔，和業(yè)界的同仁做溝通交流。

關(guān)于藥品注冊(cè)管理辦法修訂背景

貫徹黨中央和國(guó)務(wù)院要求拼余，落實(shí)“四個(gè)最嚴(yán)”的要求，堅(jiān)持以人民為中心的發(fā)展理念。隨著醫(yī)藥行業(yè)新技術(shù)的發(fā)展歼呼、新行業(yè)組織形式的出現(xiàn)，出現(xiàn)了新的趨勢(shì)和需求蚀弹。在新時(shí)代犁捕、新技術(shù)、新要求的背景下挚性，開(kāi)展了這次修訂工作纲盟。

黨中央國(guó)務(wù)院和局黨組非常重視藥品的安全工作砂沛，在整個(gè)辦法的修訂過(guò)程中，把提高藥品質(zhì)量曙求、鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新碍庵、提高藥品的療效和安全水平，作為一個(gè)核心出發(fā)點(diǎn)和立足點(diǎn)悟狱。隨著產(chǎn)業(yè)的發(fā)展静浴、監(jiān)管理念的不斷變化，以及對(duì)于藥品安全和質(zhì)量認(rèn)識(shí)的不斷深入挤渐，出現(xiàn)了一些新的理念和方法苹享。在藥品的審評(píng)、審批浴麻、注冊(cè)管理和日常監(jiān)管工作中得问，把這些新的理念和新的方法融入到日常工作中，使整個(gè)藥品行業(yè)的發(fā)展更有活力软免、更有創(chuàng)新宫纬。

自2015年藥品審評(píng)審批制度改革啟動(dòng)以來(lái)，已取得一些成效膏萧，如2015年7月22日的“臨床核查”漓骚，開(kāi)展“持有人試點(diǎn)工作”，通過(guò)42號(hào)文件進(jìn)一步釋放了創(chuàng)新的活力尤稍，通過(guò)《疫苗管理法》進(jìn)一步完善了疫苗的監(jiān)督管理的機(jī)制和體制衬咐，包括對(duì)藥品管理法的修訂，藥品管理的體系進(jìn)一步得到完善和加強(qiáng)弓匪。

隨著新技術(shù)的出現(xiàn)晨偿，如新的治療方式、新的產(chǎn)品制造方式跟努、中藥現(xiàn)代化价忙、以及PD-1和PD-L1等藥品的出現(xiàn)，需要建立一個(gè)更加完善垛撬、更加有能力皮围、更加強(qiáng)大的審評(píng)審批機(jī)制和體制，來(lái)保證創(chuàng)新藥品能夠及時(shí)應(yīng)用到臨床达快；需要對(duì)現(xiàn)有的藥品注冊(cè)管理體系捏裂、標(biāo)準(zhǔn)、方法乃至工具進(jìn)行進(jìn)一步的優(yōu)化和完善甸胃。

我國(guó)建立現(xiàn)代藥品監(jiān)管體系的時(shí)間并不長(zhǎng)吩屹，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展時(shí)間也不長(zhǎng)。我國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的物質(zhì)基礎(chǔ)拧抖，對(duì)國(guó)家人民壽命的延長(zhǎng)煤搜、生活質(zhì)量的提高免绿，都起到了非常重要的積極作用。

但是長(zhǎng)期以來(lái)擦盾，隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的不斷發(fā)展嘲驾，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)對(duì)藥品注冊(cè)管理體系的一些新的訴求和新的需求也逐漸出現(xiàn)。當(dāng)前的藥品注冊(cè)管理體系迹卢，開(kāi)始凸顯出一些時(shí)限長(zhǎng)辽故、進(jìn)程不可預(yù)期、部門(mén)責(zé)任不清晰腐碱、紅頭文件多誊垢、不系統(tǒng)等問(wèn)題。尤其對(duì)創(chuàng)新企業(yè)來(lái)講症见，目前的藥品注冊(cè)管理體系喂走，可能還不太適應(yīng)創(chuàng)新型產(chǎn)品的上市和進(jìn)一步的推廣。當(dāng)然筒饰，這也離不開(kāi)全球化的因素须彼，隨著我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的不斷發(fā)展，加入ICH后逐步和國(guó)際接軌捶益，進(jìn)入國(guó)際的標(biāo)準(zhǔn)體系，用國(guó)際的理念想预、方法锌拾、工具來(lái)評(píng)價(jià)藥品，這都需要對(duì)現(xiàn)有的工作機(jī)制進(jìn)行調(diào)整和完善瞪卜。所以肴摊，基于前面說(shuō)的這些要求和變化，其實(shí)在整個(gè)辦法的修訂過(guò)程中畴文，進(jìn)行過(guò)很多討論碉晾。

