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再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟（ARM）發(fā)布的2019年第一季度季度再生醫(yī)學(xué)全球數(shù)據(jù)報(bào)告顯示力图，基因治療所涉及的臨床試驗(yàn)數(shù)量有所增長(zhǎng)鸭栖。截止第一季度末，全球有372項(xiàng)基因治療臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中贫悄。其中滨嘱，大多數(shù)臨床試驗(yàn)在Ⅱ期階段，有217個(gè)脏拦，占比為58％又诡；其次是Ⅰ期的123個(gè)商爆，占比為33％；Ⅲ期的臨床試驗(yàn)為32個(gè)懦诸，占比為9％爬姓。

和2018年底的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，基因治療臨床試驗(yàn)數(shù)量增加了10個(gè)赖谷，而對(duì)比2018年同期的319個(gè)試驗(yàn)數(shù)量慢沉，同比增長(zhǎng)了17％。

同樣升溫的是基因治療領(lǐng)域的收購(gòu)速度滥氏。4月15日备洽，Catalent表示已同意以12億美元的價(jià)格收購(gòu)Paragon Bioservices，意圖擴(kuò)大基因療法妈踊。賽默飛世爾科技公司一旦計(jì)劃在第二季度末完成以17億美元收購(gòu)病毒載體CDMO Brammer Bio公司的計(jì)劃了嚎，將擴(kuò)大其在該領(lǐng)域的影響力。

今年2月廊营，當(dāng)羅氏表示計(jì)劃以48億美元收購(gòu)Spark Therapeutics時(shí)歪泳，今年最大的基因治療并購(gòu)交易已經(jīng)到來(lái)。然而露筒，來(lái)自Spark股東的阻力以及監(jiān)管審查的原因呐伞，迫使羅氏三次延長(zhǎng)其要約收購(gòu)期限，使得本次交易困難重重慎式。

兩個(gè)被認(rèn)為接近批準(zhǔn)的候選藥物出現(xiàn)在此列表中伶氢。一種是藍(lán)鳥生物Bluebird bio推出的Zynteglo（以前名稱為L(zhǎng)entiGlobin），用于地中海貧血和鐮狀細(xì)胞病的基因療法瘪吏，已獲得歐洲藥品管理局(EMA)人類醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)(CHMP)批準(zhǔn)的積極意見癣防，推薦有條件批準(zhǔn)基因療法Zynteglo，這通常是歐盟委員會(huì)EC可靠的最終批準(zhǔn)指標(biāo)肪虎。EC通常都會(huì)遵循CHMP的建議，并將在大約2個(gè)月內(nèi)做出最終審查決定惧蛹。

另一種是是諾華公司AveXis的Zolgensma（原名AVXS-101）蚣狠。Zolgensma是一種脊髓性肌萎縮基因療法，預(yù)計(jì)價(jià)值數(shù)百萬(wàn)美元的治療價(jià)格比其積極的Ⅲ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)更受新聞的關(guān)注弥败。

genengnews網(wǎng)站通過搜集ARM的數(shù)據(jù)号蒙，以及ClinicalTrials.gov和公司公告，羅列出了包含Zynteglo和Zolgensma在內(nèi)的共25種“新興”基因治療藥物，每種藥物都按名稱物坝、企業(yè)未奋、適應(yīng)癥、機(jī)制妖职、試驗(yàn)登記號(hào)和最近最新進(jìn)展等信息冻绊。

Axalimogene filolisbac（AXAL、ADXS11-001）和ADXS-DUAL

企業(yè)：Advaxis

適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性宮頸癌

機(jī)制：基于平臺(tái)技術(shù)的靶向免疫療法歇懂，該藥物使用活的減毒單核細(xì)胞增生利斯特氏菌（Lm）生物工程瓷忙，在抗原呈遞細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生和遞送腫瘤抗原/佐劑融合蛋白，產(chǎn)生強(qiáng)烈的T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫晃尖。ADXS-DUAL是axalimogene filolisbac的第二代泵网。

