老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

陸舜教授認(rèn)為，當(dāng)前生物技術(shù)公司所面臨的資金困境馒狡，是由于過去對資本的過度揮霍所導(dǎo)致的描刹。未來不要怨天尤人，應(yīng)當(dāng)致力于差異化和臨床數(shù)據(jù)扎實(shí)的創(chuàng)新研發(fā)梢苍，這才是生物技術(shù)公司真正的出路洪磕。

在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院胸科醫(yī)院的病房里指胡，我親眼目睹了陸舜教授及醫(yī)護(hù)人員們與腫瘤展開的生死較量。自1988年加入上海市胸科醫(yī)院晋丑，陸舜教授開始了他在肺癌診療與研究的漫長旅程橘忿。40年來，他推動(dòng)肺癌診療模式變革嚼债，參與制定國際及中國肺癌治療指南侯选，并在肺癌多學(xué)科綜合治療、靶向治療及免疫治療土童、國際多中心臨床試驗(yàn)取得多項(xiàng)成果诗茎。就在不久前，陸舜代表中國研究者榮獲了“DIA全球卓越獎(jiǎng)”献汗。

“DIA全球卓越獎(jiǎng)”由DIA Global Fellow投票選出敢订，陸舜教授在眾多頂尖級的候選人中脫穎而出。

陸舜教授幾乎涉足了所有肺癌藥物靶點(diǎn)的臨床研究罢吃，共助推了11個(gè)新藥和16個(gè)適應(yīng)癥藥物的上市（見下圖）楚午。

就在最近的ASCO會議上，他領(lǐng)銜的LAURA 3期試驗(yàn)結(jié)果令人振奮：奧希替尼將EGFR突變3期不可切除肺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了84%尿招。我們的訪談?dòng)纱碎_始矾柜。

LAURA研究的始末

在3期不可切除的局限晚期患者中，雖然臨床已有藥物度伐利尤單抗展現(xiàn)出卓越的療效泊业，然而如果患者再遭遇EGFR突變把沼，其實(shí)際療效并不顯著。這一情況更堅(jiān)定了陸舜在EGFR突變不可切除3期NSCLC人群中吁伺，開展奧希替尼維持治療研究的決心饮睬。

于是，在全球范圍內(nèi)谷培，陸舜和Ramalingam博士共同牽頭開展LAURA研究卦瘤。Ramalingam是埃默里大學(xué)醫(yī)院的腫瘤醫(yī)生，因在針對非小細(xì)胞肺癌EGFR突變患者的療法開發(fā)而全球聞名藤侦。

然而瑰氨，患者入組成為最大這一研究的挑戰(zhàn)。3期不可切除并帶有EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者在東亞國家較多樊何，在美國則較為罕見特血。國內(nèi)許多醫(yī)院出于安全考慮，更傾向于只使用度伐利尤單抗秀彤，而不愿將更多病人納入研究組猜著。作為PI，陸舜召集了各大研究中心主任笙吠，逐一解釋說明禀锋，最終成功入組了40例患者垄暗。在最終入組的200例患者中，美國僅有1例患者入選禀综。

“中國患者為這項(xiàng)研究做出巨大貢獻(xiàn)简烘。”陸舜說定枷。

該研究被刊登在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上孤澎，共有3位中國作者位列其中，分別是第一作者陸舜依鸥、第三作者華中科技大學(xué)協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心胸部腫瘤Ⅲ病區(qū)主任董曉榮教授亥至，及四川大學(xué)華西醫(yī)院黃媚娟教授。陸舜同時(shí)還與Ramalingam共同擔(dān)任了通訊作者贱迟。

來源 |《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》官網(wǎng)

“中國學(xué)者在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上同時(shí)為第一作者和通訊作者的情況極為罕見姐扮，凸顯了中國在該研究領(lǐng)域中的影響力∫路停”陸舜說茶敏。

