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血友病可分為血友病A和血友病B祭昏，分別是由于缺乏凝血因子Ⅷ和凝血因子Ⅸ引起的庶消。由于凝血因子的缺乏澳窑，血友病患者會反復(fù)出現(xiàn)嚴(yán)重的出血癥狀父历，并且這種情況將伴隨終身磨涵，包括關(guān)節(jié)出血、消化道出血等，甚至有些患者可能會發(fā)生腦出血并導(dǎo)致死亡。目前主要的治療方法是凝血因子替代療法突雪。但長期頻繁的注射用藥往往導(dǎo)致患者依從性差什黑，容易產(chǎn)生抑制性抗體崎淳，從而影響治療效果。

基因治療是目前血友病治療領(lǐng)域里最熱門的一種療法伺罗。近些年等吝，基因治療在血友病的臨床應(yīng)用上獲得了明顯突破，據(jù)不完全統(tǒng)計尽架，目前基因治療血友病在研藥物約40余種泽中。昨日，國內(nèi)外血友病基因療法領(lǐng)域傳來捷報頻頻糜罢。

信念醫(yī)藥：國內(nèi)首個針對遺傳病的基因治療藥物申報上市

2024年7月24日熏虱，信念醫(yī)藥宣布國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式受理BBM-H901注射液用于治療血友病B成年患者的新藥上市申請（NDA）。BBM-H901注射液以靜脈給藥的方式將人凝血因子IX基因?qū)胙巡患者體內(nèi)持續(xù)表達(dá)蛹吱，提高并長期維持患者的凝血因子水平浓盐，用于預(yù)防血友病B成年患者出血。BBM-H901注射液是信念醫(yī)藥自主研發(fā)和生產(chǎn)的首款重磅產(chǎn)品晨每，也是國內(nèi)首個遞交新藥上市申請的針對遺傳病的基因治療藥物倚胀。此次里程碑式進展，意味著該款產(chǎn)品有望成為中國首個獲批上市的適用于血友病B的重組腺相關(guān)病毒（AAV）的基因療法所脉，亦有望重塑全球AAV基因治療領(lǐng)域新格局可款。本次遞交是基于一項多中心、單臂克蚂、開放闺鲸、單次給藥注冊臨床研究（CTR20212816），旨在評估單次靜脈輸注BBM-H901注射液在≥18歲且內(nèi)源性凝血因子Ⅸ（FⅨ）活性≤2 IU/dL（即≤2%）的血友病B患者中的安全性和有效性埃叭。截至目前摸恍，其III期確證性研究階段的所有受試者均已完成給藥后52周訪視，該注冊研究的安全性和有效性均達(dá)到預(yù)期赤屋。

2023年10月立镶，武田中國宣布與信念醫(yī)藥達(dá)成血友病B領(lǐng)域獨家商業(yè)化合作協(xié)議，雙方將結(jié)合各自領(lǐng)域的優(yōu)勢和資源类早，加速推動BBM-H901注射液的商業(yè)化進程媚媒。未來將由武田中國負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在中國內(nèi)地、中國香港和中國澳門的商業(yè)化推廣工作莺奔。

輝瑞：血友病AAV基因療法3期臨床成功

7月24日欣范，輝瑞公布了評估基因療法giroctocogene fitelparvovec的3期AFFINE研究（NCT04370054）達(dá)到了主要終點和次要終點变泄。輝瑞將與監(jiān)管單位討論試驗結(jié)果并在即將舉行的醫(yī)學(xué)會議上公布詳細(xì)數(shù)據(jù)令哟。

2017年，輝瑞和Sangamo合作怔哮，共同開發(fā)A型血友病項目giroctocogene fitelparvovec瓜收。受此消息影響翼抡，Sangamo盤前大漲近100%。

Giroctocogene fitelparvovec 是一種新型的在研基因療法箭雪，它包含一個生物工程化的AAV6衣殼和人類凝血FVIII基因响奋，該基因經(jīng)修改以刪除相應(yīng)蛋白的B結(jié)構(gòu)域。其目標(biāo)是通過輸注一次 giroctocogene fitelparvovec濒秸，患者就能在較長的時間內(nèi)自行產(chǎn)生 FVIII救眯，從而提供出血保護，減少對靜脈輸液或注射的常規(guī)預(yù)防需求邢垮。

