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和黃醫(yī)藥宣布武田獲得歐盟委員會批準(zhǔn)FRUZAQLA? (呋喹替尼)
會員動態(tài) 和黃醫(yī)藥官微 2024-06-25 366

中國香港拉馋、上海和美國新西州:2024年6月22日,星期六:和黃醫(yī)藥(中國)有限公司 (簡稱 "和黃醫(yī)藥" 或 "HUTCHMED") (納斯達(dá)克/倫敦證交所: HCM; 香港交易所: 13) 今日宣布其合作伙伴武田 (TSE:4502/ NYSE:TAK) 取得歐盟委員會 (European Commission) 批準(zhǔn)FRUZAQLA?(呋喹替尼)作為單藥療法用于治療既往接受過包括氟尿嘧啶類 、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療、抗血管內(nèi)皮生長因子 ("VEGF") 治療以及抗表皮生長因子受體 (EGFR) 治療在內(nèi)的現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療,以及曲氟尿苷替匹嘧啶或瑞戈非尼治療后疾病進(jìn)展或不耐受的成人轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者蹭睡。

- 基于FRESCO?2全球III期臨床研究的積極結(jié)果獲批用于治療經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者 -

- FRUZAQLA?(呋喹替尼)成為歐盟超過十年來第一個批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的創(chuàng)新靶向療法,無論患者的生物標(biāo)志物狀態(tài)如何 -

呋喹替尼成為第一個也是唯一一個在歐盟獲得批準(zhǔn)用于治療結(jié)直腸癌的針對所有三種VEGFR亞型的選擇性抑制劑,這一決定標(biāo)志著歐洲腫瘤學(xué)的一個重要里程碑贰嚷。在歐洲,經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者及他們的臨床醫(yī)生亟需新的治療選擇战决。我們很高興向前邁出了重要的一步泵位,可以為患者開出這種新的、具有差異性的藥物窘燎。

西班牙巴塞羅那Vall d′Hebron腫瘤研究所 (VHIO) 所長Josep Tabernero博士

很高興FRUZAQLA?取得歐盟委員會批準(zhǔn)辙肿,我們現(xiàn)在可以為經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供新的治療選擇,無論他們的生物標(biāo)志物狀態(tài)如何。長期以來诀甫,歐洲的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者一直在等待新的治療選擇功缤,我們很榮幸通過與和黃醫(yī)藥的合作能夠滿足這一需求。

武田全球抗腫瘤事業(yè)部總裁Teresa Bitetti

對于和黃醫(yī)藥來說哪蒙,這是一個重要的里程碑斜劳。這是我們的研發(fā)引擎在歐洲首個獲批的產(chǎn)品,并且通過與武田的合作驾窟,在如此短的時間內(nèi)實(shí)現(xiàn)了這一目標(biāo)庆猫。目前,這款創(chuàng)新的抗腫瘤藥物正在美國和中國改善該疾病的治療前景绅络,我們也期待將其影響力帶向歐洲的患者月培。

和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官

兼首席科學(xué)官

蘇慰國博士

繼2024 年 4 月人用藥品委員會 ("CHMP") 給出積極意見后,歐盟委員會做出此項(xiàng)批準(zhǔn)恩急。CHMP的意見主要是基于FRESCO-2國際多中心III期研究的結(jié)果杉畜,該研究結(jié)果亦支持了上市許可申請 (MAA) 的提交。該上市許可申請已于 2023 年 6 月獲歐洲藥品管理局 (EMA) 確認(rèn)及受理衷恭。FRESCO-2 研究的數(shù)據(jù)已在2023 年 6 月發(fā)表于《柳葉刀 (The Lancet)》此叠。

關(guān)于結(jié)直腸癌

結(jié)直腸癌是始于結(jié)腸或直腸的癌癥。根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu) (IARC) /世界衛(wèi)生組織 (WHO) 的數(shù)據(jù)随珠,結(jié)直腸癌是全球第三大常見癌癥灭袁,在2022年估計(jì)有超過190萬例新增病例,并造成超過90萬人死亡窗看。在歐洲茸歧,結(jié)直腸癌是第二大常見癌癥,2022年約有53.8萬例新增病例和24.8萬例死亡浴祥。[1],[2] 在美國晶会,2024年估計(jì)將新增15.3萬例結(jié)直腸癌新癥以及5.3萬例死亡。[3] 在日本预蒜,結(jié)直腸癌是最常見的癌癥禀瓜,2022年估計(jì)有14.6萬例新增病例和6萬例死亡。[2] 盡管早期結(jié)直腸癌能夠通過手術(shù)切除论燎,但轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌目前治療結(jié)果不佳且治療方案有限丹仅,仍然存在大量未被滿足的醫(yī)療需求。雖然部分轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者或可受益于基于分子特征的個性化治療策略褥甜,然而大部分患者未攜帶可作為治療靶點(diǎn)的突變贺壮。[4]-[8]

