老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

實(shí)用臨床試驗(yàn)（pragmatic clinical trial）正因其精簡(jiǎn)私股、靈活等多重優(yōu)點(diǎn)受到越來(lái)越多的關(guān)注惨奕。我國(guó)藥審中心在去年發(fā)布的《藥物真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)與方案框架指導(dǎo)原則（試行）》中就提及了實(shí)用臨床試驗(yàn)犯舆，指導(dǎo)原則指出检柬，實(shí)用臨床試驗(yàn)着届，又稱實(shí)操臨床試驗(yàn)或?qū)嵭R床試驗(yàn)，是指盡可能接近真實(shí)世界臨床實(shí)踐的臨床試驗(yàn)妒潭，是介于傳統(tǒng)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trail, RCT）和觀察性研究之間的一種研究類型会贝，屬于干預(yù)性研究。

上個(gè)月怕猖，美國(guó) FDA 局長(zhǎng) Robert Califf 等人在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）上發(fā)表了題為“FDA 為何應(yīng)關(guān)注實(shí)用臨床研究酝梧？”（Why Should the FDA Focus on Pragmatic Clinical Research?）的文章，闡述實(shí)用臨床研究作為傳統(tǒng) RCT 和觀察性研究之間的中間地帶簇寻，值得更多關(guān)注和重視掸阶。下面我們一起來(lái)看看全文。

傳統(tǒng)隨機(jī)臨床試驗(yàn) (RCT) 長(zhǎng)期以來(lái)一直是支持藥物和器械開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵工具市通。在 RCT 中使用個(gè)體參與者隨機(jī)化和主動(dòng)或安慰劑對(duì)照窟著，結(jié)合全面收集高度結(jié)構(gòu)化的數(shù)據(jù)，可支持檢測(cè)靈敏度苫瘾。同時(shí)危暇，有針對(duì)性的入組標(biāo)準(zhǔn)和對(duì)特定隨訪期不良事件收集的仔細(xì)關(guān)注促進(jìn)了毒性和風(fēng)險(xiǎn)的檢測(cè)。這些試驗(yàn)由美國(guó) FDA 和其它全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)監(jiān)管的系統(tǒng)支持湃彻，該系統(tǒng)可以篩選出大多數(shù)風(fēng)險(xiǎn)大于預(yù)期用途獲益的候選療法频僵，同時(shí)讓安全有效的醫(yī)療產(chǎn)品能夠進(jìn)入市場(chǎng)。然而诚凰，下一階段嫌术，在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和上市許可完成并將療法整合到臨床實(shí)踐中之后，需要認(rèn)真關(guān)注牌借。

在醫(yī)療產(chǎn)品首次上市批準(zhǔn)之前度气，F(xiàn)DA 評(píng)估其風(fēng)險(xiǎn)和獲益的系統(tǒng)通常無(wú)法提供其在常規(guī)醫(yī)療保健實(shí)踐中有關(guān)診斷和治療策略的決策所需的所有信息。這包括有關(guān)不同產(chǎn)品的可比性療效或最佳治療順序的問(wèn)題膨报。在首次上市批準(zhǔn)后整合到常規(guī)醫(yī)療保健實(shí)踐中的證據(jù)生成系統(tǒng)有望回答這些問(wèn)題磷籍。這在許多治療領(lǐng)域都是如此，而對(duì)于常見(jiàn)的慢性疾蚕帜（例如心血管疾病院领、肺部疾病、腎臟疾病、2 型糖尿病和阿爾茨海默脖热弧）尤其如此丈氓，因?yàn)樵谶@些疾病類別中治療效果通常不顯著，并且風(fēng)險(xiǎn)和獲益在受影響人群中分布不均强法，因此需要進(jìn)行大規(guī)模臨床試驗(yàn)万俗。

初步批準(zhǔn)后生成證據(jù)的一種方法是真實(shí)世界證據(jù)，F(xiàn)DA 將其定義為“通過(guò)對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù) (RWD) 的分析得出的有關(guān)醫(yī)療產(chǎn)品用途和潛在獲益或風(fēng)險(xiǎn)的臨床證據(jù)”梭唆。在技術(shù)進(jìn)步的推動(dòng)下辆泄，RWD 的來(lái)源大幅增加。電子健康記錄現(xiàn)在無(wú)處不在踱陡，隨著共享標(biāo)準(zhǔn)和術(shù)語(yǔ)的制定和采用铐坠，收集的數(shù)據(jù)的質(zhì)量也在不斷提高。智能手機(jī)和配備先進(jìn)傳感器的可穿戴技術(shù)的普及使得可以直接從患者居住地收集數(shù)據(jù)荸跃。此外遂涛，大型數(shù)據(jù)集現(xiàn)在可以提供有關(guān)健康的社會(huì)和環(huán)境決定因素的洞察。

