老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

4月27-28日，由中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會糖尿病與代謝性疾病藥物臨床研究專業(yè)委員會酿萄、藥物研發(fā)專業(yè)委員會聯(lián)合主辦的第二屆中國糖尿病和代謝性疾病藥物器械創(chuàng)新研發(fā)大會于成都圓滿舉行。本屆大會特邀糖尿病及代謝性疾病領(lǐng)域權(quán)威醫(yī)生版掘、政策專家、企業(yè)高層等60余位講者出席劈警，80余家醫(yī)院昔疆、100余家藥械企業(yè)報名參會。

慢性腎臟沧衽巍（CKD）是智康弘義重點布局的代謝性疾病領(lǐng)域之一谤郑。本次會議中，公司CEO黑永疆博士受邀在糖尿病腎病論壇進(jìn)行了主題為《內(nèi)皮素受體拮抗劑在糖尿病腎病等慢性腎臟病中的應(yīng)用與開發(fā)前景》的報告刑映。本文對該報告的主要內(nèi)容進(jìn)行了文字記錄整理直呈，以饗讀者。

黑永疆博士現(xiàn)場分享

摘要

近年來翰鬓，多項臨床研究證明了內(nèi)皮素受體拮抗劑在治療慢性腎臟埠鑫贰（CKD）中的作用。通過提高分子對ETA的選擇性及與其他作用機(jī)制的藥物聯(lián)用坟翠，有望進(jìn)一步改善安全性并提升療效赖钞。公司開發(fā)的高選擇性ETA受體拮抗劑SC0062即將完成臨床II期研究，預(yù)計今年年底進(jìn)入臨床III期刃滓。本項研究取得了積極的臨床反饋仁烹，展示了BIC分子的巨大潛力。

慢性腎臟病的疾病負(fù)擔(dān)與主要治療藥物

據(jù)統(tǒng)計估算全球約有7億潛在慢性腎臟策只ⅰ（chronic kidney disease卓缰，CKD）患者，其中中國約有8200萬患者砰诵。CKD市場規(guī)模巨大且增長迅速征唬，而現(xiàn)有療法在安全性方面存在未被滿足的臨床需求。常見的CKD類型有糖尿病腎沧屡怼（diabetic kidney disease总寒，DKD）、IgA腎病等理肺。

CKD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜摄闸。針對該疾病的藥物治療方式仍以緩解癥狀為主，以延遲疾病進(jìn)展和主要并發(fā)癥妹萨。蛋白尿是CKD最常見的臨床癥狀之一蟹故，亦是業(yè)界公認(rèn)的預(yù)測疾病進(jìn)展的重要指標(biāo)和評價干預(yù)手段有效性的關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)之一。全球范圍內(nèi)已有藥物以蛋白尿作為主要臨床替代終點獲得加速審批上市剃杯。

目前治療CKD的藥物主要包括以下幾類：1）皮質(zhì)激素類（如非奈利酮逾丑、耐賦康等）、2）內(nèi)皮素受體拮抗劑（如阿曲生坦沽糕、齊泊騰坦嘲孙、SC0062等）、3）SGLT-2抑制劑（如達(dá)格列凈启血、恩格列凈等）魂姆、4）GLP-1受體激動劑（如司美格魯肽等）。（紅色表示該藥物已獲批用于治療慢性腎臟残萏ā）

內(nèi)皮素受體拮抗劑

在糖尿病腎病等CKD中的臨床探索及應(yīng)用

內(nèi)皮素（endothelin）是一類血管收縮肽阐泻，高表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，是人體血管系統(tǒng)中最有效征啦、最持久的促血管收縮分子担急。內(nèi)皮素受體分為兩種亞型，分別為ETA受體和ETB受體侠坎。在腎臟中蚁趁，內(nèi)皮素與ETA受體結(jié)合可引起血管收縮、細(xì)胞增殖和促炎作用实胸，而與ETB受體結(jié)合可產(chǎn)生血管舒張他嫡、抗纖維化作用。內(nèi)皮素受體拮抗劑（endothelin receptor antagonist庐完，ERA）主要通過阻斷內(nèi)皮素與ETA受體結(jié)合而減輕腎細(xì)胞損傷钢属、蛋白尿徘熔、炎癥和纖維化等進(jìn)程，實現(xiàn)延緩CKD的作用淆党；相反阻斷ETB受體則會增加水鈉潴留等副作用的風(fēng)險酷师。基于此染乌，針對CKD開發(fā)的ERA以提高對ETA受體的選擇性為主要趨勢山孔。