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：ADXS11-001在高風(fēng)險(xiǎn)局部晚期宮頸癌患者中的研究（AIM2CERV、NCT02853604撑蚌，Ⅲ期）上遥、ADXS 11-001機(jī)器人手術(shù)前接種疫苗、HPV陽(yáng)性口咽癌（NCT02002182争涌，Ⅱ期）

最新進(jìn)展：5月15日粉楚，F(xiàn)DA對(duì)AIM2CERV進(jìn)行了部分臨床控制，此次部分叫停似乎與Advaxis公司修改試驗(yàn)分析計(jì)劃和各種化學(xué)第煮、制造和控制（CMC）問題的提議有關(guān)解幼。Advaxis的axalimogene filolisbac還和默沙東Keytruda（pembrolizumab）、百時(shí)美施貴寶的Opdivo（nivolumab）和阿斯利康的Imfinzi（durvalumab）進(jìn)行聯(lián)合用藥試驗(yàn)包警。

AMT-061

企業(yè)：uniQure

適應(yīng)癥：血友病B

機(jī)制：AMT-061由攜帶編碼FIX的Padua變體（FIX-Padua）基因的AAV5載體組成撵摆。

試驗(yàn)（登記號(hào)）： NCT03569891（HOPE-B，Ⅲ期）; NCT03489291（Ⅱb期）

最新進(jìn)展：5月10日害晦，uniQure提供了最新進(jìn)展的臨床數(shù)據(jù)特铝。顯示在所有三名患者中，單次給予AMT-061后6個(gè)月壹瘟，IX因子（FIX）活性顯著升高鲫剿。第一名患者的FIX活性達(dá)到正常值的51％，第二名患者達(dá)到正常值的33％宽剪，第三名患者達(dá)到正常值的57％锭鸣。

Fidanacogene elaparvovec（原SPK-9001和PF-06838435）

企業(yè)：輝瑞

適應(yīng)癥：血友病B

機(jī)制：生物工程腺相關(guān)病毒（AAV）衣殼（蛋白殼）和高活性人凝血因子IX基因。

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT03587116（Ⅲ期）

最新進(jìn)展：Spark Therapeutics的SPK-9001已經(jīng)成為了輝瑞的Fidanacogene elaparvovec葵张。兩家公司在2018年7月啟動(dòng)了一項(xiàng)Ⅲ期計(jì)劃局限，評(píng)估實(shí)驗(yàn)性基因療法fidanacogene elaparvovec作為一種IX因子預(yù)防性替代療法在B型血友病中的療效和安全性。

Generx（alferminogene tadenovec哀擒，Ad5FGF-4）

企業(yè)：Angionetics棵辟、華邦生命健康（中國(guó)獨(dú)家分銷和許可協(xié)議）

適應(yīng)癥：難治性心絞痛（Ⅲ期）琴坏、心臟綜合征X（Ⅰ/Ⅱ期）、血性心力衰竭（Ⅰ/Ⅱ期）渗蚁、Moyamoya彩巍（啟用IND）、腦缺血（候選者選擇）

作用機(jī)制：Generx由人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-4（FGF-4）基因尖洞、CMV啟動(dòng)子序列和信號(hào)肽組成妇张，包裹在人血清5型腺病毒中。Generx使用Angionetic優(yōu)化的心導(dǎo)管技術(shù)傳遞到心臟外卷，通過柯薩奇腺病毒受體與心臟細(xì)胞結(jié)合砍的，并用FGF-4基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞。

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT02928094（AFFIRM莺治，Ⅲ期）

最新進(jìn)展：NCT02928094預(yù)計(jì)將于2019年6月1日開始廓鞠，主要完成日期為2021年6月1日。Angionetics是Gene Biotherapeutics（前身為Taxus Cardium Pharmaceuticals Group）的子公司谣旁，但獨(dú)立運(yùn)營(yíng)床佳。去年，Angionetics表示計(jì)劃為Generx的臨床開發(fā)和商業(yè)化提供外部融資榄审，其中可能包括2019年實(shí)現(xiàn)IPO砌们。