隨著技術(shù)進(jìn)步冲雾，從分析和應(yīng)用觀察性數(shù)據(jù)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)中汲取的方法也取得了進(jìn)展醉檐。使用 RWD 來(lái)更好地了解醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量以及干預(yù)措施的風(fēng)險(xiǎn)和毒性已經(jīng)得到充分證實(shí)，解釋混雜因素的方法也得到了改進(jìn)奥怪，這使得人們能夠嘗試進(jìn)行因果推斷勿镇。[1] 從觀察性研究設(shè)計(jì)中獲得的真實(shí)世界證據(jù)為臨床護(hù)理提供了信息，在某些情況下盘瞧，還可以幫助 FDA 對(duì)醫(yī)療產(chǎn)品有效性做出監(jiān)管決策蚂兴。[2] 然而，從觀察性研究中獲得的真實(shí)世界證據(jù)受到固有偏見(jiàn)的限制膘掰，這些偏見(jiàn)無(wú)法通過(guò)改進(jìn)的分析方法完全克服章姓。數(shù)據(jù)質(zhì)量仍然不穩(wěn)定，許多終點(diǎn)在當(dāng)前的 RWD 來(lái)源中不可用识埋。因此凡伊，許多用于藥物審批的 RCT 無(wú)法在觀察性設(shè)計(jì)和不包括特定于研究的數(shù)據(jù)收集的 RWD 中復(fù)制。[3]

實(shí)用臨床研究作為中間地帶

FDA 認(rèn)為窒舟，實(shí)用臨床研究代表了傳統(tǒng) RCT 和觀察性研究之間的中間地帶系忙，這一研究領(lǐng)域值得更多關(guān)注和重視。實(shí)用臨床研究使用 RWD惠豺，通常將其與專門(mén)為研究收集的數(shù)據(jù)相結(jié)合银还。它具有精簡(jiǎn)的前瞻性試驗(yàn)設(shè)計(jì)，適合回答特定的重點(diǎn)問(wèn)題洁墙，并且通常采用隨機(jī)化蛹疯，盡管也可以使用其它設(shè)計(jì)戒财。這種研究在嵌入醫(yī)療保健系統(tǒng)時(shí)具有特殊的前景，可以幫助研究人員避免“傳統(tǒng)”臨床試驗(yàn)的一些最關(guān)鍵的缺點(diǎn)捺弦，例如高昂的饮寞、有時(shí)令人望而卻步的成本，以及在無(wú)法代表所有臨床實(shí)踐環(huán)境和患者群體的環(huán)境中進(jìn)行試驗(yàn)可能造成的多樣性代表性的喪失耕粪。[4] 然而治盆，實(shí)用臨床研究的證據(jù)可能存在組織性绳弯、方法性和倫理挑戰(zhàn)妨宙，需要經(jīng)驗(yàn)和專業(yè)知識(shí)來(lái)應(yīng)對(duì)。

FDA 對(duì)幾個(gè)重要領(lǐng)域的初步上市批準(zhǔn)后的實(shí)用臨床研究感興趣耗砖。需要可靠的數(shù)據(jù)來(lái)指導(dǎo)臨床實(shí)踐伐歇，尤其是上市后確證性研究。這些試驗(yàn)可能比傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)更接近臨床實(shí)踐的真實(shí)環(huán)境廉旅，并可能利用更實(shí)用的設(shè)計(jì)來(lái)關(guān)注確認(rèn)目標(biāo)人群獲益和風(fēng)險(xiǎn)所需的關(guān)鍵數(shù)據(jù)元素磁姻。理想情況下，這些試驗(yàn)將融入常規(guī)臨床護(hù)理中桌苔，并在不同的實(shí)踐環(huán)境中進(jìn)行革睬，以確保入組人群反映疾病負(fù)擔(dān)。

實(shí)用證據(jù)還被用來(lái)評(píng)估基因編輯等治療罕見(jiàn)疾病的新技術(shù)腻喇。由于此類干預(yù)措施的長(zhǎng)期后果（包括基因變化的脫靶效應(yīng)）尚不清楚竣康，F(xiàn)DA 認(rèn)識(shí)到需要在直接干預(yù)完成后很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)采用具有成本效益的方法來(lái)評(píng)估患者的進(jìn)展。此外瓢谢，由于目標(biāo)人群較少畸写，這些醫(yī)療產(chǎn)品為臨床試驗(yàn)帶來(lái)了獨(dú)特的問(wèn)題，有些治療方法不是針對(duì)一種疾病氓扛，而是針對(duì)特定的致病變異枯芬。對(duì)于這些類型的療法，需要組合方法采郎，以微調(diào)實(shí)用方法的使用千所，從而回答特定問(wèn)題。例如蒜埋，這可能意味著在批準(zhǔn)時(shí)進(jìn)行的 RCT淫痰，其中應(yīng)包括同意和使用 RWD 進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪的程序，并旨在用作未來(lái)實(shí)用研究的外部對(duì)照組理茎。[5]

