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在修美樂走下藥王寶座并且市場獨占結(jié)束之后点把，艾伯維順利度過“修美樂專利懸崖”危險期了嗎荠补？從目前的情況來看可能是這樣的矿钩。

修美樂式微蓝牲，兩款自免疫PIP藥物崛起

修美樂的銷售額2022年之后銷售額出現(xiàn)下滑徊疆，在2023年多款生物類似藥上市的情況下澡绩，修美樂的2023年銷售從一年前的216.5億美元驟降至145.75億美元新砖，同比下降32.6%垛搏。盡管如此轴及，艾伯維在2024年第一季度仍然實現(xiàn)了123.1億美元的銷售業(yè)績绣坛，同比增長0.7%约落。可以說從成績來看艾伯維已經(jīng)順利度過了修美樂專利懸崖挑戰(zhàn)巢的。在修美樂2024年第一季度銷售額同比下降35.9%的“血雨腥風(fēng)”面前确铛，艾伯維的兩款新支柱資產(chǎn)Skyrizi和Rinvoq異軍突起，分別在2024年第一季度為艾伯維實現(xiàn)了20.1億美元和10.9億美元的銷售收入嘴符，而且同比增長分別高達47.6%和59.3%巨揪。正是這兩款藥物擎起了艾伯維的后修美樂時代的大旗。

Skyrizi（risankizumab）可被視為修美樂的“后浪”蒿荤。這款單抗藥物治療斑塊型銀屑病涂嫡、銀屑病關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩病筋顽，這些自免疫疾病都是修美樂覆蓋的適應(yīng)癥玷利。Skyrizi 靶向白介素 23 (IL-23)，這個蛋白質(zhì)負責(zé)引起炎癥评疗。Skyrizi 通過附著和阻斷 IL-23來幫助減少炎癥测砂，從而改善這些疾病的癥狀。艾伯維從Skyrizi生命周期的開始就注意開發(fā)皮下注射制劑百匆。Skyrizi 作為皮下注射劑用于治療斑塊型銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎砌些。對于潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，在誘導(dǎo)期以靜脈輸注形式給藥加匈，然后以皮下注射形式維持劑量存璃。

同修美樂類似的是，針對自免疫疾病的Skyrizi也逐漸展露出了PIP (pipeline-in-a-pill雕拼，自帶管線藥物)的氣質(zhì)纵东。從2019年4月獲批中重度斑塊型銀屑病以來，Skyrizi已經(jīng)獲得了總共四次FDA監(jiān)管批準啥寇。最近的一次是在2024年6月18日針對潰瘍性結(jié)腸炎的批準偎球，使其成為第一個被批準用于治療潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病這兩種主要炎癥性腸病的IL-23抑制劑藥物。美國有超過 100 萬人患有潰瘍性結(jié)腸炎辑甜，最新的批準為 Skyrizi 開辟了一個相當(dāng)大的市場衰絮。相信隨著其它臨床研究的不斷進展，Skyrizi也會像前輩修美樂那樣“一劍能擋百萬敵兵”蝎业。

艾伯維的另一款超重磅炸彈Rinvoq（upadacitinib）從模態(tài)上不同于修美樂和Skyrizi增珠，是一款小分子藥物。與修美樂和Skyrizi相同的是捣卵，Rinvoq也是一款PIP藥物弓并，自從2019年8月首次獲批以來，已經(jīng)先后七次獲得FDA監(jiān)管批準借陕。適應(yīng)癥覆蓋類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎认寓、銀屑病關(guān)節(jié)炎檬桅、特應(yīng)性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎奉量、克羅恩病芹寓、強直性脊柱炎、非放射學(xué)中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎笼糙。Rinvoq是一種 Janus 激酶（JAK）口服抑制劑妓唬，阻斷 JAK-STAT 信號通路中 Janus 激酶的活性，該信號通路是一種細胞內(nèi)通路拳喘，在促炎細胞因子的釋放中發(fā)揮著重要作用苫昌，這些細胞因子會刺激自免疫疾病中的炎癥癥狀。

艾伯維深耕IBD市場

盡管Skyrizi和Rinvoq的強勢崛起彌補了修美樂造成的“虧空”幸海，但艾伯維仍然不敢懈怠地繼續(xù)深耕自免疫疾病祟身，尤其是炎癥性腸病（IBD）領(lǐng)域物独。這一點從他們收購Celsius Therapeutics和其主要候選藥物CEL383的交易中可見一斑袜硫。