GS010

企業(yè)：GenSight Biologics

適應(yīng)癥：由ND4基因突變引起的Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）

機(jī)制：AAV2基因治療載體、編碼人野生型ND4蛋白

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT02652780（REVERSE搁进，Ⅲ期）浪感、NCT02652767（(RESCUE，Ⅲ期）饼问、NCT03293524（REFLECT影兽，Ⅲ期）。

最新進(jìn)展：5月15日莱革，GenSight從REVERSE試驗(yàn)中獲得了積極的96周結(jié)果掂篷，結(jié)果顯示GS010在注射兩年后持續(xù)有效。在第96周揣洁，GS010治療的眼睛與基線相比顯示出-0.308 LogMAR的平均改善鳖弱。該公司于5月6日公布了72周的積極結(jié)果。

Instiladrin（n adofaragene firadenovec/Sny3; rAd-IFN/Syn3）

企業(yè)：FKD Therapies铭轩、Ferring Pharmaceuticals

適應(yīng)癥：對(duì)卡介苗無(wú)應(yīng)答的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌

機(jī)制：Instiladrin是一種不會(huì)自主復(fù)制的腺相關(guān)病毒5（Ad5）益丘。Instiladrin帶有編碼干擾素α-2b（IFNα2b）的基因，與輔藥Syn3（rAD-IFN/Syn3）聯(lián)用薯摩。它能夠感染附近的腫瘤細(xì)胞冲取，并在細(xì)胞內(nèi)激活ifnα-2b基因的表達(dá)。

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT02773849 (Ⅲ期)

最新進(jìn)展：Ferring Pharmaceuticals于2018年向FKD Therapies購(gòu)買了Nadofaragene firadenovec/Syn3蒲妹，獲得全球商業(yè)化權(quán)利驻丁。2019年5月5日，MD安德森癌癥中心的Colin Dinney博士介紹了對(duì)Instiladrin卡介苗無(wú)應(yīng)答的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者中的最新三年期Ⅱ期數(shù)據(jù)块透。在34名男性患者隨訪研究臊渴，24名患者在治療后3年仍然存活。在另外10例中巍碍，有3例死于膀胱癌尸诽，7例死于其他原因。

Lenti-D

企業(yè)：藍(lán)鳥生物

適應(yīng)癥：腦部腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（CALD）

機(jī)制：移植患者自身的干細(xì)胞盯另，并對(duì)ABCD1基因進(jìn)行修飾性含，這個(gè)基因能夠編碼功能性腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良蛋白（ALDP）。

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）： NCT03852498 (ALD-104, Ⅲ期)鸳惯；NCT01896102 (Starbeam or ALD-102, Ⅱ/Ⅲ期)商蕴；NCT02698579 (長(zhǎng)期隨訪)

最新進(jìn)展：2019年5月2日，藍(lán)鳥生物宣布ALD-104臨床試驗(yàn)在4月份進(jìn)行了第一例患者治療芝发。該實(shí)驗(yàn)的終點(diǎn)是患者在24個(gè)月內(nèi)持續(xù)生存且6大功能沒有任何缺失绪商。

LYS-SAF302

企業(yè)：Lysogene、Regenxbio辅鲸、Sarepta Therapeutics

適應(yīng)癥：ⅢA型黏多糖貯積癥（MPS ⅢA）格郁，又稱A型Sanfilippo氏綜合征

機(jī)制：將包含健康的N-磺基葡萄糖胺磺基水解酶（SGSH）基因的AAVrh10病毒注射入大腦，能夠刺激分解硫酸乙酰肝素的酶的產(chǎn)生独悴，減緩或阻止疾病的進(jìn)展例书。

臨床試驗(yàn)：NCT03612869（AAVance，Ⅱ/Ⅲ期）刻炒；

NCT02746341（SAMOS牢星，自然史研究）

最新進(jìn)展：Lysogene在2019年4月29日表示，他們預(yù)計(jì)將于2020年上半年完成AAVance的患者招募图瘾。第一例患者在2018年12月被招募入組勇剃，并在兩個(gè)月后接受治療。2018年10月赏晃，Sarepta Therapeutics收購(gòu)了LYS-SAF302在美國(guó)和其他歐洲地區(qū)的商業(yè)化權(quán)益好佃，該協(xié)議可為L(zhǎng)ysogene帶來(lái)超過1.25億美元的收益。值得一提的是施司，LYS-SAF302使用的是Regenxbio的NAV AAVrh10載體毫胎。