從2015年開(kāi)始啟動(dòng)修訂以來(lái)，六次公開(kāi)征求意見(jiàn)删猿，期間內(nèi)容發(fā)生過(guò)很大的變化陋窗。這是對(duì)藥品注冊(cè)管理辦法定位的思考和再認(rèn)識(shí)的過(guò)程。藥品注冊(cè)管理既包含著行政管理隅本，需要有一套相對(duì)穩(wěn)定的制度體系和原則实愚，同時(shí)還要適應(yīng)不斷變化的行業(yè)，不斷出現(xiàn)的新技術(shù)和新成果兔辅，不斷應(yīng)對(duì)新的安全風(fēng)險(xiǎn)腊敲。從技術(shù)角度來(lái)講，藥品注冊(cè)和審批必須要具有一定的靈活性维苔，如何在辦法里面去體現(xiàn)這種穩(wěn)定性和靈活性的平衡碰辅，這也是我們?cè)谡麄€(gè)修訂過(guò)程中非常焦慮且必須思考的問(wèn)題懂昂。

關(guān)于新版注冊(cè)管理辦法的修訂思路

隨著藥品審評(píng)審批制度改革的不斷推進(jìn)，對(duì)藥品注冊(cè)管理和藥品審批工作本質(zhì)的不斷認(rèn)識(shí)没宾，對(duì)創(chuàng)新規(guī)律的不斷認(rèn)識(shí)凌彬，新一版辦法比老一版在條例上減少了49條，但是增加的內(nèi)容非常多榕吼，所以通過(guò)辦法要搭建一個(gè)藥品注冊(cè)管理法規(guī)饿序，尤其是技術(shù)法規(guī)的體系。

現(xiàn)在的條例以框架性為原則羹蚣，突出管理屬性原探，涉及技術(shù)具體要求的指導(dǎo)原則和行政類(lèi)規(guī)范不再放入正文。在實(shí)踐中忘当，這樣可以更好地進(jìn)行調(diào)整芯妇。但是在注冊(cè)管理辦法中留出了一些接口，方便后面注冊(cè)管理的技術(shù)指導(dǎo)原則圈蛹、審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)肃刁、工作程序的發(fā)布和調(diào)整。

整個(gè)修訂過(guò)程中奇茫，嚴(yán)格貫徹“四個(gè)最嚴(yán)”的要求和國(guó)務(wù)院關(guān)于“放管服”的新理念孙泵。

在整個(gè)注冊(cè)管理辦法的修訂過(guò)程中，非常注重科技手段的應(yīng)用上绅，奠定整個(gè)藥品全生命周期管理的信息化基礎(chǔ)崇审，如建立了藥品品種檔案。

強(qiáng)化研究環(huán)節(jié)的要求岛宵，提升研發(fā)質(zhì)量任汪。以前藥品研發(fā)很多問(wèn)題是出在研究環(huán)節(jié)，因?yàn)榉N種原因滚吱，我國(guó)申報(bào)質(zhì)量和研發(fā)質(zhì)量與國(guó)外相比具有差距枷窿。經(jīng)過(guò)藥品注冊(cè)審批改革的這幾年，研發(fā)環(huán)節(jié)被認(rèn)定是藥品注冊(cè)管理的一個(gè)重點(diǎn)環(huán)節(jié)荣月。新版注冊(cè)管理辦法管呵，在監(jiān)督管理和法律責(zé)任部分，增加了很多關(guān)于臨床試驗(yàn)管理的要求喉童。

強(qiáng)調(diào)信息公開(kāi)撇寞，形成透明注冊(cè)體系。

通過(guò)信息公開(kāi)堂氯，形成更加透明蔑担、開(kāi)放以及多元化參與的注冊(cè)管理體系。通過(guò)注冊(cè)審評(píng)審批的依據(jù)公開(kāi)、注冊(cè)審評(píng)審批的過(guò)程公開(kāi)和注冊(cè)審評(píng)審批的結(jié)果公開(kāi)啤握，來(lái)達(dá)到這樣的結(jié)果鸟缕。

臨床試驗(yàn)結(jié)果的公開(kāi)，在國(guó)際上是一個(gè)非常常見(jiàn)的手段排抬，但是在中國(guó)是一種嘗試懂从，雖然進(jìn)行了臨床試驗(yàn)的登記，但是對(duì)臨床試驗(yàn)整個(gè)過(guò)程和臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)蹲蒲，目前還沒(méi)有做到真正的公開(kāi)番甩。臨床試驗(yàn)結(jié)果的公開(kāi)，其實(shí)對(duì)提高臨床試驗(yàn)研究的質(zhì)量牲羊，對(duì)業(yè)界和科學(xué)家及時(shí)發(fā)現(xiàn)臨床研究過(guò)程中的一些風(fēng)險(xiǎn)磅芬，對(duì)藥品上市后對(duì)不良反應(yīng)和預(yù)警信號(hào)的發(fā)現(xiàn)都具有重要作用。因此蛮血，作為一個(gè)嘗試性的措施體現(xiàn)在新版注冊(cè)管理辦法中着癞。