艾伯維6月27日宣布以2.5 億美元收購Celsius Therapeutics。后者是一家位于美國馬薩諸塞州劍橋的私人控股公司挡篓，最近剛剛完成CEL383 的 I 期研究婉陷。

CEL383是Celsius的第一個臨床候選藥物，是一種針對髓樣細胞觸發(fā)受體1（TREM1官研，Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 1）的單抗秽澳。TREM1是一種表達在單核細胞和中性粒細胞等髓系細胞表面的受體。在先天免疫反應(yīng)中扮演著重要角色戏羽，特別是在炎癥反應(yīng)和感染過程中担神。TREM1通過與其配體結(jié)合，激活下游信號通路始花，增強炎癥細胞的反應(yīng)芙糙。這包括促進炎癥性細胞因子的釋放，如TNF-α骨矗、IL-6和IL-1β。TREM1在感染和炎癥過程中渺类，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的反應(yīng)強度烛储，從而幫助身體抵御病原體。TREM1的過度激活與多種炎癥性疾病有關(guān)累换，如敗血癥棺玫、肺炎、炎癥性腸病等待插。它也被認為在一些慢性炎癥性疾病和自身免疫性疾病中發(fā)揮作用竭撇。

在臨床前試驗中掠袒，CEL383 已被證明可以抑制 TREM1 信號傳導(dǎo)，降低與炎癥狀況具有高度臨床相關(guān)性的多種炎癥介質(zhì)的水平你义，例如 TNFα 和 IL23夹勾。Celsius還確定了 TREM1 通路依賴的生物標(biāo)志物，這可能有助于為潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的患者選擇精確的方法况既。

艾伯維表示这溅，收購Celsius表明了艾伯維致力于提高患者護理標(biāo)準的目標(biāo)。艾伯維宣稱棒仍，他們在努力加深對疾病驅(qū)動因素的了解悲靴，并尋找新的靶點，提供更個性化的免疫疾病治療方法莫其。通過業(yè)務(wù)發(fā)展投資產(chǎn)品線和外部機會是艾伯維實現(xiàn)這一目標(biāo)的策略之一癞尚，憑借企業(yè)和項目購買的方式開發(fā)新的作用機制和聯(lián)合療法。

艾伯維在成功度過修美樂懸崖挑戰(zhàn)之后一直動作不斷乱陡，除了最近Skyrizi的新適應(yīng)癥獲批和收購Celsius之外浇揩，艾伯維近期還于與中國 FutureGen Biopharm 達成價值 1.5 億美元的協(xié)議，獲取FutureGen的靶向TL1A（腫瘤壞死因子超家族成員 15 的一部分）的臨床前抗體候選藥FG-M701的授權(quán)蛋褥。

TL1A已經(jīng)成為各大制藥商關(guān)注的靶點临燃。它在免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)中起著重要作用。TL1A主要通過與其受體DR3（死亡受體3）相互作用來發(fā)揮功能烙心。TL1A與DR3結(jié)合后膜廊，激活下游信號通路，包括NF-κB和MAPK通路淫茵，促進T細胞牡科、自然殺傷細胞（NK細胞）等免疫細胞的活化和增殖。TL1A-DR3信號通路在多種炎癥性疾病中被發(fā)現(xiàn)具有重要作用师莫，如炎癥性腸病桂喂、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他自身免疫性疾病。靶向TL1A或其受體DR3的抗體藥物和小分子抑制劑正在開發(fā)中狮消，可以減輕過度的免疫反應(yīng)成揍，治療如克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎等炎癥性腸病搪古。

多家大型制藥公司對于開發(fā)靶向TL1A的藥物都表現(xiàn)出了強烈的興趣冻款，其中包括默沙東、羅氏赁霉、賽諾菲和Teva等筝赶。針對 TL1A 蛋白的治療在過去一年多的時間里推動了多筆高額交易，包括2023 年默沙東以 108 億美元收購 Prometheus Biosciences Inc.的交易谬碱。后者的TL1A 靶向藥物PRA023目前處于潰瘍性結(jié)腸炎的III期研究和克羅恩病的 II 期研究舰桑。2023年羅氏71億美元收購Roivant 的子公司Televant的交易中也有TL1A靶向藥物RVT-3101的身影早假。RVT-3101處于潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的II期臨床。艾伯維如今也加入了TL1A資產(chǎn)收購的行列中弧岳。