Nexagon

企業(yè)：Eyevance Pharmaceuticals、OcuNexus Therapeutics

適應(yīng)癥：對(duì)目前標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)反應(yīng)的持續(xù)性角膜上皮缺損（PED）

機(jī)制：通過天然的衍周、未修飾的寡核苷酸（30-mer）下調(diào)縫隙連接蛋白Cx43的表達(dá)茄焊。Nexagon可配置在隱形眼鏡或者羊膜上，確保其與角膜或者結(jié)膜的接觸窍绸，確保有足夠的時(shí)間讓活性藥物進(jìn)入細(xì)胞茵冗。

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：不詳租藻，Nexagon是8項(xiàng)早期研究的主題，其中五項(xiàng)已完成唉地，兩項(xiàng)已終止据悔，另一項(xiàng)已撤回。

最新進(jìn)展：Eyevance于2018年10月從OcuNexus手中購(gòu)買Nexagon的全球權(quán)利耘沼，價(jià)格未公開极颓，據(jù)稱Eyevance正在資助一項(xiàng)關(guān)鍵性試驗(yàn)，預(yù)計(jì)會(huì)在2019年開始群嗤。Eyevance的CSO Mark Jasek博士2018年11月5日眼科創(chuàng)新峰會(huì)中表示菠隆，他們將在Ⅱb期研究中評(píng)估Nexagon對(duì)燒傷或者化學(xué)燒傷導(dǎo)致的PED的潛在治療研究。

NSR-REP1

企業(yè)：Nightstar Therapeutics

適應(yīng)癥：無(wú)脈絡(luò)膜癥

機(jī)制：將AAV2載體上裝載重組人互補(bǔ)DNA(cDNA)狂秘，在眼內(nèi)產(chǎn)生REP1骇径。手術(shù)中，將通過注射的方式將NSR-REP1注入虹膜之下者春。

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）： NCT03496012（STAR既峡，Ⅲ期）; NCT03507686（GEMINI，Ⅱ期）; NCT03584165（SOLSTICE碧查，長(zhǎng)期隨訪）

最新進(jìn)展：2019年3月4日运敢，Nightstar宣布以約8.77億美元被Biogen收購(gòu)。Biogen旨在通過NSR-REP1補(bǔ)充自己的眼科藥物管道舅尸。5月8日斯身，Nightstar股東批準(zhǔn)了此次收購(gòu)，交易預(yù)計(jì)將于6月7日完成得鸳。NCT03496012的數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在2020年下半年披露遍考。

OTL-101

企業(yè)：Orchard Therapeutics、奧蒙德街醫(yī)院兒童NHS基金會(huì)

適應(yīng)癥：腺苷脫氨酶嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（ADA-SCID）

機(jī)制：基于自體扳引、離體的造血干細(xì)胞基因治療橡宪。

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT03765632（Ⅰ/Ⅱ期）

最新進(jìn)展：2019年2月22日，Orchard宣布了OTL-101新配方注冊(cè)試驗(yàn)為期兩年的陽(yáng)性隨訪試驗(yàn)蛙府，試驗(yàn)一共包含20名患者慷尸。24個(gè)月中，88%和56%劑量的兩組OTL-101治療患者種树聪，總生存率為100％瘤嗜，無(wú)事件生存率為100％。Orchard CMO Andrea Spezzi博士表示胡电，該公司計(jì)劃在2020年提交BLA申請(qǐng)着还。

OTL-103（原GSK2696275）

企業(yè)：Orchard Therapeutics、Ospedale(Hospital)San Raffaele-Telethon Institute for Gene Therapy(OSR-TIGET)