LAURA研究結(jié)果顯示，其能使非小細(xì)胞肺癌患者的無進(jìn)展生存期延長3年以上缚俏，這一數(shù)據(jù)表明該藥能為患者帶來新的臨床獲益惊搏，深化了奧希替尼在NSCLC的應(yīng)用。因此在ASCO會議上引起了廣泛關(guān)注忧换〖醯悖“這一研究不僅解決了科學(xué)問題，更重要的是倔晚，它改寫了臨床實(shí)踐街粟，為患者帶來了實(shí)質(zhì)性的臨床益處》饩”陸舜說稍圾。

陸舜預(yù)測，EGFR TKI抑制劑已進(jìn)入后奧希替尼時(shí)代篇臭。未來钠彬，“奧希替尼+”研究將成為趨勢，如奧希替尼聯(lián)合化療的FLAURA 2研究肢抚。

近期汹改，陸舜領(lǐng)銜的MARIPOSA研究新數(shù)據(jù)表明，對比奧希替尼單藥别主，埃萬妥單抗（amivantamab）聯(lián)合拉澤替尼在一線治療特定非小細(xì)胞肺癌患者中憨琅，改善了PFS（聯(lián)合治療組中位PFS為23.7個(gè)月，單藥組為16.6個(gè)月）。這一研究預(yù)示肺癌治療進(jìn)入后TKI時(shí)代叙谨，即第三代TKI需要聯(lián)合其他藥物以實(shí)現(xiàn)最佳療效。

陸舜作為共同第一作者與另外兩位中國研究者在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了MARIPOSA研究保屯∈指海“兩個(gè)月內(nèi)，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表兩篇來自中國研究者的文章姑尺，說明中國在EGFR TKI領(lǐng)域擁有充分話語權(quán)竟终。”他說切蟋。

圍繞奧希替尼统捶，未來還將開展“新LARUA”研究。目前該研究剛剛啟動(dòng)柄粹，預(yù)計(jì)需要4~5年得出最終結(jié)果喘鸟。

中國研究者與Biotech崛起

陸舜教授用“趕潮兒” “弄潮兒”和“領(lǐng)潮兒”來形容中國研究者所經(jīng)歷的三個(gè)階段。1999~2009年驻右，是中國按照GCP開展臨床試驗(yàn)的初探十年什黑。在這期間，中國研究者逐步熟悉了臨床試驗(yàn)的概念境猜、流程伺罗、標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)范。

2003年胸叠，第一代EGFR TKI抑制劑嶄露頭角奇巍，尤其在亞洲女性、不吸煙的肺腺癌患者中展現(xiàn)出卓越療效债烹，這一點(diǎn)廣受關(guān)注含罪。隨著IPASS研究的突破性進(jìn)展，EGFR突變被確立為吉非替尼的生物標(biāo)志物榄缸，標(biāo)志著肺癌精準(zhǔn)靶向治療新時(shí)代的開啟蛹吱。然而，遺憾的是涌疲，盡管中國研究者參與了這項(xiàng)重要試驗(yàn)晨每，但在最終發(fā)表的研究成果中第一和通訊作者并未留下他們的名字。

2009~2019年九昵，中國研究者迅速成長為“弄潮兒”所脉。隨著外資企業(yè)在華開展的以注冊為目的的臨床試驗(yàn)日益增多，中國研究者獲得了寶貴的鍛煉機(jī)會育韩，開始從跟跑者逐漸成長為并跑者克蚂。面對耐藥性的挑戰(zhàn)，第二代EGFR TKI抑制劑如達(dá)克替尼、阿法替尼應(yīng)運(yùn)而生埃叭，但其臨床應(yīng)用因不良反應(yīng)而受到限制摸恍。

直到第三代EGFR TKI奧希替尼的出現(xiàn)，這一問題才得到解決赤屋，其應(yīng)用基于FLAURA III期研究的成果立镶。在FLAURA研究取得成功、奧希替尼獲批用于治療攜帶EGFR基因敏感突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者之后类早，研究者們進(jìn)一步探索了將其應(yīng)用于早期一線治療的潛力媚媒。

