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阿爾茨海默病是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，通常給家庭潜路、社會及個人均帶來了沉重的負(fù)擔(dān)搬洪。阿爾茨海默病患者眾多，全球阿爾茨海默病藥物市場規(guī)模預(yù)計將從 2023 年的 36.9 億美元增長到2030 年的 52.1 億美元冠秉，面對如此巨大市場份額残匈，強(qiáng)生、默沙東视事、輝瑞胆萧、羅氏等紛紛入局，但受阿爾茨海默病病因復(fù)雜影響俐东，目前比較有前景的有衛(wèi)材跌穗、渤健聯(lián)合開發(fā)的Leqembi和禮來的Donanemab。本文對上述兩款產(chǎn)品進(jìn)行對比虏辫。1.基本信息：

Leqembi：侖卡奈單抗蚌吸，由衛(wèi)材、渤健聯(lián)合開發(fā)砌庄，用于治療由阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆羹唠。是全球首個針對阿爾茨海默病（AD）病因源頭的突破性靶向藥物鹤耍。2023年1月6日肉迫，該藥在美國獲得了FDA的快速批準(zhǔn)。2023年8月稿黄，日本獲批上市喊衫。2024年1月9日 ，Leqembi樂意保?在中國獲批上市睡谒。

Donanemab：2024年7月2日湘搀，禮來宣布新一代抗抗淀粉樣蛋白β（Aβ）Donanemab（商品名：Kisunla）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療早期癥狀性阿爾茨海默灿苁（AD）渐仓，包括AD所致的輕度認(rèn)知障礙以及輕度AD熔淘。2023年10月禮來就阿爾茨海默病新藥Donanemab向CDE提交上市申請，此前NMPA已授予Donanemab治療阿爾茨海默病突破性治療藥物認(rèn)定悄慨。

2.藥物機(jī)制：

Leqembi：是一種人源化免疫球蛋白G1（IgG1）抗淀粉樣蛋白β（Aβ）單克隆抗體饼痘，與Aβ可溶性原纖維高親和力結(jié)合，以中和及清除可溶性β淀粉樣蛋白聚集體车管。這些聚集體斑塊被認(rèn)為會導(dǎo)致阿爾茨海默病患者的認(rèn)知障礙和癡呆癥全僧。

Donanemab：是一款與β淀粉樣蛋白（Aβ）亞型N3pG結(jié)合的單抗，能夠與AD患者大腦中沉積中的β淀粉樣蛋白結(jié)合还桶，從而促進(jìn)患者大腦中淀粉樣斑塊的清除公杰。

3.臨床藥效：

2022年11月，衛(wèi)材和渤健公布了CLARITY AD 3期關(guān)鍵臨床試驗數(shù)據(jù)苛瞬，證明了Lecanemab的積極療效许起。CLARITY AD研究是一項全球多中心、隨機(jī)雙盲菩鲜、安慰劑對照园细、平行分組的驗證性3期研究，納入1795例AD源性輕度認(rèn)知障礙或輕度AD受試者睦袖。

研究結(jié)果顯示與安慰劑相比珊肃，使用Lecanemab治療18個月后，患者的認(rèn)知和記憶功能下降的速度減慢了27%馅笙，并且在治療6個月時伦乔，用藥組和對照組就出現(xiàn)了統(tǒng)計學(xué)顯著差異。衛(wèi)材公司曾透露董习，根據(jù)模型推算烈和，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，Lecanemab可以將早期AD患者進(jìn)展為中度的時間推遲2-3年皿淋，但這一結(jié)果還需長期臨床試驗驗證招刹。

在II期TRAILBLAZER-ALZ研究取得積極結(jié)果后，禮來于2021年10月向FDA遞交了Donanemab的加速批準(zhǔn)申請窝趣，但該申請在2023年1月被FDA回絕疯暑。FDA希望看看注冊性III期研究的數(shù)據(jù)再做決定。2023年5月茫绅，禮來宣布Donanemab治療早期癥狀性AD患者的III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究達(dá)到了主要終點盅格。

結(jié)果表明，Donanemab能顯著減緩早期癥狀性AD患者的認(rèn)知功能下降咳综，近一半受試者（47%）在1年內(nèi)沒有疾病進(jìn)展（定義為臨床癡呆評分沒有下降）鞭碳，而安慰劑組這一比例為29%。此外霍执，這項III期研究有一個特別之處——額外檢測了入組患者的tau蛋白水平山滔。tau蛋白沉積與淀粉樣蛋白沉積同為阿爾茨海默病患者的標(biāo)志性特征轰蜗，通過淀粉樣蛋白水平和tau蛋白水平的雙重限制，可以把關(guān)入組患者的質(zhì)量莉紊。

