全球新藥研發(fā)現(xiàn)狀
隨著全球制藥業(yè)正從新冠疫情的影響中走出苍凛,全球藥物研發(fā)正在復(fù)蘇中穩(wěn)步增長含罪。據(jù)藥融云數(shù)據(jù)統(tǒng)計臼予,截至2023年2月涉炒,全球新藥管線總計159095個梁剔,涉及7042個靶點怯晕,16665家企業(yè)。全球新藥中箱吕,藥物發(fā)現(xiàn)和臨床前藥物占比最大(88.1%)芥驳,IND-NDA階段的藥物占比8.1%,批準上市藥物占比3.8%茬高。全球新藥中兆旬,首家研發(fā)企業(yè)為國內(nèi)企業(yè)的藥品總數(shù)為50912,占比32%怎栽。
從數(shù)量上看丽猬,全球IND及以上研發(fā)階段新藥的TOP1治療領(lǐng)域為腫瘤領(lǐng)域,腫瘤領(lǐng)域藥品數(shù)量共計5954個熏瞄。腫瘤領(lǐng)域中脚祟,處于臨床階段的藥品數(shù)量最多,共計4764個拖见,占比80%乾爆。
從靶點上來看,全球159025個新藥管線共涉及7042個靶點滓莱。全球NDA及以上研發(fā)階段新藥共涉及948個靶點,占所有靶點的13.5%暴赡。2019-2023年咏哈,全球共計批準上市784個新藥阀洛,涉及靶點382個,其中TOP5靶點分別為:COVID19 Spike glycoprotein萄罐、TNF调拳、AR、Insulin吧玉、VEGF杀肩。
中國I類新藥研發(fā)概覽
根據(jù)藥融云2022年中國I類新藥靶點白皮書,2017-2021期間警畴,獲受理I類新藥數(shù)量不斷提高洞难,2022年首次出現(xiàn)小幅度減少,但總體數(shù)量仍處高位揭朝。2017-2022期間队贱,生物藥數(shù)量CARG為39%,化學(xué)藥數(shù)量CARG為24%潭袱。2022年生物藥占比較2017年增加14%柱嫌;且占比首次超過50%,達到52%屯换。
從靶點上來看编丘,2017-2022期間,我國I類新藥受理數(shù)量及涉及靶點數(shù)量逐步提高彤悔,靶點數(shù)量CARG為41.7%嘉抓。2022年靶點集中度為30.5%,較2017年增長2.2%蜗巧,熱門靶點的競爭愈發(fā)激烈掌眠。
2017-2022期間,排名前五的熱門靶點分別為PD-L1幕屹、EGFR孤批、PD-1、VEGFR和HER2触良;CD3谒绍、LAG3、TIGIT颓腮、RET底悍、KRAS的研發(fā)熱度有所提升;前5%的熱門靶點涉及藥物占所有受理新藥的44%谭某,靶點集中度有所提升蜡瓜。
挖掘“中國新靶點”
當(dāng)前國內(nèi)外新藥研發(fā)競爭激烈,確定一個新的靶點接竣,往往會成為新藥研發(fā)的突破口昨浆。在新藥立項階段函唾,確定靶向特定疾病的靶點是至關(guān)重要的環(huán)節(jié),也是現(xiàn)代新藥研發(fā)的基礎(chǔ)魔呈。從全球藥物研發(fā)IND及以上的靶點中去除國內(nèi)企業(yè)研究較多且已取得研究進展的靶點味扼,得到“中國新靶點”。
以下內(nèi)容基于藥融云數(shù)據(jù)庫委造,對幾種細分適應(yīng)癥的“中國新靶點”進行深入挖掘戳鹅。
非酒精性脂肪性肝炎