業(yè)界對ERA在DKD中的臨床研究已有近20年的歷史，其作用已得到充分驗證荷憋。例如Avosentan（阿伏生坦）台颠、Atrasentan（阿曲生坦）等ERA開展了許多高證據(jù)等級的隨機(jī)對照試驗。綜合研究結(jié)果表明ERA在DKD中有著確切療效搬雳，如能夠顯著降低尿白蛋白/肌酐比（urine albumin to creatinine ratio为或，UACR）、降低終末期腎臟病(end-stage renal disease晃键，ESRD)風(fēng)險等炼缰。常見副作用包括水鈉潴留、貧血等衬榕，或可通過提高藥物分子對ETA的選擇性來進(jìn)行改善脸婉。

Avosentan（阿伏生坦）是一款ETA選擇性的ERA（選擇性，ETA：ETB≈500：1）杈夜。ASCEND研究是其在2005年到2007年開展的一項III期臨床研究尝赵，研究結(jié)果表明，治療組UACR平均下降40~50%盹组，但副作用明顯弓呵。治療組中約45%的患者出現(xiàn)液體超負(fù)荷癥狀，對照組為30%哄避；治療組11%~13%出現(xiàn)貧血茉漂，對照組為3%；25mg組5.9%患者出現(xiàn)充血性心力衰竭（HF）誉简，而安慰劑組僅為2.2%碉就。上述試驗在開展數(shù)月后因藥物相關(guān)心血管事件而終止。

Atrasentan（阿曲生坦）較阿伏生坦對ETA受體的選擇性更強(qiáng)（選擇性闷串，ETA：ETB≈1800：1）瓮钥，對心血管影響更小。SONAR研究是其在2013年到2017年開展的一項III期臨床試驗烹吵。研究結(jié)果表明碉熄，阿曲生坦可降低UACR達(dá)27.5%~33.6%。在隨訪2.2年后肋拔，與安慰劑相比锈津，阿曲生坦可使血清肌酐水平加倍的風(fēng)險降低39%呀酸，發(fā)生終末期腎臟疾病風(fēng)險降低27%。常見的不良反應(yīng)為體液潴留及貧血琼梆，治療組因HF住院人數(shù)略高于安慰劑組七咧，但藥物對心血管的復(fù)合結(jié)局無影響。該試驗因治療組腎臟終點事件的發(fā)生率顯著低于預(yù)期而提前終止叮叹，中位隨訪時間達(dá)22個月。

基于前期臨床證據(jù)溺联，阿曲生坦進(jìn)一步開展了針對IgA腎病的臨床研究济问。2022年公布的II期中期數(shù)據(jù)表明，阿曲生坦能夠降低尿蛋白肌酐比（Urine Protein-to-Creatinine Ratio捻境，UPCR）達(dá)38.1~54.7%吝殖，同時具有良好的安全性和耐受性。2023年炸鹅，諾華以35億美元收購了開發(fā)阿曲生坦的公司Chinook帚颤。該分子預(yù)計將于今年以III期臨床數(shù)據(jù)遞交IgA腎病的上市申請。

內(nèi)皮素受體拮抗劑

聯(lián)合SGLT-2抑制劑在CKD中的應(yīng)用

SGLT-2抑制劑已成為CKD的一線治療藥物肮渣。研究表明其與ERA聯(lián)用能夠增強(qiáng)ERA降低蛋白尿的效果并減少水鈉潴留的副作用饮噪。

齊泊騰坦（zibotentan）/達(dá)格列凈復(fù)方治療伴蛋白尿的CKD的IIb期ZENITH-CKD研究結(jié)果顯示，高劑量復(fù)方組和低劑量復(fù)方組患者的UACR相比基線分別降低了52.5%和47.7%距肯，相比達(dá)格列凈單藥組分別降低了33.7%和27.0%膏姨。在這項研究中，低劑量復(fù)方組的液體潴留事件發(fā)生率與單藥組相似（8.8% vs. 7.9%）棺衬，高劑量復(fù)方組的比例較高（18.4%）橙喘。該復(fù)方藥物目前已進(jìn)入臨床III期。

ETA受體高選擇性拮抗劑SC0062的臨床開發(fā)

基于過往的臨床研究結(jié)果和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究胶逢，公司SC0062項目針對CKD進(jìn)行了全新的分子設(shè)計厅瞎，具有獨特的ETA高選擇性（ETA：ETB的選擇性是阿曲生坦的3倍以上），希望能進(jìn)一步提升藥物安全性和有效性初坠。

臨床前研究表明和簸，SC0062具有良好的活性，在急性腎損傷和慢性腎臟病模型中均能有效改善病理評分碟刺。在已完成的臨床I期研究中比搭，SC0062表現(xiàn)出良好的安全性、耐受性及藥代動力學(xué)特征南誊，同時未發(fā)現(xiàn)水鈉潴留等副作用身诺。