數(shù)據(jù)顯示自葡，Donanemab可將中等tau蛋白水平患者的iADRS（評估患者的認(rèn)知能力和生活自理能力）評分下降速度減緩35%，并可將其疾病進(jìn)展至下一階段的風(fēng)險降低39%钾植。若將高tau蛋白水平的患者合并分析慨即，Donanemab依然保持了一致的效果型肥。值得一提的是泛鸟，當(dāng)患者達(dá)到預(yù)定的淀粉樣斑塊清除標(biāo)準(zhǔn)時，可以停止用藥踊东。這一點從前并未有相關(guān)藥物可以實現(xiàn)北滥。

安全性方面，淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常（ARIA）是一種已知針對淀粉樣蛋白的抗體類會發(fā)生的副作用闸翅。ARIA最常見的表現(xiàn)為大腦區(qū)域的暫時性腫脹和積液（ARIA-E）再芋，并且可能伴有大腦內(nèi)部或表面的小出血點及淺表鐵質(zhì)沉著癥（ARIA-H），有些人可能會出現(xiàn)頭痛坚冀、意識模糊济赎、頭暈、視力下降记某、惡心和癲癇發(fā)作等癥狀司训。ARIA-E的發(fā)生率在Leqembi為12.6%，Ddonanemab為24%液南。對于ARIA-H或出血跡象壳猜，Leqembi發(fā)生率分別為17.3%和9.0%。Donanemab有31.4%患者出現(xiàn)腦微出血和ARIA-H滑凉。從這一點上來說忿震，Leqembi安全性優(yōu)于Donanemab。

輸注相關(guān)反應(yīng)包括流感樣癥狀二娄、惡心肚浴、嘔吐和血壓變化。Leqembi輸注反應(yīng)88%發(fā)生在第一次輸注時苇恤，輕度發(fā)生率為56%淡碟，中度為44%。Donanemab有8.7%患者出現(xiàn)輸液相關(guān)反應(yīng)弟诲，大多為輕度至中度吻悍。

4.治療價格：

衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司對其創(chuàng)新治療藥物樂意保（侖卡奈單抗）定價2508元，規(guī)格200毫克（2毫升）每瓶徘伯。樂意保的推薦劑量為10毫克每公斤體重囚上，每兩周使用一次南垦，具體花費會根據(jù)患者體重的不同浮動。據(jù)此測算痰拢，一個體重為60公斤的患者月治療費用約為1.5萬元跛鸵，年治療費用約18萬元。Ddonanemab的定價為695.65美元/瓶资柔。規(guī)格為每支350mg焙贷，治療方案為每4周給藥一次，前三周劑量為700mg贿堰，后續(xù)治療劑量為1400mg辙芍。不過，由于TRAILBLAZER-ALZ 2研究在第6個月羹与、第12個月和第18個月時分別有17%故硅、47%和49%患者達(dá)到治療目標(biāo)（淀粉樣斑塊水平降低至較低水平）且可以停藥，這也讓Ddonanemab成為了第一款可以基于淀粉樣斑塊水平停止治療的Aβ靶向療法纵搁。因此吃衅，Ddonanemab的總治療費用也會因人群而異。據(jù)此計算腾誉，治療6個月的療程費用為12522美元（約9萬元）徘层，治療12個月為32000美元（約23萬元），治療18個月為48696美元（約35萬元）利职。5.總結(jié)：

在AD領(lǐng)域趣效，多家藥企經(jīng)過無數(shù)次努力都無功而返，Donanemab和 Leqembi的上市為AD疾病的治療提供了新的選擇伟蕾。

然而私舱，目前抗Aβ單抗只是可以延緩疾病進(jìn)展，且價格高昂配昼，獲益人群還不夠大菊舅。其他進(jìn)入II/III期臨床的AD藥物還有禮來靶向N3pG的淀粉樣蛋白亞型的Remternetug，該藥可以采用皮下給藥等靈活的給藥方案如癌。衛(wèi)材公司抗tau蛋白的單克隆抗體E2814舆滞。

此外還有一些小分子藥物如：Annovis Bio的buntanetap、勃林格殷格翰的iclepertin以及BioVie公司的bezisterim（NE-3107）等顿墨。未來服讯，希望有更多的藥物上市能讓患者擺脫疾病困擾。