非酒精性脂肪性肝炎(NASH,現(xiàn)改名為代謝相關(guān)脂肪性肝病昏兆,MAFLD)與肥胖枫虏、胰島素抵抗、2型糖尿病亮垫、高脂血癥等代謝紊亂關(guān)系密切模软,好發(fā)于中年特別是超重肥胖個體,其臨床表現(xiàn)為脂肪性肝炎饮潦、脂肪性肝硬化燃异。利用藥融云數(shù)據(jù)庫進行深入挖掘,共得到70個非酒精性脂肪性肝炎領(lǐng)域的“中國新靶點”继蜡,其中TOP3靶點分別為:ACC1/2回俐、LGALS3、ALOX5稀并。
1型糖尿病
糖尿病是指持續(xù)的血液中高葡糖糖水平為特征的代謝性疾病仅颇,可能引發(fā)許多的繼發(fā)性疾病,例如:心血管疾病梗力、視網(wǎng)膜病變瘦肥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。1型糖尿病患者無法產(chǎn)生足夠的胰島素筷品,目前病因尚未完全闡明挟伯,與遺傳、免疫失調(diào)和環(huán)境等因素有關(guān)絮眨。全球發(fā)病率約為15例/10萬人拇支,患病率為9.5/萬人。利用藥融云數(shù)據(jù)庫進行深入挖掘低白,共得到35個1型糖尿病領(lǐng)域的“中國新靶點”唬爹,TOP3靶點分別為:Amylin receptor、CD3酣夫、SGLT1押赋。
肥胖
肥胖是由能量攝入和能量消耗長期失衡導(dǎo)致脂肪過度堆積的一種慢性代謝性疾病。肥胖是一種獨立疾病,也是許多疾病的主要危險因素煞秤,例如:2型糖尿病氏仗、非酒精性脂肪性肝病吉捶、心血管疾病等夺鲜。據(jù)WHO統(tǒng)計,自1975年以來呐舔,全球肥胖患病率幾乎增加了兩倍币励。2015-2019年,中國成人(≥18歲)肥胖患病率超過16.4%珊拼。在成年人中食呻,過去男性的超重和肥胖的患病率低于女性,但近年來這種差異縮小甚至逆轉(zhuǎn)澎现。利用藥融云數(shù)據(jù)庫進行深入挖掘仅胞,共得到44個肥胖領(lǐng)域的“中國新靶點”,TOP3靶點分別為:GDF15剑辫、AMPK干旧、NOS。
急性髓系白血裁帽巍(AML)
急性髓系白血沧得小(AML)是指起源于髓系造血干細胞/祖細胞的惡性克隆性疾病,是一種高度異質(zhì)性的血液系統(tǒng)惡性腫瘤绎疟,是成人中最常見的急性白血病類型咒舰,約占成人白血病的70%。AML發(fā)病率的年齡分布呈指數(shù)型曼砾,75歲以后發(fā)病率急劇增加埂帜,此時的發(fā)病率幾乎是60-74歲成年人的兩倍。AML的存活率因年齡不同而有很大差異跑著,老年患者的存活率顯著下降跑科;對于65歲之前確診的患者,總體5年相對存活率為45.6%凉灯,而65歲和以上確診患者的5年相對生存率為7.1%猪破。利用藥融云數(shù)據(jù)庫進行深入挖掘,共得到149個急性髓系白血病領(lǐng)域的“中國新靶點”玻啡,TOP3靶點分別為:HLA-A2滓乡、MAGE、MLL1捌轮。
結(jié)語
靶點的選擇在目前競爭激烈的藥物開發(fā)中顯得尤為重要咆下,以靶點為導(dǎo)向的藥物發(fā)現(xiàn)新時代已經(jīng)來臨。在研發(fā)藥物靶點中,熱門靶點的集中度居高不下暂刘,競爭激烈饺谬,同質(zhì)化創(chuàng)新現(xiàn)象嚴重。通過深入挖掘“中國新靶點”谣拣,期望能為各企業(yè)提供新的視角募寨,以及有潛力的靶點選擇。
在這個充滿挑戰(zhàn)與機遇的時代森缠,我們深知每一位新藥領(lǐng)域的創(chuàng)新者和創(chuàng)業(yè)者都在尋找突破自我拔鹰、實現(xiàn)企業(yè)持續(xù)成長的路徑。