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吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）今日公布其關(guān)鍵3期PURPOSE 1試驗的中期分析詳細(xì)結(jié)果屋问。該公司每半年注射一次的艾滋病毒（HIV）衣殼抑制劑lenacapavir在女性中的HIV預(yù)防用途上顯示出100%的有效性偶摔，相比于每日一次口服療法以及HIV的背景發(fā)病率皆表現(xiàn)出顯著的優(yōu)效性。據(jù)此積極結(jié)果祝峻，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會建議吉利德提早解盲瓣车，并提供所有受試者開放標(biāo)簽的lenacapavir脱处。根據(jù)新聞稿缚宜，如果獲批犯弯，lenacapavir將成為首款每年僅需使用兩次的HIV暴露前預(yù)防（PrEP）療法。該試驗的詳細(xì)結(jié)果也同步刊登于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）當(dāng)中型圈。

全球每年新增約130萬艾滋病毒感染病例意澡。近年來研究發(fā)現(xiàn)昙椭，在未受到感染時服用抗病毒藥物，可以降低艾滋病毒感染的風(fēng)險蒜丙。這種預(yù)防艾滋病毒感染的療法稱為PrEP療法因饥。首款獲批的艾滋病PrEP藥物是每日口服的Truvada（F/TDF），如果按指示服用溯童，預(yù)防艾滋病的效果顯著请立。自2012年美國FDA首次批準(zhǔn)F/TDF以來，估計已有600多萬人使用PrEP求馋。然而捐憔，全球女性對PrEP的接受度、依從性和持久性仍然有限喷楣，凸顯了開發(fā)創(chuàng)新PrEP藥物的必要性趟大。

這次所公布的PURPOSE 1是一項雙盲鹤树、隨機3期研究铣焊。共有5338位16-25歲的一般女性和青春期女孩入組，受試者在入組前皆受檢測為HIV陰性罕伯。受試者按2：2：1的比例曲伊，分別接受半年一次的lenacapavir皮下注射、每日一次口服抗病毒療法Descovy（F/TAF）或與每日一次口服F/TDF追他。所有受試者并在試驗中同時接受相應(yīng)的安慰劑皮下注射或口服治療坟募。由于考慮到在這種情況下使用安慰劑的道德倫理問題，試驗還包括未注冊的篩查者作為無PrEP觀察組邑狸。

中期分析預(yù)定為當(dāng)50%隨機分配的受試者完成至少52周的隨訪時進行（臨床數(shù)據(jù)截止日期為2024年5月28日懈糯，實驗室數(shù)據(jù)截止日期為2024年5月29日）。結(jié)果顯示单雾，在5338名受試者中赚哗，觀察到55例新發(fā)HIV感染。其中l(wèi)enacapavir組（n=2134）中沒有受試者感染（0/100人年乐慌；95% CI：0.00-0.19）妈唯，F(xiàn)/TAF組（n=2136）中有39例感染（2.02/100人年；95% CI：1.44-2.76）飘含，F(xiàn)/TDF組（n=1068）中有16例感染（1.69/100人年燃悍；95% CI：0.96-2.74）。在篩查群體（n=8094）中的HIV背景發(fā)病率則為2.41/100人年（95% CI：1.82-3.19）鼓笨。

▲Lenacapavir組受試者的HIV感染率為零（圖片來源：參考資料[2]）

Lenacapavir組的HIV感染率顯著低于背景HIV感染率（感染率比=0.00箭瘫；95% CI：0.00-0.04；P<0.001）锰胀，也低于F/TDF組的HIV感染率（感染率比=0.00猩吕；95% CI：0.00-0.10茫失；P<0.001）。F/TAF組的HIV感染率與背景HIV感染率沒有顯著差異（感染率比=0.84绵捡；95% CI：0.55-1.28真王；P=0.21），而且F/TAF組和F/TDF組之間的HIV感染率也沒有顯著差異（感染率比=1.20安揣；95% CI：0.67-2.14）街立。

根據(jù)試驗方案，由于PURPOSE 1在中期分析時達到主要終點埠通，即lenacapavir相比于背景HIV發(fā)病率和每日一次口服F/TDF具有優(yōu)效性赎离，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會建議吉利德停止試驗的雙盲階段，并向所有受試者提供開放標(biāo)簽的lenacapavir端辱。截至7月23日梁剔，已有超過840名試驗參與者選擇轉(zhuǎn)用lenacapavir。