艾伯維將向 FutureGen 支付 1.5 億美元的預(yù)付款現(xiàn)金和近期里程碑費用凳忙，F(xiàn)utureGen還可能從開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑以及凈銷售特許權(quán)使用費中賺取高達 15.6 億美元的收入缩筛。艾伯維沒有提供 FG-M701 臨床開發(fā)計劃的細節(jié)消略，但表示該許可協(xié)議展現(xiàn)了艾伯維開發(fā)下一代自免疫療法的愿景。

艾伯維的其他 IBD 候選藥物包括 ABBV-618（一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的 II 期 RIP1K 抑制劑）和 lutikizumab（一種治療潰瘍性結(jié)腸炎和化膿性汗腺炎的 II 期 IL-1a/1b 拮抗劑）瞎抛。

艾伯維如此看重IBD市場的原因

之所以艾伯維如此看重IBD療法的開發(fā)艺演，是由其市場規(guī)模決定的。分析師預(yù)測桐臊，預(yù)計IBD市場將呈現(xiàn)強勁擴張的態(tài)勢胎撤，市場體量將以5.5%的復(fù)合年增長率從2023 年的 199.1 億美元增加到 2032 年的約 331.9 億美元（圖1）。

圖1. 全球IBD市場發(fā)展走勢預(yù)測断凶。（圖片來源：Towards Healthcare）包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎在內(nèi)的炎癥性腸病的患病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢伤提。這一趨勢對醫(yī)療保健系統(tǒng)具有重大影響。造成這一增長的一個因素是西方飲食的消費认烁，其特點是加工食品肿男、精制碳水化合物和不健康的脂肪。這種飲食會對腸道微生物群產(chǎn)生不利影響来鸟，并改變對腸道細菌的免疫反應(yīng)皂州。例如在美國，超過 0.7% 的人口受到 IBD 影響甲祖，預(yù)計患病率將持續(xù)上升劈产。吸煙與克羅恩病有關(guān)，這可能是由于尼古丁對胃腸道免疫系統(tǒng)反應(yīng)的影響所致鞍伟。此外卡涮，久坐的生活方式與炎癥性腸病等慢性疾病的關(guān)系越來越密切，而定期的體力活動可能有助于調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)并降低患炎癥性腸病的風(fēng)險秀吧。研究還表明皱耗，與農(nóng)村地區(qū)相比，城市地區(qū) IBD 患病率更高醒腹，這可能是由于城市化導(dǎo)致的環(huán)境因素或生活方式差異所致极棵。此外，兒童發(fā)病的 IBD 呈上升趨勢勃犬，這非常令人擔(dān)憂。據(jù)估計挎狸，到 2035 年扣汪，每 10 萬名兒童中的 IBD 病例將從現(xiàn)在的13.9 例增加到18.0 例断楷。

總結(jié)

艾伯維在后修美樂時代的發(fā)展戰(zhàn)略非常清晰，除了盡量延續(xù)修美樂的市場份額之外崭别，他們又開發(fā)出了兩款pipeline-in-a-pill的后續(xù)產(chǎn)品冬筒。同時，他們將未來的發(fā)展重心設(shè)定在了市場迅速增長的IBD領(lǐng)域茅主，通過收購企業(yè)和資產(chǎn)的方式開發(fā)具有新作用機制的自免疫藥物舞痰，通過收購企業(yè)和資產(chǎn)的方式，艾伯維在IBD領(lǐng)域進行了戰(zhàn)略性的擴展和投資诀姚。這些舉措不僅有助于填補現(xiàn)有產(chǎn)品組合中的治療空白响牛，還提供了新藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的機會。艾伯維在面對專利懸崖挑戰(zhàn)時展現(xiàn)了卓越的戰(zhàn)略敏銳性和行動力赫段，通過多方面的戰(zhàn)略部署呀打，成功地進行了調(diào)整，維持了其在全球自免疫疾病市場的領(lǐng)導(dǎo)地位糯笙，并確保了持續(xù)的創(chuàng)新和增長贬丛。

參考文獻

Celsius Therapeutics Announces Initiation of Dosing in Phase 1 Clinical Trial of CEL383, an Anti-TREM1 Antibody for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease. Celsius Press Release. 03. 08. 2023.

Haas, J. AbbVie Adds IBD Candidate In Deal With China’s FutureGen. Scrip. 13. 06. 2024.

Grogan, K. AbbVie Doubles Down In IBD With Skyrizi Ulcerative Colitis Approval. Scrip. 20. 06. 2024.

DeArment, A. AbbVie Cranks Up Temperature In IBD Market With Celsius Buyout. Scrip. 28. 06. 2024.