關(guān)于新版注冊(cè)管理辦法的指導(dǎo)思想

第一是風(fēng)險(xiǎn)管理。通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)管理芽刨，基于對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的審評(píng)役霍、檢查和檢驗(yàn)的工作模式，降低藥品注冊(cè)管理中各方的成本瘩浆，提高藥品審查或者審評(píng)審批的效率磷尊，控制主要風(fēng)險(xiǎn)。在藥品上市后的變更管理制度中胡炼，實(shí)施基于對(duì)產(chǎn)品影響風(fēng)險(xiǎn)程度的分類(lèi)管理赵腰，大變更要經(jīng)過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)的審批后才能實(shí)施，中等變更要在省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案方可實(shí)施谐歪，小的變更由藥品上市許可持有人或者藥品上市申請(qǐng)人驗(yàn)證以后，可以自行實(shí)施瓶逃∈基于這種對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響的變更分級(jí)的管理，科學(xué)界定了了藥品上市后各方的責(zé)任厢绝，包括審評(píng)審批部門(mén)契沫、省級(jí)監(jiān)管部們，包括其是上市許可持有人的責(zé)任昔汉。當(dāng)然懈万，這樣的分級(jí)管理，要有一個(gè)明確的變更分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)指導(dǎo)各方按照同意的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)對(duì)變更的級(jí)別進(jìn)行劃分靶病，這也國(guó)家局正在努力做的一項(xiàng)重要工作会通，難度很大。

第二是基于患者利益的附條件批準(zhǔn)。藥品注冊(cè)管理涕侈，包括藥品審評(píng)審批的最終目標(biāo)沪停，是要保證藥品的可及性，尤其在當(dāng)前臨床和患者對(duì)新藥裳涛、好藥的需求越來(lái)越大盒止。隨著社會(huì)不斷發(fā)展，一些特殊用藥群體念焙，如罕見(jiàn)病群體扑跌，訴求越來(lái)越被重視。從保障急需的角度出發(fā)鲤境，在注冊(cè)管理辦法中创皿，把這種情況納入到四條通道里面，將附條件批準(zhǔn)進(jìn)一步規(guī)范孟溯，這是新的注冊(cè)管理辦法的一個(gè)特點(diǎn)讲侵。其核心目標(biāo)就是為了保障患者的利益、保障藥品的可及性呜款。

為了鼓勵(lì)新產(chǎn)品尤其是有突破性的科研成果耸壮，及時(shí)轉(zhuǎn)化為藥品，在藥品注冊(cè)過(guò)程中剩症，可以提前給予輔導(dǎo)笑驶，對(duì)突破性的研究成果進(jìn)行早期輔導(dǎo)，使其盡快進(jìn)入審評(píng)審批通道胞饭，盡快上市嫌变，造福于患者。

本次新冠應(yīng)急藥品的審批中躬它，提出了“研審聯(lián)動(dòng)”腾啥，整個(gè)審評(píng)團(tuán)隊(duì)幫助研發(fā)團(tuán)隊(duì)指出他們的不足，幫助他們解決問(wèn)題冯吓，極大地提高了藥品審評(píng)審批的效率倘待。但是這種工作模式只能針對(duì)一些突破性療法的藥品，不能針對(duì)所有的產(chǎn)品组贺。在整個(gè)辦法的修訂過(guò)程中凸舵，以臨床導(dǎo)向來(lái)支持藥物創(chuàng)新，形成適合和符合中藥特點(diǎn)的專(zhuān)門(mén)注冊(cè)管理和審批的科學(xué)體系失尖。能夠讓藥品注冊(cè)管理體系為應(yīng)急保障多做貢獻(xiàn)啊奄，同時(shí)也要對(duì)標(biāo)國(guó)際鼓勵(lì)多中心研發(fā)和國(guó)際多中心研發(fā)。

新版注冊(cè)管理辦法的主要變化

新增內(nèi)容19項(xiàng)掀潮。包括上市許可人持有制度菇夸、年度報(bào)告制度琼富、鼓勵(lì)創(chuàng)新制度、關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度等一系列制度內(nèi)容嗤矾。

優(yōu)化程序17項(xiàng)勒蜘。明確了涉及藥品注冊(cè)、審評(píng)拒牡、審批和檢驗(yàn)的國(guó)家局及直屬單位的事權(quán)炊惊；明確省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)在注冊(cè)管理中的事權(quán)；明確藥品技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布的事權(quán)随去；優(yōu)化了注冊(cè)檢驗(yàn)的程序亮钩；明確了上市后變更和注冊(cè)過(guò)程中變更的程序。

