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GLP-1減肥藥，是近年各大藥企的發(fā)力點押棋，其供不應求的廣泛市場和上不封頂?shù)臐撛阡N售苟穆，點燃了藥企的熱情紧贪。在目前已有Zepbound（禮來）和Wegovy（諾和諾德）的針劑減肥藥市場中罚攀，不少藥企正在嘗試開發(fā)口服減肥藥，試圖以口服藥版本的優(yōu)勢實現(xiàn)彎道超車猫态。

國外羅氏该园、輝瑞、維京療法（Viking Therapeutics）拉馋，以及國內的恒瑞榨为、銳格醫(yī)藥等公司都在開發(fā)口服GLP-1減肥藥，但是這并不容易煌茴，因為諾和諾德和禮來的口服版本已經推進到了后期随闺。諾和諾德和禮來的后期口服減肥藥

諾和諾德的GLP-1藥物共有三種在售，分別是Ozempic（注射用降糖藥）蔓腐，Wegovy（注射用減重藥）和Rybelsus（口服降糖藥）矩乐。口服GLP-1減肥藥物還未上市銷售回论，但是已經推進了后期研究恋猜。

2023年5月，諾和諾德公布了其口服semaglutide（口服版司美格魯肽）的3a期試驗OASIS 1進展释何，接受Semaglutide 50mg治療的患者在68周后體重減輕了17.4％正庙，而使用安慰劑則減輕了1.8％；此外坯肿，在Semaglutide 50 mg的患者中蓄扳，有89.2％在68周后體重減輕了5％或更多，而使用安慰劑的這一比例為24.5％蔗承。

諾和諾德稱臨床試驗顯示出該口服藥具有統(tǒng)計學意義的顯著減肥效果拢给，與注射劑相比，減肥療效相當主瘸。

禮來的口服藥版本Orforglipron也已經推進了后期研究——2023年8月褥疆，禮來啟動一項國際多中心（含中國）3期臨床研究（ATTAIN-1研究），在肥胖或超重伴體重相關合并癥的受試者中評價orforglipron與安慰劑相比的有效性和安全性

2023年6月23日糊怖，禮來公布了orforglipron用于肥胖或超重患者的慢性體重管理的2期臨床試驗數(shù)據(jù)永铛，結果顯示，orforglipron達到了療效評估的主要和次要終點捻艳，并在至少有一種體重相關合并癥（不包括2型糖尿布菘摺）的肥胖或超重成人中顯示出臨床顯著的體重減輕庆猫。盡管諾和諾德和禮來的口服減肥藥已經推進了后期，但畢竟還沒有真正獲得批準绅络，因此乾坤未定月培，你我皆是黑馬，秉持這種信念恩急，不少藥企正在對口服減肥藥發(fā)起進攻杉畜。羅氏口服減肥藥明年進中期

2023年12月，羅氏以近30億美元收購Carmot Therapeutics的大動作衷恭，向市場宣布將重新踏足減肥藥領域此叠。延伸閱讀：27億美元，羅氏進軍減肥藥市場

在這筆交易中匾荆，羅氏獲得了三款GLP-1管線——CT-388（GLP-1/GIP雙重受體激動劑,每周一次皮下注射）拌蜘、CT-996（GLP-1激動劑,每天一次口服）、CT868（GLP-1/GIP雙重受體激動劑,每天一次皮下注射）牙丽；CT-388和CT-996可用于減肥藥，CT868則是專門被開發(fā)用于治療2型糖尿病兔魂。

在本月的早些時候郑舷，羅氏公布了CT-996的1期研究數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示：CT-996組的體重顯著降低了7.3%锌拱，而安慰劑組體重減輕僅為1.2%（P<0.001）肘鹅。藥代動力學數(shù)據(jù)支持CT-996每日口服一次的給藥方案。

根據(jù)羅氏最近在電話分析中披露的時間表姿抒，CT-996將于明年推進中期研究奇门。

相較CT-996，每周一次皮下注射的CT-388的進度要更快一些茂蓬，CT-388將于本季度進行2期研究栖啰。CT-388的1期臨床數(shù)據(jù)顯示：經過24周的治療，受試者的平均體重減輕了18.8%（p<0.001）吴钧。