適應(yīng)癥：Wiskott Aldrich綜合征（WAS）

機(jī)制：遺傳修飾的自體造血干細(xì)胞。造血干細(xì)胞收集自骨髓或外周血案淋，并經(jīng)由慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)了編碼WAS的能力座韵。

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT01515462（TIGET-WAS，Ⅱ期）;NCT03837483（Ⅱ期）

最新進(jìn)展：Orchard去年從GlaxoSmithKline手中收購(gòu)了OTL-103踢京。Orchard在3月21日表示回右，他們公布NCT01515462登記的8名患者的3年隨訪數(shù)據(jù)，并開始登記NCT03837483的計(jì)劃不變漱挚。

OTL-200（原GSK2696274）

企業(yè)：Orchard Therapeutics、Ospedale(Hospital)San Raffaele-TelethonInstitute for Gene Therapy（OSR-TIGET）

適應(yīng)癥：異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（MLD）

機(jī)制：用攜帶有人芳基硫酸酯酶A（ARSA）cDNA的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)的自體分化簇34+（CD34+）細(xì)胞

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT03392987（Ⅲ期）

最新進(jìn)展：2018年渺氧，Orchard從GlaxoSmithKline收購(gòu)了OTL-200旨涝。2019年3月26日，Orchard提交了Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)（NCT01560182）的登記數(shù)據(jù)：晚期嬰兒患者在治療后2年和3年時(shí)的運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分分別增加了65%和72%侣背，而早期青少年患者顯示了40%的增長(zhǎng)白华。Orchard打算按之前的計(jì)劃在2020年提交監(jiān)管文件。

OXB-301（TroVax贩耐、MVA-5T4）

企業(yè)：Oxford BioMedica,University College London弧腥、Cancer Research UK

適應(yīng)癥：卵巢癌、結(jié)腸直腸癌

機(jī)制：一種癌癥疫苗春佑，主要成分為經(jīng)減毒改良的痘苗病毒安卡拉（MVA）婚咱。OXB-301被設(shè)計(jì)用于遞送5T4癌胚抗原基因，旨在通過刺激免疫系統(tǒng)來(lái)破壞癌細(xì)胞栽不。

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT01556841（TRIOC挣徽，Ⅱ期）

最新進(jìn)展：NCT01556841于2018年5月9日完成。2018年9月哲童，Oncoimmunology公布了第二期SKOPOS試驗(yàn)（NCT01569919）的結(jié)果咙借。結(jié)果顯示95.6％的患者對(duì)5T4產(chǎn)生細(xì)胞或體液免疫反應(yīng)，達(dá)到了該研究的主要終點(diǎn)（超過64％）堡酗。87％的患者中觀察到疾病控制（包括69.6％顯示病情穩(wěn)定和17.4％的部分應(yīng)答）脖投。

Pexa-Vec（Pexastimogene devacirepvec、JX-594）

企業(yè)：SillaJen斜兽、Transgene防苗、北京申源制藥集團(tuán)、Lee's Pharmaceutical帕恩、GC Pharma

適應(yīng)癥：肝細(xì)胞癌

機(jī)制：Wyeth株痘苗病毒經(jīng)過改造图呢，可直接裂解腫瘤細(xì)胞并刺激抗腫瘤免疫

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT02562755（PHOCUS，Ⅲ期）骗随、NCT03071094（Ⅰ/Ⅱ期）

最新進(jìn)展：SillaJen在3月20日表示將為Pexa-Vec的臨床試驗(yàn)發(fā)行1100億韓元（約合9730萬(wàn)美元）的可兌換債券蛤织。臨床研究將評(píng)估Pexa-Vec在肝臟和乳腺癌，頭頸癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的作用鸿染。Transgene表示指蚜，PHOCUS的初步數(shù)據(jù)（NCT03071094的中期數(shù)據(jù)）預(yù)計(jì)將在今年晚些時(shí)候發(fā)布乞巧。Transgene擁有Pexa-Vec的歐洲商業(yè)權(quán)利。

ProstAtak (aglatimagene besadenovec摊鸡、AdV-tk)