AFFINE旨在評估單次輸注giroctocogene fitelparvovec（NCT04370054）對中度至重度血友病A的成年男性患者（75名患者接受給藥）的療效和安全性观昂。在主要療效關(guān)鍵終點評估中包括的患者（n=50）在引導(dǎo)研究期間內(nèi)，完成了至少六個月的常規(guī)因子VIII（FVIII）替代預(yù)防治療黔攀，以提供與接受giroctocogene fitelparvovec治療后比較的數(shù)據(jù)疾练。臨床研究參與者將在五年內(nèi)接受AFFINE評估，并在長達(dá)15年的長期隨訪研究中接受評估膛胜。

結(jié)果顯示缔莲，AFFINE研究達(dá)到主要終點，即從試驗第12周到輸注后至少15個月的隨訪期間霉旗，與FVIII替代預(yù)防療法相比痴奏，在總年化出血率（ABR）展現(xiàn)優(yōu)效性⊙崦耄患者在接受單次3e13 vg/kg劑量的giroctocogene fitelparvovec輸注后抛虫，顯示出與輸注前相比平均總ABR顯著降低（1.24 vs 4.73；單側(cè)p值=0.0040）简僧。

試驗方案規(guī)定的關(guān)鍵次要終點均已達(dá)到建椰，而且與預(yù)防性治療相比也更具優(yōu)勢。84%的參與者在輸注后15個月保持FVIII活性>5%（單側(cè)p值=0.0086）岛马，大多數(shù)參與者的FVIII活性≥15%棉姐，平均治療ABR從輸注前的4.08降至輸注后的0.07，降幅達(dá)98.3%（從第12周至至少15個月[15-44個月]啦逆；單側(cè)p值<0.0001）伞矩，具有統(tǒng)計學(xué)意義。在整個研究過程中夏志，在所有用藥參與者中乃坤，一名參與者（1.3%）在輸液后恢復(fù)了預(yù)防性治療。

在AFFINE研究中兰吁，giroctocogene fitelparvovec 的耐受性普遍良好驼吓。通過色原測定法，49.3%的用藥參與者出現(xiàn)了FVIII水平≥150%的短暫升高，但對療效和安全性結(jié)果沒有影響配赊。15名患者（20%）報告了嚴(yán)重不良事件母卵，其中10名患者（13.3%）報告的13起事件被評估為與治療有關(guān)，一般都能通過臨床治療得到緩解积苞。

總結(jié)

國外血友病AAV基因療法進展：

去年8月慈柑， BioMarin公司開發(fā)針對血友病A成人患者的AAV基因療法Roctavian獲歐盟批準(zhǔn)上市。這是全球首款獲批上市用于治療血友病A的基因療法这疟。2023年6月菱计，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Roctavian上市，用于治療嚴(yán)重血友病A患者（凝血因子VIII(FVIII)＜ 1 IU/dL）虹婿。

去年11月盔曼，由UniQure公司開發(fā)用于治療血友病B成人患者的AAV基因療法 Hemgenix 獲FDA批準(zhǔn)上市。這是全球首款獲批上市用于治療血友病B的基因療法唱逢。

4月26日吴侦，由輝瑞公司開發(fā)的BEQVEZ獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療中重度B型血友病成人患者坞古。BEQVEZ的定價為350萬美元备韧，與之前批準(zhǔn)的B型血友病基因療法Hemgenix價格一致。

此外痪枫，Spark Therapeutic的SPK-8011和SPK-8016织堂、Freeline的FLT180a，Sangamo與Pfizer共同開發(fā)的SB-525奶陈、 Bayer與Ultragenyx合作開發(fā)的DTX201易阳、Freeline的FLT210、Shire的SHP654等等均在如火如荼的開展研究中吃粒。

國內(nèi)血友病AAV基因療法研究進展：

國內(nèi)血友病基因療法研究進度最快的是信念醫(yī)藥全資子公司上海信致醫(yī)藥科技有限公司BBM-H901潦俺，此外四川至善唯新的AAV基因療法ZS801進入I/II期臨床，上海天澤云泰生物自主研發(fā)的VGB-R04注射液進入I/II期臨床徐勃，華毅樂健GS1191-0445注射液進入I期臨床事示，方拓生物也布局了一款血友病B AAV基因療法FT-004。