六項(xiàng)制度不再實(shí)施扔泵。新藥監(jiān)測(cè)期制度在新版注冊(cè)管理辦法里沒(méi)有再提及巢驶，之后條例中會(huì)進(jìn)一步明確；新藥證書(shū)不再發(fā)放闭厕；對(duì)復(fù)審程序進(jìn)行了優(yōu)化个滓；提出新藥的特殊審批程序；其它技術(shù)性的內(nèi)容多吁，以及專(zhuān)利鏈接和數(shù)據(jù)保護(hù)尼可。

通過(guò)新的注冊(cè)管理辦法的實(shí)施，目前基本實(shí)現(xiàn)了以下效果：

藥品注冊(cè)管理體系更加完善将鸵，參與藥品注冊(cè)管理各方的責(zé)任進(jìn)一步清晰：

國(guó)家藥監(jiān)局主管全國(guó)的藥品注冊(cè)管理工作勉盅；注冊(cè)司負(fù)責(zé)建立藥品注冊(cè)管理工作體系和制度，制定藥品注冊(cè)管理的規(guī)范顶掉，依法組織藥品注冊(cè)審評(píng)審批以及相關(guān)的監(jiān)督管理工作草娜；

國(guó)家藥監(jiān)局局藥品審評(píng)中心，對(duì)藥品的臨床試驗(yàn)和藥品的上市申請(qǐng)以及補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)行技術(shù)審評(píng)痒筒，同時(shí)承擔(dān)藥品技術(shù)指導(dǎo)原則的制定工作宰闰；

藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，承擔(dān)藥品檢驗(yàn)工作簿透，制定藥品檢驗(yàn)過(guò)程中需要遵照的技術(shù)指導(dǎo)原則和工作程序议蟆；

藥典委，負(fù)責(zé)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的制定和通用名的管理等工作萎战；

藥品注冊(cè)事項(xiàng)，包括許可事項(xiàng)舆逃、備案事項(xiàng)和報(bào)告事項(xiàng)三類(lèi)蚂维。

許可事項(xiàng)包括藥物臨床試驗(yàn)、藥品上市申請(qǐng)路狮、再注冊(cè)和GLP資格認(rèn)證侦广；補(bǔ)充申請(qǐng)這一項(xiàng)，后續(xù)會(huì)通過(guò)單獨(dú)文件的形式，明確中化生三類(lèi)藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)的名稱(chēng)和具體的技術(shù)要求成猴。

備案類(lèi)事項(xiàng)龟冻，對(duì)不對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生重大影響的變更進(jìn)行備案管理，還包括生物等效性實(shí)驗(yàn)備案陶份、GCP機(jī)構(gòu)備案陋抵。

報(bào)告事項(xiàng)，對(duì)于報(bào)告類(lèi)變更和臨床試驗(yàn)過(guò)程報(bào)告武敦，后續(xù)將會(huì)通過(guò)新文件的形式明確撼柳。

關(guān)于藥品注冊(cè)分類(lèi)體系

在化學(xué)藥、中成藥和生物制品三類(lèi)藥品里面使义，按照藥品的創(chuàng)新程度不同促壕，分別提出了改良新、創(chuàng)新藥和仿制藥燥及；新版注冊(cè)管理辦法沒(méi)有再提進(jìn)口藥的概念眷滤，將它明確為境外生產(chǎn)的藥品。對(duì)藥品的審評(píng)審批不再關(guān)注是境外進(jìn)口的還是非進(jìn)口的派阱，關(guān)注的是在哪生產(chǎn)的诬留，更加明確了藥品審評(píng)審批工作的本質(zhì)和關(guān)注點(diǎn)——生產(chǎn)體系、研發(fā)體系和研發(fā)質(zhì)量颁褂。

關(guān)于藥品溝通交流制度

此前發(fā)布過(guò)藥品溝通交流的管理辦法故响，是藥品審評(píng)審批制度改革的一個(gè)重要內(nèi)容。這個(gè)辦法實(shí)施以后颁独，對(duì)方便注冊(cè)申請(qǐng)人和審評(píng)機(jī)構(gòu)之間的交流溝通彩届、規(guī)范交流溝通行為起到了非常好的作用。

在藥物臨床前研究過(guò)程中可以進(jìn)行申報(bào)前交流誓酒；在藥物臨床試驗(yàn)審批過(guò)程中樟蠕，可以提出溝通交流；在藥品臨床試驗(yàn)過(guò)程中靠柑，可以按照突破性治療藥物的通道進(jìn)行提前的輔導(dǎo)寨辩；在藥品上市的申報(bào)過(guò)程中，可以提出溝通交流等歼冰∶夷可以在7個(gè)環(huán)節(jié)提出溝通交流，方便了藥品注冊(cè)申請(qǐng)人和審評(píng)機(jī)構(gòu)的交流方式众桨。

關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)管理

對(duì)臨床前研究显瞒、申報(bào)和審批、臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中的管理宪凹、以及上市后補(bǔ)充臨床實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)的管理作出了明確要求朦盲。