SC0062目前正在開展一項針對伴有蛋白尿的慢性腎臟病的II期臨床研究，該項研究是一項多中心抄囚、隨機(jī)霉赡、雙盲橄务、安慰劑平行對照、2隊列（糖尿病腎病隊列和IgA腎病隊列）設(shè)計的臨床研究穴亏，旨在評估SC0062膠囊在伴有蛋白尿的慢性腎臟病患者中的有效性和安全性王庐。

試驗設(shè)計中每個隊列分為四組（3個不同劑量的用藥組，1個安慰劑組毯创，按等比例入組）毫例。此外，根據(jù)指南的變化苫七，本研究中也加入了一定比例的以SGLT-2抑制劑作為背景治療的受試者惹捡，以評估SC0062疊加SGLT-2抑制劑的治療效果。

目前IgA腎病隊列已完成全部120例受試者入組尼送，該隊列的數(shù)據(jù)清理正順利開展男赴，爭取盡快完成數(shù)據(jù)揭盲和統(tǒng)計分析；同步進(jìn)行的糖尿病腎病隊列入組已過半鸭荡，預(yù)計本季度完成全部入組垄减。下一階段，公司計劃在今年年底啟動SC0062的III期臨床研究以快速推動這款創(chuàng)新產(chǎn)品盡早惠及患者稻猜。

關(guān)于智康弘義

“做好藥牙枕，為生命更美好/Better Medicine for Better Life”，是智康弘義的崇高使命坦康。

智康弘義成立于2017年12月官脓，公司以患者和疾病為中心，高度重視疾病生物學(xué)在新藥研制中的基礎(chǔ)性作用涝焙，優(yōu)先專注于腫瘤卑笨、腎病等疾病“BIC/FIC”創(chuàng)新藥物的研發(fā)、臨床試驗和商業(yè)化仑撞。

自公司成立以來赤兴，在化學(xué)小分子、單克隆抗體隧哮、雙特異性抗體桶良、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等不同技術(shù)領(lǐng)域均進(jìn)行了管線布局，憑借高效的研發(fā)和運營模式沮翔，目前已有7款新藥處于I期/II期階段陨帆，臨床PI均由領(lǐng)域內(nèi)頂級專家擔(dān)任，臨床試驗的質(zhì)量和進(jìn)度延續(xù)了產(chǎn)品臨床前研發(fā)的優(yōu)勢采蚀，均處于全球領(lǐng)先水平疲牵。

公司產(chǎn)品管線中，全球獨家開發(fā)的靶向CDH3的抗體偶聯(lián)藥物BC3195已在中美同步開展臨床，全球首款靶向GPC3的抗體偶聯(lián)藥物BC2027也于近日獲批美國臨床岭复，進(jìn)一步加強(qiáng)了公司腫瘤管線在全球范圍內(nèi)的優(yōu)勢漠盔；公司針對慢性腎臟病（CKD）進(jìn)行開發(fā)的ETA受體高選擇性拮抗劑SC0062預(yù)計本季度完成II期臨床所有受試者入組河美，計劃于今年內(nèi)啟動III期臨床奸涤，這將擴(kuò)大公司在CKD領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢，并為未來進(jìn)一步進(jìn)軍心腎代謝（CRM）領(lǐng)域奠定扎實的基礎(chǔ)殊划。此外祷燥，公司另有多款FIC的ADC和雙抗產(chǎn)品處于臨床前開發(fā)或Pre-IND階段。

智康弘義已組建了一支多學(xué)科交叉背景的核心管理團(tuán)隊登徐，領(lǐng)導(dǎo)公司全生命周期的研發(fā)業(yè)務(wù)翁乌，同時也配備了熟悉中美市場環(huán)境的運營團(tuán)隊，系統(tǒng)性地保證了公司全流程研發(fā)質(zhì)量和效率此腊。公司將進(jìn)一步增強(qiáng)新技術(shù)和全球商業(yè)化的布局，以鞏固公司領(lǐng)先的綜合研發(fā)實力朵令，助力拓展海外市場羊捧。

智康弘義正以“快速成長為中國領(lǐng)先，擁有持續(xù)創(chuàng)新能力彼硫、核心組合產(chǎn)品炊豪、多樣化創(chuàng)新療法，及深度商業(yè)化能力的生物醫(yī)藥公司”為目標(biāo)拧篮，致力于更好词渤、更多地造福全球患者，為中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的新一輪發(fā)展貢獻(xiàn)力量串绩。

歡迎訪問公司網(wǎng)站：

www.biocitypharma.com

或領(lǐng)英賬號 BioCity Biopharma

商務(wù)合作與投融資請聯(lián)系：

BD@biocitypharma.com

IR@biocitypharma.com