關(guān)于FRESCO?2 III期研究

FRESCO?2研究是一項(xiàng)在美國、歐洲劫漠、日本及澳洲開展的國際多中心臨床試驗(yàn)仲它,旨在探索呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療對比安慰劑聯(lián)合最佳支持治療用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者 (NCT04322539)宙娃。FRESCO?2研究達(dá)到了所有主要終點(diǎn)及關(guān)鍵次要終點(diǎn),在總生存期 (OS) 和無進(jìn)展生存期 (PFS) 方面均顯示出達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著改善兜飒,并在接受呋喹替尼治療的患者中展現(xiàn)出一致的獲益幻林,無論患者既往接受過何種治療。呋喹替尼在FRESCO-2研究中顯示出可控的安全性音念,與之前公布的呋喹替尼單藥療法臨床試驗(yàn)中所報(bào)告的一致沪饺。在接受呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療的患者中,20%出現(xiàn)導(dǎo)致治療停止的不良反應(yīng)闷愤,而接受安慰劑聯(lián)合最佳支持治療的患者中整葡,該比例為 21%。該研究的結(jié)果于2022年9月的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會 (ESMO)年會上公布讥脐,并隨后在2023年6月于《柳葉刀 (The Lancet)》發(fā)表遭居。[9],[10]

關(guān)于呋喹替尼

呋喹替尼是一種選擇性針對所有三種VEGFR (VEGFR-1、-2及-3) 的口服抑制劑旬渠。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用俱萍。呋喹替尼被設(shè)計(jì)為擁有更高的激酶選擇性,旨在降低脫靶激酶活性告丢,從而實(shí)現(xiàn)更高的藥物暴露枪蘑、對靶點(diǎn)的持續(xù)覆蓋以及當(dāng)潛在作為聯(lián)合療法時擁有更高的靈活度。迄今為止岖免,呋喹替尼展示出可控的安全性特征咆上,其與其他抗腫瘤療法聯(lián)合使用的研究正在進(jìn)行中。

關(guān)于武田和FRUZAQLA?

武田擁有在中國內(nèi)地沉卷、香港和澳門以外進(jìn)一步開發(fā)准贯、商業(yè)化和生產(chǎn)呋喹替尼的全球獨(dú)家許可。呋喹替尼于2023年11月于美國獲得批準(zhǔn)侵透,并由武田以商品名FRUZAQLA?上市銷售罪团。美國的獲批是基于兩項(xiàng)大型理若、隨機(jī)對照III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)逞脚,即國際多中心臨床試驗(yàn)FRESCO-2研究以及于中國開展的FRESCO研究,在總共734名接受呋喹替尼治療的患者中展現(xiàn)出了一致的獲益涡似。各項(xiàng)研究的安全性特征亦保持一致霸篡。

除了向EMA提交的申請外,一項(xiàng)向日本醫(yī)藥品和醫(yī)療器械局 (PMDA) 的申請亦于2023年9月提交怨怒。

關(guān)于呋喹替尼在中國獲批

呋喹替尼已于中國獲批上市吹毫,并由和黃醫(yī)藥及禮來合作以商品名愛優(yōu)特?(ELUNATE?) 上市銷售。其于2020年1月獲納入中國國家醫(yī)保藥品目錄榴痢。在中國416例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中開展的呋喹替尼III期關(guān)鍵性注冊研究FRESCO的研究支持了呋喹替尼在中國的獲批龟卷,該研究的結(jié)果已于《美國醫(yī)學(xué)會雜志 (JAMA) 》上發(fā)表同诫。自呋喹替尼在中國上市以來,截至2023年年中已有超過8萬名結(jié)直腸癌患者接受呋喹替尼治療樟澜。

