老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

今日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）公布多搀，已受理普方生物注射用PRO1286的臨床試驗申請服讯。

關于PRO1286

PRO1286是一種新型的靶向EGFR x cMET的雙抗ADC碉咆，利用普方專有的平臺精心設計丰浙，適用于許多表達EGFR和cMET的腫瘤讳窟，無論是否有靶向基因組改變(AGA)勒极。在臨床前研究中遇八，藥物表現(xiàn)出了良好的理化性質(zhì)矛绘、PK/PD、抗腫瘤活性和耐受性刃永，可能區(qū)別于現(xiàn)有的靶向EGFR和/或cMET藥物货矮，在具有或不具有各自AGAs的表達EGFR和cMET的腫瘤中具有廣泛的覆蓋范圍。

根據(jù)2024 AACR披露的數(shù)據(jù)：

在DAR8位點表現(xiàn)出較高的親水性和良好的體外穩(wěn)定性和顯影性斯够；

在過表達每個靶標的CHO-K1細胞中囚玫，PRO1286以低納摩爾EC50選擇性和特異性結(jié)合到每個靶標上。

表現(xiàn)出高效的內(nèi)化(在4小時內(nèi)內(nèi)化~50-80%)和強大的細胞毒性(亞納摩爾IC50)榕华，對廣泛的腫瘤細胞系具有比親本單克隆抗體更高的效力方较。

在小鼠異種移植模型中，PRO1286產(chǎn)生了顯著的劑量依賴性抗腫瘤活性粮忍，包括廣泛的靶表達水平衷求、腫瘤類型；采用單劑量(2mg /kg) PRO1286治療后肄蓄，在幾種異種移植模型中觀察到持續(xù)的腫瘤生長抑制或完全緩解搞督。

在小鼠研究中，PRO1286比基準分子更有效床候。

在食蟹猴的探索性毒性研究中，PRO1286在30 mg/kg時耐受性良好湃足，主要毒性是有效載荷驅(qū)動的猩缺，并存在于骨髓中。

在大鼠中剂户，表現(xiàn)出與Bsab相似的穩(wěn)定PK譜泣爷，在猴子中表現(xiàn)出良好的PK特性。

關于靶向EGFR x cMET藥物

靶向EGFR/c-MET藥物劍指一線治療非小細胞肺癌（NSCLC）和表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)耐藥后的NSCLC市場奉狈。傳統(tǒng)EGFR-TKI已發(fā)展至第三代卤唉，患者用藥后產(chǎn)生了較為復雜的耐藥性涩惑。在一代/二代TKI抑制劑的耐藥機制中，由于MET基因擴增導致的耐藥占據(jù)5%桑驱，僅次于EGFR T790M突變及HER2基因擴增竭恬；在三代TKI抑制劑的耐藥機制中，由于MET基因擴增導致的耐藥的患者比例更高達15%—19%熬的，所以靶向EGFR和c-MET的雙抗藥物可用于治療EGFR-TKI無效或耐藥患者痊硕。

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前在研的靶向EGFR x cMET藥物近30種押框，涵蓋雙抗岔绸、三抗，CAR-T及抗體偶聯(lián)核素等類型橡伞；唯一獲批的是強生靶向EGFR x cMET雙抗埃萬妥單抗（amivantamab）盒揉。

關于雙抗ADC

雙抗ADC結(jié)合了雙抗和ADC的優(yōu)勢：相較于單抗，其通過雙抗可更加特異性地靶向腫瘤細胞兑徘，克服耐藥性刚盈；同時，增加了藥物安全性夜墓。另外千荡，通過交聯(lián)作用促進兩個靶點的協(xié)同內(nèi)吞，在提高毒素進入腫瘤細胞效率的同時泰锦，進一步通過減少受體蛋白在細胞膜上的表達量來抑制腫瘤細胞生長信號绅踪，達到更好的治療效果。

雙抗ADC分為兩大類诗实，即雙靶點ADC（如MUC1/EGFR ADC）和雙表位ADC（如HER2/HER2 ADC）兄诱。相較于單抗ADC，雙抗ADC的優(yōu)勢包括：（1）雙靶點可以增強腫瘤靶向性昆饲，減少對正常組織的毒性旧育；（2）可以產(chǎn)生更好的內(nèi)化，增強殺傷效果蝗袄；（3）克服因單靶點表達下降而產(chǎn)生的耐藥性問題路揖。

作為國內(nèi)雙抗ADC的領銜企業(yè)，百利天恒于2023 年12 月與百時美施貴寶（BMS）就BL-B01D1 項目達成獨家許可與合作協(xié)議贮爹，雙方將合作推動BL-B01D1 在美國的開發(fā)和商業(yè)化斋射。這一協(xié)議已于24 年2 月8 日生效，公司于24 年3 月收到了BMS 支付的全部共8 億美元的首付款項但荤；而根據(jù)協(xié)議罗岖，在達成開發(fā)、注冊和銷售里程碑后，SystImmune 將獲得最高可達71 億美元的額外付款桑包，潛在總交易額最高可達84 億美元南蓬。

此外，翰森醫(yī)藥與普米斯于2024年3月宣布進一步擴大戰(zhàn)略合作關系哑了，將抗EGFR/cMet雙特異抗體PM1080（HS-20117）用于ADC產(chǎn)品開發(fā)赘方。普米斯將獲得翰森制藥支付的首付款和基于ADC產(chǎn)品的開發(fā)、注冊及基于銷售的商業(yè)化里程碑潛在付款垒手，合計不超過50億元人民幣蒜焊，以及基于全球凈銷售額的分級特許權使用費。

據(jù)不完全統(tǒng)計科贬，近年來針對雙抗ADC的研發(fā)熱情高漲泳梆，截止2024年7月，已有百余款藥物布局渺广，推進臨床階段產(chǎn)品約20余款捣睬。

關于普方生物

普方生物是一家臨床階段的生物技術公司，專注于為癌癥患者研發(fā)新型抗體療法湃鳖】说基于自主研發(fā)的創(chuàng)新性專有技術平臺，公司研發(fā)管線包含多種針對實體瘤和血液惡性腫瘤的在研ADC藥物狮最，已披露的藥物包括rinatabartsesutecan（Rina-S搔肉；PRO1184），一種以FRα為靶點的ADC藥物泌祥；PRO1160蓉止，一種以 CD70 為靶點的 ADC 藥物；PRO1107放暇，一種以PTK7 為靶點的ADC 藥物溶绢；以及 PRO1286，一種以 EGFR和cMET為靶點的雙特異性 ADC藥物打吱。

2024年5月劫扶，Genmab完成對普方生物的18億美元現(xiàn)金收購，使Genmab在全球范圍內(nèi)對普方生物的下一代 ADC 產(chǎn)品組合享有權利锭吨，進一步拓寬和加強Genmab的臨床研究管線蠢莺。

Genmab成立于 1999 年，總部位于丹麥哥本哈根零如，在荷蘭烏得勒支躏将、美國新澤西州普林斯頓、日本東京和中國蘇州設有分支機構(gòu)埠况。為了幫助研發(fā)并向患者提供新型抗體療法耸携，Genmab與20 多家生物技術和制藥公司建立了戰(zhàn)略合作伙伴關系。Genmab的愿景是到 2030 年辕翰，通過（KYSO?）抗體藥物改變癌癥和其他嚴重疾病患者的生活夺衍。

參考資料

1、公司官網(wǎng)

2喜命、藥智頭條