患者依從性分析顯示lenacapavir注射的高依從性和持續(xù)性舞蔽。所有組別的注射依從性皆很高荣病，無論是注射lenacapavir或是安慰劑，91.5%的受試者在第26周按時注射渗柿，92.8%的受試者在一年時按時注射个盆。所有隊列的按時注射率相似，無論是接受lenacapavir還是安慰劑注射朵栖。相比之下颊亮，通過檢測部分受試者血液中的藥物水平發(fā)現(xiàn)，每日一次口服F/TAF和F/TDF的依從性差且隨著時間的推移而下降陨溅。在試驗中受試者對每日一次口服PrEP藥物的低依從性水平與過往研究中所觀察到的一致终惑。值得一提的是，在病例對照分析中健十，F(xiàn)/TAF的艾滋病毒保護性與受試者的服藥依從性密切相關(guān)诊拦。

▲接受每日一次口服療法患者的服藥依從性低（圖片來源：參考資料[2]）

安全性方面，lenacapavir决盔、F/TAF和F/TDF通常耐受性良好酌铺，未發(fā)現(xiàn)新的安全問題。Lenacapavir組中2.8%（n=59）的受試者報告了嚴(yán)重不良事件（SAEs）酿乾，F(xiàn)/TAF組為4.0%（n=85）辕洗，F(xiàn)/TDF組為3.3%（n=35）。各隊列間的不良事件頻率相似渣蒙。

Lenacapavir（商品名Sunlenca）是一種“first-in-class”長效HIV衣殼抑制劑趋亡，可以干擾HIV病毒衣殼蛋白的組裝和拆卸，在HIV-1生命周期的多個階段發(fā)揮作用缔寒。Lenacapavir在2019年5月獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定挪其，用于聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療多重耐藥的重度經(jīng)治HIV-1感染者顿蝇。之前一項2/3期試驗表明，lenacapavir讓患者有望只需每隔6個月接受一次注射什猖，就可以維持它的效力票彪。

吉利德預(yù)計將在2024年底或2025年初公布PURPOSE計劃的另一關(guān)鍵性試驗PURPOSE 2的結(jié)果，該試驗評估每半年一次的lenacapavir用于具有不同性別取向的男女個體預(yù)防HIV感染的效果不狮。如果PURPOSE 1和PURPOSE 2的結(jié)果均為積極降铸，lenacapavir作為HIV PrEP療法的監(jiān)管申請將包括這兩個試驗的結(jié)果，以確保lenacapavir能夠獲批用于最需要額外HIV預(yù)防選擇的多種群體摇零。

PURPOSE 1試驗的結(jié)果將引發(fā)一系列科學(xué)問題推掸，包含新出現(xiàn)病毒是否會對lenacapavir耐藥？以及這些數(shù)據(jù)是否能潛在應(yīng)用于其他高危艾滋病毒感染群體當(dāng)中驻仅？此外谅畅，新聞稿指出，PURPOSE 1是首個包括孕婦和青少年在內(nèi)的成人HIV預(yù)防關(guān)鍵性試驗噪服。因此lenacapavir在妊娠期中的安全性將會是一個需要優(yōu)先評估的事項毡泻。雖然有許多問題仍待研究人員回答，然而lenacapavir在預(yù)防病毒感染出色的有效性著實是是艾滋病預(yù)防領(lǐng)域的一大進步芯咧，讓我們?yōu)閰⑴c藥物開發(fā)的科學(xué)家牙捉、醫(yī)護人員與受試者喝彩竹揍！

參考資料：

[1] Full Efficacy and Safety Results for Gilead Investigational Twice-Yearly Lenacapavir for HIV Prevention Presented at AIDS 2024. Retrieved July 24, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240724232867/en

[2] Bekker, Linda-Gail et al. “Twice-Yearly Lenacapavir or Daily F/TAF for HIV Prevention in Cisgender Women.” The New England journal of medicine, 10.1056/NEJMoa2407001. 24 Jul. 2024, DOI:10.1056/NEJMoa2407001

[3] Rochelle P. Walensky et al. “The Real PURPOSE of PrEP — Effectiveness, Not Efficacy” The New England journal of medicine, 24 Jul. 2024, DOI: 10.1056/NEJMe2408591