關(guān)于藥品上市路徑

根據(jù)藥品研發(fā)程度木锈，提出了不同的上市路徑：一是完整的上市路徑，即新藥的上市路徑结款；二是直接申請(qǐng)上市路徑肪才，主要是指仿制藥上市路徑。

隨著OTC產(chǎn)業(yè)的發(fā)展昼薯，以及公眾自我藥療的需求不斷提高网访，大家對(duì)OTC的可獲得性、對(duì)OTC審評(píng)的便捷性提出了更多要求挽饺。新版注冊(cè)管理辦法修訂的目標(biāo)之一是專(zhuān)門(mén)提出加強(qiáng)公眾用藥可獲得性够菊，在藥品上市的路徑里面提出了OTC的注冊(cè)路徑，屬于直接申請(qǐng)上市路徑環(huán)節(jié)恨溜。藥審中心符衔、評(píng)價(jià)中心正在開(kāi)展處方藥和OTC藥品轉(zhuǎn)化指導(dǎo)原則的修訂工作。

在之前的藥品審評(píng)審批工作程序里面糟袁，注冊(cè)檢驗(yàn)和現(xiàn)場(chǎng)核查是兩個(gè)非常占時(shí)的環(huán)節(jié)判族。對(duì)于創(chuàng)新藥的生產(chǎn)企業(yè)來(lái)講，通過(guò)注冊(cè)檢驗(yàn)项戴，把藥品的標(biāo)準(zhǔn)固化下來(lái)形帮，允許藥品注冊(cè)申請(qǐng)人在注冊(cè)受理前進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)，這就是業(yè)內(nèi)說(shuō)的“串聯(lián)改并聯(lián)”周叮。注冊(cè)檢驗(yàn)辩撑，承擔(dān)著兩個(gè)任務(wù)，一是對(duì)創(chuàng)新藥仿耽，其主要功能是通過(guò)注冊(cè)檢驗(yàn)形成質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合冀；二是對(duì)仿制藥，其主要功能是對(duì)藥物是否符合已上市藥品的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確認(rèn)项贺。注冊(cè)檢驗(yàn)對(duì)創(chuàng)新藥和對(duì)仿制藥具有不同的意義君躺。

注冊(cè)檢驗(yàn)前置，并不意味著只檢驗(yàn)這一次开缎。對(duì)創(chuàng)新藥來(lái)講痹埠，注冊(cè)檢驗(yàn)承擔(dān)著一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)固化的過(guò)程，形成質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的過(guò)程妙帆，但是在受理前還沒(méi)有經(jīng)過(guò)藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)的技術(shù)審評(píng)仙尔；如果在審評(píng)過(guò)程中，藥品審評(píng)人員認(rèn)為還有疑點(diǎn)兵雪，或者還需要進(jìn)一步研究莺肌，申請(qǐng)人有可能需要重新檢驗(yàn)或者補(bǔ)充檢驗(yàn)。在現(xiàn)場(chǎng)核查過(guò)程中带诊，核查人員認(rèn)為有些問(wèn)題需要通過(guò)檢驗(yàn)來(lái)進(jìn)行確認(rèn)的辈喜，也可能在核查過(guò)程中進(jìn)行抽樣送檢。

“串聯(lián)改并聯(lián)”并非就這一個(gè)環(huán)節(jié)只檢驗(yàn)一次于箩，只是這些環(huán)節(jié)可以由注冊(cè)申請(qǐng)人根據(jù)自己產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行安排砖伴，以減少發(fā)補(bǔ)、減少重復(fù)檢驗(yàn)或者減少發(fā)補(bǔ)檢驗(yàn)判嘀。因此愧汽，研究資料的完整性和質(zhì)量是非常重要的。

新版注冊(cè)管理辦法侣夷，正式明確了處方藥和非處方藥注冊(cè)的轉(zhuǎn)換制度横朋。

OTC的上市途徑有三類(lèi)，一是通過(guò)藥品注冊(cè)申請(qǐng)直接提出上市百拓；二是已上市的處方藥琴锭，經(jīng)過(guò)評(píng)價(jià)以后轉(zhuǎn)成OTC；三是對(duì)現(xiàn)有OTC藥品的改良衙传，在改良基礎(chǔ)上再申報(bào)OTC决帖。針對(duì)這三類(lèi)途徑，后續(xù)會(huì)出具體的技術(shù)指導(dǎo)原則蓖捶。

關(guān)于藥品加快上市注冊(cè)制度

突破性治療藥物：獲得了突破性治療藥物的資格地回，在審評(píng)過(guò)程中會(huì)采用提前介入的方式或者是增加溝通交流的方式，給藥品申報(bào)和研究提供更多的指導(dǎo)俊鱼。