歐洲重要安全性信息

處方前請參閱 FRUZAQLA (呋喹替尼) 產(chǎn)品特性摘要 (SmPC) 误窖。

使用指南:FRUZAQLA 應(yīng)該由具有抗腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生起始使用。應(yīng)向患者提供包裝說明書秩贰。禁忌:對活性成分或任何賦形劑過敏霹俺。特殊人群:腎功能不全:輕度、中度或重度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量毒费;肝功能不全:輕度或中度肝功能不全患者無需調(diào)整劑量丙唧。重度肝功能不全的患者不建議使用 FRUZAQLA,因?yàn)樯袩oFRUZAQLA針對該人群的研究觅玻;老年人:65歲以上患者無需調(diào)整劑量想际;兒童人群:FRUZAQLA 在兒童人群中沒有用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌適應(yīng)癥的相關(guān)使用數(shù)據(jù);育齡婦女/女性避孕:應(yīng)建議育齡婦女在治療期間以及最后一次服用 FRUZAQLA 后至少 2 周內(nèi)使用高效避孕措施溪厘;妊娠:尚無FRUZAQLA用于孕婦的臨床數(shù)據(jù)沼琉。根據(jù)其作用機(jī)制,F(xiàn)RUZAQLA 有可能對胎兒造成傷害桩匪。動物研究顯示生殖毒性琉枚,包括胎兒畸形。FRUZAQLA 不應(yīng)在懷孕期間使用冶侮,除非婦女的臨床情況需要 FRUZAQLA 治療更鼻。如果在懷孕期間使用 FRUZAQLA 或患者在治療期間懷孕,必須告知患者對胎兒的潛在危害们萄;哺乳:尚未確定哺乳期間是否可以安全使用FRUZAQLA措铸。目前尚不明確FRUZAQLA 或其代謝物是否會經(jīng)人乳排泄。沒有關(guān)于 FRUZAQLA 經(jīng)動物乳汁排泄的動物數(shù)據(jù)焦驰。不能排除母乳喂養(yǎng)的新生兒/嬰兒所面臨的風(fēng)險废含。治療期間及最后一次服藥后 2 周內(nèi)應(yīng)停止哺乳;生育力:尚無關(guān)于 FRUZAQLA影響人類生育力的數(shù)據(jù)搭照。動物研究結(jié)果顯示 FRUZAQLA 可能會損害雄性和雌性生育力锰玩。

警告及注意事項(xiàng)

高血壓:接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報(bào)告出現(xiàn)高血壓,包括高血壓危象凝估。在開始FRUZAQLA治療之前辣胚,應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療實(shí)踐監(jiān)測并充分控制已存在的高血壓。

高血壓應(yīng)使用抗高血壓藥物進(jìn)行藥物治療甜奄,并在必要時調(diào)整 FRUZAQLA 的劑量柠横。對于無法通過降壓治療控制的高血壓或出現(xiàn)高血壓危象的患者,應(yīng)永久停用 FRUZAQLA课兄。

出血事件:接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報(bào)告出現(xiàn)出血事件牍氛,包括胃腸道出血晨继。接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報(bào)告出現(xiàn)嚴(yán)重或甚至危及生命的出血事件。

對有出血風(fēng)險的患者 (包括接受抗凝血劑或其他會增加出血風(fēng)險的合并藥物治療的患者) 應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療實(shí)踐進(jìn)行血液學(xué)和凝血特征監(jiān)測搬俊。若發(fā)生需要立即進(jìn)行醫(yī)療干預(yù)的嚴(yán)重出血踱稍,應(yīng)永久停用 FRUZAQLA。

胃腸穿孔:接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報(bào)告出現(xiàn)胃腸穿孔事件悠抹,包括致命事件珠月。FRUZAQLA 治療期間應(yīng)定期監(jiān)測胃腸穿孔癥狀。發(fā)生胃腸穿孔的患者應(yīng)永久停用 FRUZAQLA楔敌。

蛋白尿:接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報(bào)告出現(xiàn)蛋白尿啤挎。

在開始使用FRUZAQLA之前和整個治療過程中應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療實(shí)踐監(jiān)測蛋白尿。若尿液試紙檢測到24小時蛋白尿≥2g卵凑,可能需要中斷劑量庆聘、調(diào)整劑量或停藥。出現(xiàn)腎病綜合征的患者應(yīng)永久停用 FRUZAQLA淋话。

掌跖紅腫感覺綜合征 (PPES)掌跖紅腫感覺綜合征是最常報(bào)告的皮膚不良反應(yīng)商寝。如果監(jiān)測到≥2級以上皮膚反應(yīng),可能需要中斷劑量性里、調(diào)整劑量或停藥愁淀。