但是有分析師指出劫漠，隨著大規(guī)模的后期試驗的展開，意味著其進入市場后宙娃，可能是同類產品的“第四或第五種”拄弯。

羅氏解釋，Carmot藥物具有獨一無二的特性幻林，使其具有差異化贞盯。以及羅氏還收購了其他的一系列資產，其中一些能夠與內部管線中的藥物相結合沪饺，以幫助在減肥期間保持肌肉質量躏敢。

——這也許會是羅氏的優(yōu)勢症昏。

輝瑞屢敗屢戰(zhàn)

實際上，輝瑞是最先跟進口服GLP-1減肥藥的藥企之一父丰，但是輝瑞也是跟頭摔得最恨的那個肝谭。

輝瑞開發(fā)了兩款口服GLP-1減肥藥Lotiglipron（每日口服一次）和danuglipron（每日口服兩次)），但是這兩款藥物在2023年先后因為安全和耐受性問題遭到了終止蛾扇。

但是在2024年7月11日攘烛，輝瑞重新?lián)炱餯anuglipron的開發(fā)，并將其原本一天兩次的劑型更改為一天一次的優(yōu)選緩釋制劑镀首。

danuglipron在先前的臨床中顯示出不錯的減重效果坟漱，在2期試驗數(shù)據(jù)中，600多名肥胖成人接受了不同劑量的danuglipron治療更哄。數(shù)據(jù)顯示芋齿，在32周后，患者減重6.9%到11.7%不等用玷，在26周后秤瞒，減重4.8%到9.4%不等。

但其不良反應發(fā)生率很高疗涎，臨床試驗中相當一部分患者因無法忍受而停用danuglipron侵透，不同劑量組均有50%以上的停藥率。

盡管輝瑞在發(fā)布這一消息后理若，股價上漲逞脚。但仍有分析師對此持質疑態(tài)度，認為這只是輝瑞試圖增加收入點的無奈之舉涡似。

黑馬維京

2024年7月25日霸篡，Viking Therapeutics（維京療法）在2024第二季度業(yè)績報告中透露：其GLP-1/GIP雙受體激動劑VK2735將跳過2b期臨床試驗，直接進入3期怨怒。消息發(fā)布當天吹毫，該公司的股價漲幅一度超過30%。

VK2735有兩個版本刮赵，一個是皮下注射版本渔硫，一個是口服版本，跳過2b期的是皮下注射版本编曼。

每周一次皮下注射的VK2735的2期臨床數(shù)據(jù)顯示：在第13周結束時豆巨，VK2735組的患者平均體重相比基線水平降低了14.7%；與安慰劑相比掐场，平均體重下降13.1%往扔。此外，VK2735的所有隊列的體重在13周內是漸近下降的熊户，并沒有顯示出穩(wěn)定的證據(jù)萍膛，意味著在13周后延長治療中吭服，可以進一步減輕體重。

——該結果被認為具有能夠威脅到Zepbound和Wegovy的潛力蝗罗。由于VK2735的皮下注射版本的積極結果艇棕，VK2735的口服藥也被寄予厚望。

同時口服版本的VK2735在1期臨床中串塑，也顯示出：在28天的窗口期內沼琉，口服VK2735的患者表現(xiàn)出劑量依賴性的體重下降，相較基線下降5.3桩匪；與安慰劑相比琉枚，平均體重下降3.3%；同樣顯示體重漸近下降冶侮，沒有觀察到減重平臺期更鼻。安全性和耐受性方面，28天的每天一次口服VK2735被證明是安全且耐受性良好的们萄。