附條件批準(zhǔn)：指按照新藥申報(bào)上市的藥物刻像，在臨床試驗(yàn)階段，通過(guò)初步的研究發(fā)現(xiàn)其具有療效并闲，為了保證臨床患者及時(shí)得到藥品细睡，可以在臨床試驗(yàn)沒(méi)有完全完成的情況下批準(zhǔn)上市。但是附條件批準(zhǔn)還是要按照要求在上市后完成相關(guān)研究焙蚓。

優(yōu)先審評(píng)審批：必須要在NDA階段提出抠衬，不能在IND階段提出。

特別審批：實(shí)際上并不是一個(gè)常態(tài)的審批届辽，如在這次冠狀病毒的情況下锹肾，在特殊情況下才有可能啟動(dòng)。特別審批的定位就是為了滿(mǎn)足應(yīng)急的需要映贞、重大公共衛(wèi)生事件的需要奥泛。特別審批是程序上的加快，在一定程度上條件的減免裁堤，但并不是一個(gè)授權(quán)使用虫弓。

關(guān)于藥品注冊(cè)核查

注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查包括注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查，本質(zhì)是對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申報(bào)資料中的條件灵吃、硬件抛伏、軟件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)性的檢查息沐。目的是為了核實(shí)藥品注冊(cè)申請(qǐng)資料的真實(shí)性。是為了核實(shí)藥品申請(qǐng)人是否具備所申請(qǐng)藥品相應(yīng)的商業(yè)化生產(chǎn)條件鳍泥，同時(shí)也達(dá)到檢查藥品研制數(shù)據(jù)合規(guī)性的目的盛惩。

注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查與GMP檢查不同，是全體系的核查鹃唯，通過(guò)注冊(cè)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查以后爱榕，并非具備了GMP的生產(chǎn)條件或符合GMP的要求，這是新辦法中明確提出的坡慌。注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和原來(lái)沒(méi)有太大的區(qū)別黔酥，包括研制現(xiàn)場(chǎng)的核查、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的核查洪橘，還有延伸檢查和有因檢查跪者。延伸檢查主要是針對(duì)上市藥品的注冊(cè)申請(qǐng)人所用的原輔料供應(yīng)商進(jìn)行延伸檢查。有因檢查是在審批過(guò)程中梨树，基于其他的一些可疑原因需要提出的檢查坑夯。

注冊(cè)核查啟動(dòng)因素是基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查和核查。

風(fēng)險(xiǎn)分兩類(lèi)抡四，對(duì)于創(chuàng)新藥必須進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查柜蜈；對(duì)于仿制藥，企業(yè)生產(chǎn)過(guò)同劑型藥品的指巡，有可能獲得注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的豁免淑履。

是否決定開(kāi)展生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查：一是取決于品種，二是取決于工藝溜屡。越成熟工藝的品種蹂曾，獲得現(xiàn)場(chǎng)檢查豁免的可能性越大；三是設(shè)施設(shè)置盗闯，四是既往檢接受檢查的情況蕴嘹，五是審批的需要。

研制現(xiàn)場(chǎng)核查基于三個(gè)因素球灰。一是審評(píng)需要闹只，核查研究質(zhì)量。提交的研究資料越全面迂溉、規(guī)范羡逃、數(shù)據(jù)邏輯合理、質(zhì)量好狡舞，獲得豁免檢查的可能性就越大硬白；二是藥物研究機(jī)構(gòu)既往接受檢查情況。如果委托的研究機(jī)構(gòu)，之前成交的項(xiàng)目畴栖、接受檢查随静，提出的問(wèn)題比較多，就有可能得到檢查吗讶。但藥品的創(chuàng)新程度是一個(gè)重要的考量挪挤。

實(shí)施機(jī)制還是由藥審中心發(fā)起，由核查中心實(shí)施关翎。

藥品注冊(cè)核查和藥品GMP檢查，是否可以同時(shí)進(jìn)行鸠信？

藥品注冊(cè)管理辦法和藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法是同步修訂的纵寝。對(duì)于創(chuàng)新藥，注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和上市前GMP檢查同時(shí)啟動(dòng)星立，由核查中心和省局同時(shí)進(jìn)行爽茴，確保核查的三批是在GMP條件下生產(chǎn)。對(duì)于仿制藥绰垂，核查和檢查是基于風(fēng)險(xiǎn)而啟動(dòng)室奏。如果企業(yè)從未生產(chǎn)過(guò)申報(bào)劑型或產(chǎn)品，或必須進(jìn)行注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查劲装，可由省局同時(shí)進(jìn)行GMP檢查胧沫。這個(gè)過(guò)程是靈活機(jī)動(dòng)的，企業(yè)可在注冊(cè)申請(qǐng)和檢查過(guò)程中卢女，做好和省局的協(xié)調(diào)工作智础。

關(guān)于藥品注冊(cè)檢驗(yàn)