可逆性后部腦病變綜合征 (PRES):在臨床研究中,曾報(bào)告一例 (0.1%) 接受FRUZAQLA 治療的患者出現(xiàn)可逆性后部腦病變綜合征谨冷。這是一種罕見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病曙椎,可表現(xiàn)為頭痛、癲癇發(fā)作档葱、嗜睡卤诗、精神錯亂或精神功能改變、失明及其他視覺或神經(jīng)系統(tǒng)障礙凸脚,伴隨或不伴隨高血壓事晶。可逆性后部腦病變綜合征需要通過腦部影像學(xué)檢查確診裂更,最好是磁共振成像 (MRI) 峰裁。對于出現(xiàn)可逆性后部腦病變綜合征的患者,建議停用 FRUZAQLA剪勿,并同時給予控制高血壓和其他癥狀的支持性醫(yī)療管理贸诚。

傷口愈合延遲:在臨床研究中方庭,曾報(bào)告一例 (0.1%) 接受FRUZAQLA 治療的患者出現(xiàn)傷口愈合延遲厕吉。建議患者在大手術(shù)前至少2周不要服用 FRUZAQLA。大手術(shù)后至少2周內(nèi)請勿使用FRUZAQLA械念,直到根據(jù)臨床指征有證據(jù)顯示傷口充分愈合头朱。

動脈和靜脈血栓栓塞事件:建議在過去6個月內(nèi)有血栓栓塞事件史 (包括深部靜脈血栓形成和肺栓塞) 或有中風(fēng)和/或短暫性腦缺血發(fā)作病史的患者运悲,建議避免開始 FRUZAQLA治療。對于懷疑出現(xiàn)動脈血栓栓塞的患者项钮,應(yīng)立即停用FRUZAQLA班眯。

藥物相互作用

其他藥品對 FRUZAQLA 的藥代動力學(xué)影響

CYP3A誘導(dǎo)劑

FRUZAQLA合與利福平 (一種強(qiáng)效 CYP3A 誘導(dǎo)劑) 600 mg 每日一次聯(lián)合給藥,使FRUZAQLA的 AUCinf降低 65%烁巫,Cmax 降低 12%署隘。應(yīng)避免 FRUZAQLA 與強(qiáng)效和中度 CYP3A 誘導(dǎo)劑同時給藥。CYP3A抑制劑

FRUZAQLA與伊曲康唑 (一種強(qiáng)效 CYP3A 抑制劑) 200 mg 每日兩次聯(lián)合給藥亚隙, 未對血漿藥物濃度-時間曲線下面積 (AUC) 和Cmax產(chǎn)生臨床顯著性影響磁餐。與 CYP3A 抑制劑聯(lián)合給藥時無需調(diào)整 FRUZAQLA 的劑量。抑酸藥物

FRUZAQLA與雷貝拉唑 (一種質(zhì)子泵抑制劑) 40 mg 每日一次聯(lián)合給藥掰砌,未對FRUZAQLA的AUC產(chǎn)生臨床顯著性影響瞪殖。與抑酸藥物聯(lián)合給藥時無需調(diào)整 FRUZAQLA 的劑量。

FRUZAQLA對其他藥品的藥代動力學(xué)影響

作為 P-糖蛋白 (P-gp)底物的醫(yī)藥產(chǎn)品

單劑量150 mg達(dá)比加群酯 (一種 P-gp 受質(zhì)) 與單劑量5 mg FRUZAQLA 聯(lián)合給藥学岔,使達(dá)比加群的 AUC降低 9%咪朴。與 FRUZAQLA抑制劑聯(lián)合給藥時無需調(diào)整 P-gp 底物的劑量。

作為乳腺耐藥蛋白 (BCRP)底物的醫(yī)藥產(chǎn)品

單次 10 mg 劑量的瑞舒伐他汀 (一種 BCRP 底物) 與單次 5 mg 劑量的 FRUZAQLA 聯(lián)合給藥师赂,使瑞舒伐他汀的 AUC 降低 19%蘑瓢。與 FRUZAQLA抑制劑聯(lián)合給藥時無需調(diào)整 BCRP底物的劑量。

不良反應(yīng):FRUZAQLA 最常見的不良反應(yīng)是:

十分常見(發(fā)生率≥1/10) : 血小板計(jì)數(shù)降低镶悟、甲狀腺功能減退轩丁、厭食、高血壓多析、發(fā)聲困難仙商、腹瀉、口腔炎初祠、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高钞钙、總膽紅素升高、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高声离、掌跖紅腫感覺綜合征芒炼、骨骼肌肉痛、關(guān)節(jié)痛术徊、蛋白尿本刽、疲乏和乏力

常見(≥1/100 至<1/10): 肺炎、上呼吸道感染赠涮、細(xì)菌感染子寓、白血球減少、嗜中性白血球減少笋除、低血鉀斜友、鼻出血炸裆、咽喉疼痛、胃腸道出血鲜屏、胃腸道穿孔烹看、胰酶升高、口腔疼痛洛史、皮疹郭宪、黏膜炎

參考資料:

[1] ?Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2024;74 (3) :229-263. doi:10.3322/caac.21834.