企業(yè): Advantagene (d/b/a Candel Therapeutics)

適應(yīng)癥: 前列腺癌绽媒、肝細(xì)胞癌、胰腺癌免猾、非小細(xì)胞肺癌

機(jī)制: ProstAtak基于Advantagene的基因介導(dǎo)細(xì)胞毒性免疫療法（GMCI）技術(shù)平臺(tái)是辕，由aglatimagene besadenovec和valacyclovir組成。aglatimagene besadenovec（AdV-tk）是一種源自腺病毒的基因載體經(jīng)過工程化處理后猎提，AdV-tk能夠?qū)⒃醋詥渭儼捳畈《镜男剀占っ福╰k）基因遞送至靶細(xì)胞获三。臨床操作中，需要在患者腫瘤部位通過注射遞送AdV-tk锨苏，激發(fā)靶組織和細(xì)胞將產(chǎn)生TK蛋白豁登。

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）: ?NCT01436968 (PrTK03, Ⅲ期); NCT02768363 (ULYSSES, Ⅱ/Ⅲ期); NCT03313596 (LT-03, Ⅲ期); NCT03576612 (Ⅰ期)

最新進(jìn)展: 4月1日，Advantagene（以“Candel制藥”為經(jīng)營(yíng)主體）宣布獲得Northpond Ventures領(lǐng)投的2250萬(wàn)美元C融資旺民。此外嗦府，3月21日，Candel表示已經(jīng)完成NCT03576612第一批高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者招募阵拜。

RT-100 (AC6 Gene Transfer)

企業(yè)：Renova Therapeutics

適應(yīng)癥：心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)降低（HFrEF）

機(jī)制: RT-100經(jīng)心臟導(dǎo)管插入直接輸注到給養(yǎng)心臟的動(dòng)脈中肺致，將編碼人源AC6蛋白的基因由被修飾過的腺病毒載體遞送到體內(nèi)，后者能夠進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部但不能自身繁殖（Ad5.hAC6）稍呛。

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）: NCT03360448 (FLOURISH鸡魁，Ⅲ期)

最新進(jìn)展：截至2018年12月18日，據(jù)發(fā)布在ClinicalTrials.gov上的最新進(jìn)展蛾沪，臨床試驗(yàn)NCT03360448尚未開始招募患者紫声。

SPK-8011

企業(yè): Spark Therapeutics (被羅氏收購(gòu))

適應(yīng)癥: 血友病A

作用機(jī)制: 利用經(jīng)生物工程改造的腺相關(guān)病毒（AAV）載體激活A(yù)AV-LK03衣殼。

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）: NCT03003533 (Ⅰ/Ⅱ期)拗炎、NCT03432520 (長(zhǎng)期隨訪研究)京甫、NCT03876301 (前瞻性、觀察性研究)

最新進(jìn)展: 2018年李根，Spark將SPK-8011推進(jìn)到Ⅲ期臨床試驗(yàn)槽奕，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)以為期6個(gè)月的觀察性磨合研究作為開端。2018年12月房轿，Spark公布了來(lái)自12名參與者的正在進(jìn)行的Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)的初步最新進(jìn)展數(shù)據(jù)粤攒。結(jié)果顯示，自載體輸注后4周開始囱持，所有三個(gè)劑量的患者出血減少94％夯接，F(xiàn)VIII輸注減少95％。

Toca 511（vocimagene amiretrorepvec）和Toca FC

企業(yè)：Tocagen、ApolloBio

適應(yīng)癥： 復(fù)發(fā)性高級(jí)別膠質(zhì)瘤（Ⅱ/Ⅲ期）盔几，轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤晴弃，包括結(jié)腸直腸癌、腎細(xì)胞癌逊拍、黑素瘤上鞠、胰腺癌、肺癌和乳腺癌（Ⅰ期）芯丧，新診斷的高級(jí)別膠質(zhì)瘤（臨床前）