藥品注冊(cè)檢驗(yàn)對(duì)于創(chuàng)新藥來(lái)說(shuō)，是形成標(biāo)準(zhǔn)的過(guò)程留绞；對(duì)于仿制藥來(lái)說(shuō)助安，是標(biāo)準(zhǔn)符合性確認(rèn)的過(guò)程。

對(duì)于創(chuàng)新藥企業(yè)哩啼，檢驗(yàn)?zāi)芊裢ㄟ^(guò)取決于研究質(zhì)量和審評(píng)員的技術(shù)判斷莽裤。在事權(quán)上，沒(méi)有進(jìn)行大的調(diào)整馒易，中檢院主要承擔(dān)創(chuàng)新藥和境外生產(chǎn)藥品的注冊(cè)檢驗(yàn)店烛，省所主要負(fù)責(zé)國(guó)內(nèi)境內(nèi)生產(chǎn)的仿制藥的注冊(cè)檢驗(yàn)。

關(guān)于藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的流程致殉，有60天或者90天兩個(gè)時(shí)間茎贩。受理前啟動(dòng)的，即檢驗(yàn)完成再受理逃铝；受理后啟動(dòng)的锅锨，即受理完成以后，經(jīng)過(guò)初審40天恋沃，再啟動(dòng)注冊(cè)檢驗(yàn)必搞。檢驗(yàn)核查可以同時(shí)進(jìn)行必指，但是注冊(cè)檢驗(yàn)并不排除后續(xù)的有因檢驗(yàn)。

關(guān)于生產(chǎn)工藝恕洲、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)塔橡、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理

新修訂的藥品管理法，將藥品生產(chǎn)工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說(shuō)明書(shū)作為藥品批準(zhǔn)證明文件的附件提出霜第。意味著葛家，生產(chǎn)工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說(shuō)明書(shū)是經(jīng)過(guò)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的一個(gè)法定文件，具有法律效力泌类。生產(chǎn)工藝的管理是由申請(qǐng)人提出癞谒，在審評(píng)時(shí)核準(zhǔn)，批準(zhǔn)時(shí)作為附件刃榨，納入藥品品種檔案弹砚，進(jìn)行上市后更新。這些批準(zhǔn)證明文件及其附件所載明的內(nèi)容寺斟，就是今后變更管理的對(duì)象和基礎(chǔ)虫棚。

對(duì)于變更管理，新修訂《藥品管理法》作出了更為科學(xué)的規(guī)定：對(duì)于重大變更溪胖，要批準(zhǔn)后才能實(shí)行黔琢。藥品上市后變更指導(dǎo)原則，按照中藥峰毙、生物制品和化藥分開(kāi)規(guī)定坯公。技術(shù)指導(dǎo)原則里會(huì)明確重大變更、中等變更和微小變更情況失臂，為今后進(jìn)一步完善生產(chǎn)工藝變更管理奠定良好的基礎(chǔ)酷匹。

關(guān)于關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度

隨著56號(hào)公告的發(fā)布，關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度框架权洼、流程和基本要求已經(jīng)明確硼琢。為了解決原料藥壟斷的問(wèn)題，以及為了進(jìn)一步提高申請(qǐng)人的便利献蛔，提出了兩個(gè)靈活性的制度安排：

一是：仿制境內(nèi)已上市藥品的原料藥申請(qǐng)瞄邪，可以提出單獨(dú)的技術(shù)審評(píng)要求。這樣也同時(shí)達(dá)到了擴(kuò)大原料藥的供給允瞧，讓制劑的生產(chǎn)廠家有更多的選擇简软，來(lái)達(dá)到緩解壟斷的目的。二是：很多原輔包的供應(yīng)商出于技術(shù)保密的要求述暂，不愿意提供技術(shù)資料進(jìn)行登記痹升。在56號(hào)公告和新辦法里已提出，可隨制劑在注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一同提交登記。

這兩個(gè)靈活性的制度安排是新辦法里的亮點(diǎn)疼蛾。這次辦法中很多靈活性安排都是從申請(qǐng)人的角度來(lái)考慮肛跌，這也是“放管服”的體現(xiàn)。

關(guān)于變更管理

新辦法里有三個(gè)地方提到了變更：

一是關(guān)于臨床試驗(yàn)期間的變更察郁。在臨床試驗(yàn)期間衍慎，申辦方發(fā)現(xiàn)有可能影響受試者安全隱患的時(shí)候，提出臨床試驗(yàn)方案的變更皮钠，要進(jìn)行補(bǔ)充申請(qǐng)稳捆。但是如果只是對(duì)臨床試驗(yàn)方案的微調(diào)，微調(diào)既不影響受試者安全麦轰，也不影響對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析方法和分析標(biāo)準(zhǔn)眷柔，可自己評(píng)估以后實(shí)施。

二是關(guān)于上市審評(píng)期間發(fā)生的變更防弧。在藥品注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)谏鲜袑徟陂g，如發(fā)現(xiàn)前面的研究資料可能存在問(wèn)題铜部，需要重新提交历恨，改變之前提交的資料，這樣的變更是不允許的猾晨。但如果是補(bǔ)充資料不按此規(guī)定處理啃栋。