在這一系列研究中，中國研究者的身影愈發(fā)活躍涩僻，處于“弄潮兒”的并跑階段缭召。經(jīng)過十多年的發(fā)展，他們不僅掌握了臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)逆日，還熟悉了國際多中心試驗(yàn)的流程嵌巷、標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范。廣東省人民醫(yī)院首席專家瓜收，廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長吳一龍教授擔(dān)任的AURA3研究的第一作者翼抡，其它一些中國學(xué)者開始在指導(dǎo)委員會中擔(dān)任委員，雖然不是PI箭雪，但已偶爾受邀參與涉及亞洲的研究响奋。

自2019年至今，中國研究者已躍升為“領(lǐng)潮兒”濒秸。在LAURA研究中救眯，陸舜教授主導(dǎo)并策劃了該藥在EGFR突變不可切除的III期NSCLC患者中的維持治療研究，吳一龍教授主導(dǎo)了ADURA的研究邢垮，這充分展現(xiàn)了中國研究者從跟跑到領(lǐng)跑的轉(zhuǎn)變歷程观昂。除此之外，中國本土企業(yè)自主開發(fā)全球新藥物黔攀，他們的研究成果逐漸在美國疾练、日本等地獲得認(rèn)可√攀ぃ“中國的研究者已經(jīng)真正成為了引領(lǐng)潮流的力量缔莲。”陸舜如此評價(jià)霉旗。

陸舜認(rèn)為痴奏，在國際舞臺上展現(xiàn)中國研究者實(shí)力需要具備幾個(gè)條件：第一是良好的英語溝通能力，需要清晰闡述自己的觀點(diǎn)和方案厌秒，與頂尖國際同行有效交流读拆；其次擅憔，由于靶向治療涉及特定靶點(diǎn)，需要對腫瘤生物學(xué)有扎實(shí)的基礎(chǔ)檐晕；第三暑诸，了解統(tǒng)計(jì)學(xué)，這也是關(guān)鍵之一棉姐。

當(dāng)年BMS的納武利尤單抗在中國開展研究時(shí)屠列，陸舜作為中國PI參與了全球研究。當(dāng)時(shí)面臨原方案要求排除乙型肝炎感染過的患者的問題伞矩。然而，中國是乙肝高發(fā)國家夏志，很多患者都感染過乙肝病毒乃坤，但已治愈，并不是活動(dòng)性肝炎兰吁。于是驼吓，他通過研究委員會提出了這一觀點(diǎn)并證明其合理性，最終方案得到了修改肘抒。

“這個(gè)例子證明了中國有足夠的實(shí)力向國際同行展示自身的能力和價(jià)值配赊。”陸舜說任感，“一開始只是跟隨他人進(jìn)行研究积苞，但逐漸地，你可在研究委員會中提出自己的建議乳吉，并通過實(shí)際行動(dòng)證明你的觀點(diǎn)和價(jià)值这疟。”

差異化臨床創(chuàng)新：本土Biotech真正出路

陸舜多年接觸本土創(chuàng)新藥項(xiàng)目醋躏，在他在看來虹婿，在中國能做出“First in Class”產(chǎn)品的公司仍寥寥無幾，大多數(shù)仍屬于 “Best in Class”擒买。他舉了和黃醫(yī)藥的賽沃替尼作為靶點(diǎn)創(chuàng)新的例子朝刊。它不僅是我國首個(gè)自主研發(fā)的針對MET激酶的小分子抑制劑藥物，而且與國外的諾華卡馬替尼蜈缤、德國默克的特泊替尼同步拾氓，都是國際上首次針對這一新靶點(diǎn)開發(fā)的1類新藥。

在早期劫樟，盡管科學(xué)家對MET 14外顯子跳變的機(jī)制了解不多痪枫，但陸舜憑借豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為MET抑制劑可能對這種基因異常的患者有效叠艳。盡管面臨檢測成本高昂等挑戰(zhàn)奶陈，他仍積極推動(dòng)相關(guān)研究。最終，賽沃替尼在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出色吃粒，于2021年6月在我國獲批潦俺，用于治療MET 14外顯子跳躍突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。