作用機(jī)制：這是一種有兩部分組成的癌癥免疫療法芍阎。其中，Toca 511是一種可注射的逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制載體（RRV）懊霹，它能夠編碼前體藥物活化酶胞嘧啶脫氨酶（CD）冈瞪；Toca FC是前藥5-氟胞嘧啶（5-FC）的口服緩釋制劑，當(dāng)其遇到CD時(shí)弹爱，將轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶（5-FU）。

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）: NCT02414165 (Toca 5,Ⅱ/Ⅲ期)骚美、NCT02576665 (Toca 6,Ⅰ期)扬骑、NCT02598011 (Toca 7,Ⅰ期)

最新進(jìn)展：2019年4月，Tocagen公布了該療法的臨床前數(shù)據(jù)刮诅，結(jié)果顯示Toca 511 / Toca FC聯(lián)合替莫唑胺或環(huán)磷酰胺可提高生存率涎舞。Tocagen指出，該結(jié)果足以支持開展計(jì)劃中的Ⅱ/Ⅲ期NRG-BN006試驗(yàn)舟窥，后者旨在評(píng)估Toca 511/Toca FC對(duì)新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療水平栗怪。預(yù)計(jì)NRG-BN006將于2019年下半年開始注冊(cè)。

Valoctocogene Roxaparvovec (原BMN 270)

企業(yè): BioMarin制藥

適應(yīng)癥: 血友病A

作用機(jī)制: AAV-因子VIII載體

試驗(yàn): NCT03370913 (BMN270-301或GENEr8-1,Ⅲ期); NCT03392974 (BMN270-302,又稱GENEr8-2; Ⅲ期)

最新進(jìn)展: 4月25日削仲，BioMarin表示預(yù)計(jì)將在2019年第三季度完全臨床試驗(yàn)NCT03370913注冊(cè)娘瞻。此外，BioMarin已經(jīng)注冊(cè)了基于FDA2018年發(fā)布的血友病基因治療產(chǎn)品指南草案所能實(shí)現(xiàn)可能加速審批所需的部分文件不恭。

VB-111（ofranergene obadenovec）

企業(yè)：VBL Therapeutics（Vascular Biogenics）叶雹、NanoCarrier（日本商業(yè)化權(quán)限）

適應(yīng)癥： 實(shí)體瘤，包括復(fù)發(fā)性鉑類耐藥卵巢癌（Ⅲ期）

機(jī)制： ?靶向抗癌基因的生物制劑换吧，每?jī)蓚€(gè)月一次靜脈注射給藥折晦。VB-111基于VBL的血管靶向系統(tǒng)（VTS TM）開發(fā)的。VBL表示沾瓦，VB-111的結(jié)合了兩種抗腫瘤機(jī)制满着，即阻斷腫瘤血管生成和抗腫瘤免疫反應(yīng)。

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）： NCT03398655（OVAL贯莺，Ⅲ期）

最新臨床進(jìn)展：3月28日风喇，Vascular Biogenics表示，OVAL將繼續(xù)招募患者，預(yù)計(jì)到年底進(jìn)行臨時(shí)療效評(píng)估响驴。在今年下半年透且，該公司還預(yù)計(jì)將與國(guó)家癌癥研究所啟動(dòng)一項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)：VB-111與檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用，探索其針對(duì)結(jié)腸癌的療效豁鲤。

VGX-3100

企業(yè)：Inovio Pharmaceuticals秽誊、ApolloBio

適應(yīng)癥：HPV-16和HPV-18感染的宮頸高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）（Ⅲ期）; 外陰和肛門的癌前病變（Ⅱ期）。

機(jī)制： VGX-3100是第一個(gè)治療HPV引起的宮頸癌前病變的免疫治療藥物跟斜。運(yùn)用ASPIRE（抗原特異性免疫應(yīng)答）技術(shù)低案，VGX-3100的DNA質(zhì)粒可以靶向HPV 16和HPV18 表面的E6和E7蛋白绪论。VGX-3100通過Cellectra? 5PSP的電穿孔技術(shù)實(shí)現(xiàn)肌內(nèi)傳輸辕憋。

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT03185013（REVEAL 1，Ⅲ期）; NCT03721978（REVEAL 2卷俱，Ⅲ期）