Viking Therapeutics預計將于2024年第四季度措铸，推進口服VK2735的2期臨床。

恒瑞的口服GLP-1出海

恒瑞有三款減重相關的GLP-1藥物浦砸，分別是HRS-7535抽茸、HRS9531，均已進入臨床毯旷。

HRS-7535是恒瑞自研的口服小分子GLP-1藥物HRS-7535，適應癥有兩個驹毁，分別為2型糖尿病和肥胖选癣，均處于臨床II期研究。輝瑞在2023 ADA年會上廊席，披露了在MAD中杰刽，使用HRS-7535的受試者第29天時的體重自基線平均下降4.38 kg，半衰期（t1/2）為5.28~9.08h王滤。根據(jù)ClinicalTrials.gov贺嫂，減重適應癥的II期主要結果將于今年11月讀出，預計2025年2月研究完成雁乡。

HRS9531是一款口服GLP-1/GIP雙重受體激動劑第喳。輝瑞在2023 ADA年會上披露了數(shù)據(jù)：在SAD中，體重下降呈劑量依賴性踱稍，8.1mg組第8天時平均最大減重幅度為3.8kg（4.9%）曲饱。在MAD中，0.9~5.4mg組第29天時（治療4周后）的平均減重幅度范圍為4.3~7.7kg（6.7%~9.3%）珠月，5.4mg組第36天時的減重幅度最大（8.0 kg扩淀，10.0%）楔敌。

值得注意的是，恒瑞已經將HRS-7535驻谆、HRS-7535卵凑、以及一款腸促胰島素產品（HRS-4729）授權給美國公司Hercules，首付款和近期里程碑總計1.1億美元胜臊。

華東醫(yī)藥從引進轉向自研

華東醫(yī)藥有兩款口服的小分子GLP-1淋话，一款是與vTv Therapeutics LLC合作的TTP273，一款是全資子公司杭州中美華東制藥有限公司的HDM1002宙锡。

2023年12月阁雷，vTv Therapeutics宣布接到華東醫(yī)藥通知，后者表達了終止與vTv Therapeutics關于口服GLP-1受體激動劑小分子創(chuàng)新藥TTP273的授權合作的意向狐昆。

華東醫(yī)藥轉而大力開發(fā)自研的HDM1002柒杯，HDM1002已經推進至2期臨床。2024年6月八领，HDM1002用于超重或肥胖人群的體重管理的中國2期臨床試驗完成全部受試者入組疑拯。

此外，華東醫(yī)藥在GLP-1領域進行了廣泛布局鼠灼，包括司美格魯肽矿矿、利拉魯肽等類似藥物，以及小分子GLP-1受體激動劑眯词、GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑棋躬、GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶點激動劑等創(chuàng)新藥。

銳格醫(yī)藥

2024年3月8日延届，銳格醫(yī)藥宣布啟動口服小分子GLP-1受體激動劑RGT-075治療肥胖的二期臨床試驗剪勿，并完成首例患者入組，頂線數(shù)據(jù)預計2024年下半年讀出方庭。

有趣的是厕吉，輝瑞曾因銳格醫(yī)藥的RGT-075結構相似，指控抄襲danuglipron械念。不過后來達成了和解头朱。

小結

國內還有不少公司在研發(fā)口服GLP-1減肥藥，包括先為達龄减、信立泰项钮、海思科、聞泰醫(yī)藥欺殿、德瑞智藥寄纵、質肽生物、甘李藥業(yè)脖苏、通化東寶等等程拭。

相較于皮下注射定踱，口服制劑具有更大的便利性，同時能夠提高患者依從性督羊，降低成本耸颁，這也是各大藥企追求口服片制的主要原因。

參考資料：

1.https://www.biopharmadive.com/news/roche-carmot-oral-obesity-drug-phase1-data/721588/

2.https://www.biopharmadive.com/news/roche-obesity-plans-carmot-schinecker-second-quarter/722414/

3.https://www.biopharmadive.com/news/viking-obesity-drug-study-results-zepbound-wegovy/708622/

4.https://ir.vikingtherapeutics.com/2024-07-24-Viking-Therapeutics-Reports-Second-Quarter-2024-Financial-Results-and-Provides-Corporate-Update

5.Healthcare Weekly《隱藏在恒瑞GLP-1交易后的細節(jié)及推測》

6.凱萊英藥聞《恒瑞醫(yī)藥：口服GLP-1/GIP雙重受體激動劑HRS9531片的臨床試驗申請獲NMPA受理》