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[4] ?Bando H, et al. Therapeutic landscape and future direction of metastatic colorectal cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023; 20 (5) 306?322. doi:10.1038/s41575?022?00736?1.

[5] ?D'Haene N, et al. Clinical application of targeted next?generation sequencing for colorectal cancer patients: a multicentric Belgian experience. Oncotarget. 2018;9 (29) :20761?20768. Published 2018 Apr 17. doi:10.18632/oncotarget.25099.

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前瞻性陳述

本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對未來事件的預(yù)期枕详,包括呋喹替尼用于治療結(jié)直腸癌患者的治療潛力的預(yù)期旧匈,以及呋喹替尼針對此適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的進(jìn)一步臨床研究計(jì)劃。前瞻性陳述涉及風(fēng)險和不確定性隆惊。此類風(fēng)險和不確定性包括下列假設(shè):支持呋喹替尼于其他地區(qū) (例如:日本) 獲批用于治療結(jié)直腸癌或其他適應(yīng)癥的上市許可申請的數(shù)據(jù)充足性闯智、獲得監(jiān)管部門審批的潛力,呋喹替尼的安全性蹬寸、和黃醫(yī)藥為呋喹替尼進(jìn)一步臨床開發(fā)計(jì)劃及商業(yè)化提供資金并實(shí)現(xiàn)及完成的能力犹耻,此類事件發(fā)生的時間,各方滿足許可協(xié)議的條款和條件的能力广柴,監(jiān)管機(jī)構(gòu)的行動或可影響臨床試驗(yàn)的啟動春探、時間和進(jìn)展及呋喹替尼的注冊路徑,以及武田成功開發(fā)才嘀、生產(chǎn)和商業(yè)化呋喹替尼的能力等辑皿。此外,由于部分研究依賴與其他藥物產(chǎn)品與呋喹替尼聯(lián)合使用跋炕,因此此類風(fēng)險和不確定性包括有關(guān)這些治療藥物的安全性赖晶、療效、供應(yīng)和持續(xù)監(jiān)管批準(zhǔn)的假設(shè)辐烂。當(dāng)前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述遏插,這些陳述僅在截至本公告發(fā)布當(dāng)日有效。有關(guān)這些風(fēng)險和其他風(fēng)險的進(jìn)一步討論纠修,請查閱和黃醫(yī)藥向美國證券交易委員會胳嘲、AIM以及香港聯(lián)合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現(xiàn)新訊息扣草、未來事件或情況或其他因素了牛,和黃醫(yī)藥均不承擔(dān)更新或修訂本公告所含訊息的義務(wù)。

醫(yī)療信息

本公告所提到的產(chǎn)品可能并未在所有國家上市辰妙,或可能以不同的商標(biāo)進(jìn)行銷售鹰祸,或用于不同的病癥,或采用不同的劑量,或擁有不同的效力福荸。本文中所包含的任何信息都不應(yīng)被看作是任何處方藥的申請蕴坪、推廣或廣告膀概,包括那些正在研發(fā)的藥物疤草。

內(nèi)幕消息

本公告包含 (歐盟) 第596/2014號條例 (該條例構(gòu)成《2018年歐洲聯(lián)盟 (退出) 法》定義的歐盟保留法律的一部分) 第7條規(guī)定的內(nèi)幕消息。

和黃醫(yī)藥(納斯達(dá)克/倫敦證交所:HCM度限;香港交易所:13)是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司孩板,致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法浙梗。集團(tuán)旗下公司共有約5,000名員工蛆删,其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務(wù)擁有約1,800人的團(tuán)隊(duì)。自成立以來务冠,和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的候選藥物帶向全球患者捅悦,首三個藥物已在中國上市,其中首個藥物亦于美國上市丈揖。欲了解更多詳情目露,請?jiān)L問:www.hutch-med.com/sc