最新進(jìn)展：?Inovio于5月16日加入QIAGEN寒焚，宣布他們將共同開發(fā)診斷測(cè)試，以確定最有可能對(duì)VGX-3100做出反應(yīng)的患者百郊。3月4日鞭玩，Inovio表示REVEAL 2已經(jīng)啟動(dòng)，計(jì)劃在2021年提交BLA申請(qǐng)捉为，作為宮頸發(fā)育不良女性的第一個(gè)免疫療法离览。今年晚些時(shí)候，Inovio預(yù)計(jì)NCT03603808以及NCT03499795和NCT03180684的臨時(shí)Ⅱ期結(jié)果焚趴。

VM202

企業(yè)：ViroMed限番、北京諾斯蘭迪生物技術(shù)、Reyon Pharmaceutical

適應(yīng)癥： 疼痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變（美國(guó)和韓國(guó)）呀舔、糖尿病慢性非愈合性缺血性足潰瘍（美國(guó)）弥虐、嚴(yán)重肢體缺血（中國(guó)）、肌萎縮側(cè)索硬化癥（美國(guó)）媚赖、急性心肌梗死（韓國(guó)）

機(jī)制：基因治療藥物VM202可以表達(dá)兩種HGF（肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子）躯舔，即HGF728和HGF723

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT02563522（VMNHU-003，Ⅲ期）省古、NCT02427464（VMDN-003粥庄，Ⅲ期）、NCT03363165（HI-PAD豺妓，Ⅱ期）惜互、NCT03404024（VMCAD-002，Ⅱ期）

最新進(jìn)展：3月29日琳拭，ViroMed首席執(zhí)行官Sunyoung Kim 训堆，DPhil寫給投資者的一封信中表示描验，VM202將獲得三個(gè)處于臨床前階段藥物管線的某個(gè)管線的適應(yīng)癥補(bǔ)充，或者被其他藥物取代坑鱼，這些藥物管線將在2025年達(dá)到Ⅲ期帘染。2月1日，Kim表示ViroMed將在今年夏天收到VM202治療PDPN的Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果谅璧。

Zolgensma（原AVXS-101）

企業(yè)： ?諾華子公司AveXis

適應(yīng)癥：脊髓性肌萎縮癥（SMA）

機(jī)制：非復(fù)制型重組腺病毒衣殼可將人類基因SMN的功能性拷貝片段傳遞至患者自身細(xì)胞的細(xì)胞核耕疟。這一段基因片段幫助細(xì)胞把SMN蛋白的分泌提高到正常水平。

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT03505099 (SPR1NT,Ⅲ期)拆鹉、NCT03461289 (STRIVE-EU, Ⅲ期)上互、NCT03306277 (STR1VE, Ⅲ期)

最近進(jìn)展：2019年5月5日，AveXis高調(diào)宣布了多項(xiàng)Zolgensma臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)舷翰。其中SPR1NT Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果具有里程碑意義匀冈，出現(xiàn)癥狀前接受治療的患者與病情正常發(fā)展的患者運(yùn)動(dòng)能力有明顯差異。

Zynteglo（原LentiGlobin坐蓉，BB30）

企業(yè)：藍(lán)鳥生物

適應(yīng)癥：輸血依賴型β地中海貧血（TDT）

機(jī)制：通過慢病毒載體將表達(dá)正常血紅蛋白β亞基的基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）在體外植入到從患者體內(nèi)取出的造血干細(xì)胞中郁秦，再將這些細(xì)胞回輸入患者體內(nèi)。

臨床試驗(yàn)（登記號(hào)）：NCT02906202 (Northstar-2 or HGB-207,Ⅲ期)浩淹、NCT03207009 (Northstar-3 or HGB-212, Ⅲ期)

最近進(jìn)展：藍(lán)鳥生物在2019年3月29日收到歐洲藥品管理局針對(duì)Zynteglo有條件上市許可的積極建議能说，藍(lán)鳥生物表示，他們預(yù)計(jì)將在2019年底向FDA提交BLA申請(qǐng)俊戳。