常見(jiàn)的慢性病存在不同的問(wèn)題黑界。針對(duì)阿爾茨海默病淀粉樣斑塊的藥物以及治療肥胖和糖尿病的胰高血糖素樣肽 1 通路藥物的批準(zhǔn)引發(fā)了關(guān)于真實(shí)環(huán)境中最佳治療策略的問(wèn)題。在藥物根據(jù) FDA 嚴(yán)格的安全性和有效性標(biāo)準(zhǔn)獲得批準(zhǔn)后皂林，仍然存在更適合在真實(shí)世界臨床實(shí)踐中進(jìn)行試驗(yàn)的問(wèn)題朗鸠，例如最佳治療順序或最有可能獲益的人群蚯撩。這些問(wèn)題可以通過(guò)精簡(jiǎn)的以患者為中心的試驗(yàn)來(lái)回答。此類試驗(yàn)可能特別有利于資源匱乏地區(qū)的場(chǎng)地抵刺，否則這些場(chǎng)地可能無(wú)法維持參與傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)饲悟。這對(duì)于肥胖和糖尿病等慢性疾病尤其重要，這些疾病在少數(shù)種族和民族社區(qū)以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較低的患者中非常普遍衫喜。為了以較低的人均成本招募大量多樣化的患者樣本根朱，這些試驗(yàn)可以利用精簡(jiǎn)的設(shè)計(jì)，并使用電子健康記錄和保險(xiǎn)賠付數(shù)據(jù)可丝、可穿戴傳感器和嵌入臨床實(shí)踐的虛擬方法等數(shù)據(jù)源敏盒。[6]

總結(jié)

實(shí)用臨床研究在傳統(tǒng) RCT 和觀察性證據(jù)之間提供了一條中間道路，用于在初步上市批準(zhǔn)后為醫(yī)療產(chǎn)品的使用決策提供信息氓愿。應(yīng)利用實(shí)用臨床研究在真實(shí)世界的臨床實(shí)踐中回答有關(guān)醫(yī)療產(chǎn)品的問(wèn)題翁凳，并采取適當(dāng)?shù)耐该鞫群蛡惱肀Ｕ洗胧WD 和實(shí)用試驗(yàn)設(shè)計(jì)的技術(shù)和方法進(jìn)步使得能夠以比傳統(tǒng) RCT 低得多的成本評(píng)估不同人群中醫(yī)療產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)和獲益咪轩，同時(shí)還能產(chǎn)生比觀察性研究更有效的發(fā)現(xiàn)县趴。實(shí)用臨床研究可以為監(jiān)管決策提供信息，同時(shí)還可以支持患者涉粘、臨床醫(yī)生锭汛、衛(wèi)生系統(tǒng)和付款人評(píng)估治療方法的可比性療效并確定不同干預(yù)措施的相對(duì)價(jià)值。

[1] Hernán MA , Wang W , Leaf DE . Target trial emulation: a framework for causal inference from observational data. ? JAMA. 2022;328(24):2446-2447. doi:10.1001/jama.2022.21383ArticlePubMedGoogle ScholarCrossref

[2] Concato J , Corrigan-Curay J . Real-world evidence—where are we now? ? N Engl J Med. 2022;386(18):1680-1682. doi:10.1056/NEJMp2200089PubMedGoogle ScholarCrossref

[3] Wang SV , Schneeweiss S , Franklin JM , et al; RCT-DUPLICATE Initiative. Emulation of randomized clinical trials with nonrandomized database analyses: results of 32 clinical trials. ? JAMA. 2023;329(16):1376-1385. doi:10.1001/jama.2023.4221ArticlePubMedGoogle ScholarCrossref

[4] Phillips CM , Parmar A , Guo H , et al. Assessing the efficacy-effectiveness gap for cancer therapies: a comparison of overall survival and toxicity between clinical trial and population-based, real-world data for contemporary parenteral cancer therapeutics. ? Cancer. 2020;126(8):1717-1726. doi:10.1002/cncr.32697PubMedGoogle ScholarCrossref

[5] Eichler HG , Pignatti F , Schwarzer-Daum B , et al. Randomized controlled trials versus real world evidence: neither magic nor myth. ? Clin Pharmacol Ther. 2021;109(5):1212-1218. doi:10.1002/cpt.2083PubMedGoogle ScholarCrossref

[6] Ishani A , Leatherman SM , Woods P , et al. Design of a pragmatic clinical trial embedded in the electronic health record: the VA’s Diuretic Comparison Project. ? Contemp Clin Trials. 2022;116:106754. doi:10.1016/j.cct.2022.106754PubMedGoogle ScholarCrossref