三是關(guān)于藥品上市后的變更。重大變更要經(jīng)過(guò)審批肃径，其他的要經(jīng)過(guò)備案或者企業(yè)自己執(zhí)行殴据。把重大變更的界定變成一個(gè)技術(shù)概念，通過(guò)設(shè)定技術(shù)指導(dǎo)原則來(lái)劃定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)精者，由上市許可持有人自己或者由上市申請(qǐng)?jiān)S可人自己進(jìn)行判斷又信、提交和變更。上市后變更中變更藥品注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件及其附件所載明的事項(xiàng)或者內(nèi)容杰笛，即包括注冊(cè)證抛冗、工藝、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的變更最岗，都需要上市許可持有人和注冊(cè)申請(qǐng)人帕胆，按照指導(dǎo)原則進(jìn)行自主判斷。任何條件的變更都需要經(jīng)過(guò)充分的研究和驗(yàn)證般渡，來(lái)充分的評(píng)估和判斷變更可能對(duì)藥品的質(zhì)量懒豹、安全和工藝質(zhì)量可控性的影響。包括微小變更驯用，也需要按照驗(yàn)證的有關(guān)要求脸秽，由上市許可人自行實(shí)施，通過(guò)年報(bào)制度進(jìn)行體現(xiàn)。

關(guān)于補(bǔ)充資料管理

對(duì)于臨床和上市過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的安全性的新發(fā)現(xiàn)豹储，可自行補(bǔ)充資料贷盲；第二種是按要求補(bǔ)充資料；對(duì)于臨床實(shí)驗(yàn)期間的補(bǔ)充申請(qǐng)剥扣，如果實(shí)驗(yàn)方案要發(fā)生很大的變化巩剖、或者已經(jīng)存在實(shí)質(zhì)性缺陷、無(wú)法補(bǔ)證的钠怯，需要重新進(jìn)行試驗(yàn)佳魔，不得補(bǔ)充資料。

關(guān)于爭(zhēng)議的解決

目前建立了由院士福信、知名專(zhuān)家惧仪、學(xué)者以及臨床醫(yī)生專(zhuān)家委員會(huì)，在藥品審評(píng)結(jié)論后進(jìn)行復(fù)審蹲楷。將原來(lái)審批后的復(fù)審程序調(diào)整到審批結(jié)束前蠕艳，這樣會(huì)比原來(lái)的工作更科學(xué)，可以有效解決申請(qǐng)人爭(zhēng)議茬蒿。

明確各環(huán)節(jié)工作時(shí)限

明確各環(huán)節(jié)工作時(shí)限要求以及起點(diǎn)和結(jié)點(diǎn)磺则，實(shí)現(xiàn)總體時(shí)限可預(yù)期。各部門(mén)制定具體的工作時(shí)限附扭，優(yōu)先審評(píng)審批時(shí)限另行制定牧俩。對(duì)于補(bǔ)充資料、核查整改以及按要求核對(duì)生產(chǎn)工藝叔寓、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說(shuō)明書(shū)等妨迈，申請(qǐng)人所占用的時(shí)間不計(jì)入時(shí)限情形。

增加監(jiān)督管理?xiàng)l款

2015年藥品審評(píng)審批制度改革以來(lái)穷窃，原輔包企業(yè)和制劑企業(yè)之間的關(guān)系發(fā)生了變化呈枉，制劑上市許可持有人有更強(qiáng)的話語(yǔ)權(quán)，需要對(duì)原輔包負(fù)責(zé)埃碱。

不再發(fā)放原輔包注冊(cè)證碴卧，原輔包企業(yè)需要通過(guò)制劑企業(yè)的關(guān)聯(lián)審評(píng)審批才能確認(rèn)。

通過(guò)這次藥品審評(píng)審批制度改革和注冊(cè)管理辦法修訂乃正，企業(yè)間的關(guān)系比原來(lái)更加緊密住册，從之前的產(chǎn)業(yè)鏈變成以制劑生產(chǎn)企業(yè)或制劑上市許可持有人為核心的供應(yīng)鏈。

制劑上市許可持有人需要對(duì)其整個(gè)供應(yīng)鏈上的各個(gè)環(huán)節(jié)加強(qiáng)管理瓮具，包括研發(fā)荧飞、生產(chǎn)、供應(yīng)商名党、上市后的管理叹阔，以及銷(xiāo)售挠轴、藥物警戒和ADR的搜集等。所以制劑上市許可持有人成為了真正的核心和主體耳幢。在這個(gè)過(guò)程中岸晦，需要整個(gè)產(chǎn)業(yè)界進(jìn)一步加強(qiáng)溝通，盡快達(dá)成共識(shí)痪僵，緊密合作螃浑。