除了靶點(diǎn)上的創(chuàng)新徐勃，他認(rèn)為事示，還可以從臨床出發(fā)進(jìn)行創(chuàng)新，如增加新的適應(yīng)癥益侨。

他以自己主導(dǎo)的特瑞普利單抗Neotorch研究為例暇寸，這是評估特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療在可手術(shù)2~3期NSCLC患者圍手術(shù)期治療中的療效和安全性的多中心3期臨床研究。該研究納入了501例可切除2期或3期NSCLC患者积碍，并顯示了特瑞普利單抗組在無事件生存期（EFS）和主要病理學(xué)緩解（MPR）率方面的優(yōu)勢庸磅。這一結(jié)果于2024年1月發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上，比默沙東的K藥研究結(jié)果還要早蚌斑，為肺癌圍手術(shù)期免疫治療提供了新的治療模式和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)奋完。

“很多人批評中國的PD-1太多，但實(shí)際上慰适，肺癌等各種癌癥的不同分型淫兑、分期都非常復(fù)雜，臨床需求是巨大的饺斧，這個(gè)領(lǐng)域的賽道永遠(yuǎn)存在二谤。中國公司應(yīng)該深入挖掘差異化發(fā)展，而不是盲目跟隨著別人一起卷喻谭【”陸舜說，基于臨床需求的創(chuàng)新关带，才是核心競爭力侥涵。他主導(dǎo)的Oreient31的研究，在EGFR突變靶向治療耐藥患者人群確立信迪利單抗+貝伐單抗+化療的標(biāo)準(zhǔn)方案宋雏，并納入國家醫(yī)保芜飘，極大程度解決的中國肺癌常見基因突變EGFR靶向耐藥人群的藥物可及性。

“過去磨总，我們期望疾病治療和藥物開發(fā)能遵循固定的路線圖嗦明，但這并非總是正確◎窖啵”陸舜教授認(rèn)為娶牌，靶向治療已逐漸淡化一線、二線馆纳、三線用藥的界限诗良，不再拘泥于傳統(tǒng)的用藥次序汹桦，而是強(qiáng)調(diào)“Any line”理念，即一切以患者的感受和治療需求為核心鉴裹。

對于抗癌藥臨床開發(fā)舞骆，陸舜教授認(rèn)為，肺癌等腫瘤的治療基于疾病分期和分型原則窜抽，研發(fā)人員要從一開始就要全局思考相彼，藥能否涵蓋早、中髓无、晚期癌癥患者阔踢，定位在幾線用藥；其次沫十，關(guān)注國家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)情況钩氓，以確保藥物的可及性；最后狰丝，醫(yī)生還需要考慮患者的實(shí)際支付能力∮绷常“否則化团，即使研發(fā)出藥，若醫(yī)保不能報(bào)銷翩赐，無法解決多數(shù)病人的藥物可及性辐荷，對很多患者而言也是徒增嘆息×蔷剑”

作為一直關(guān)注制藥界的研究者摹闽，陸舜認(rèn)為中國多宗海外BD交易發(fā)生的“退貨”的情況，是創(chuàng)新道路上必經(jīng)過程褐健。但他也同時(shí)認(rèn)為付鹿，在追求速度的同時(shí)，不可忽視臨床研究的質(zhì)量與深度蚜迅，生物技術(shù)公司應(yīng)當(dāng)專注于修煉內(nèi)功舵匾，致力于差異化、數(shù)據(jù)扎實(shí)的創(chuàng)新研究谁不，這才是真正出路所在坐梯。

我們的訪談剛一結(jié)束，陸舜的同事就發(fā)來病人突發(fā)危重狀況的緊急通知刹帕，他立即返回病房吵血，繼續(xù)與癌癥的殊死搏斗。