吉利德(Gilead)旗下T細胞治療公司Kite近日宣布踩晶,美國食品和藥物管理局(FDA)已批準Tecartus(brexucabtagene autoleucel加勤,前稱KTE-X19)劝赔,該藥是一款靶向CD19的嵌合抗原受體T細胞療法(CAR-T)竖配,用于治療復發(fā)或難治性B細胞前體急性淋巴細胞白血蔡紫瘛(B-ALL)成人患者(18歲及以上)虾钾。此次批準標志著Kite細胞療法的第4個適應癥臀胞,也是白血病中的第一個適應癥。
值得一提的是菠食,Tecartus是第一個也是唯一一個被批準治療ALL成人(≥18歲)患者的CAR-T細胞療法浮笔。該適應癥通過優(yōu)先審查程序獲得批準。在2016年瓣铣,F(xiàn)DA已授予Tecartus治療復發(fā)或難治性B細胞前體ALL成人患者的突破性藥物資格(BTD)答朋。
由于有一半的B-ALL患者接受目前可用療法治療時病情會復發(fā),因此該領(lǐng)域存在著非常高的未滿足醫(yī)療需求棠笑。在接受當前標準護理治療時梦碗,中位總生存期(OS)只有大約8個月。臨床數(shù)據(jù)顯示蓖救,單次輸注Tecartus治療表現(xiàn)出持久緩解洪规,有65%的患者實現(xiàn)完全緩解。
此次批準基于ZUMA-3試驗的結(jié)果。這是一項全球性斩例、多中心雄人、單臂、開放標簽1/2期研究念赶,評估了Tecartus治療復發(fā)或難治性B-ALL成人患者的療效和安全性础钠。結(jié)果顯示,單次輸注Tecartus后中位實際隨訪12.3個月晶乔,可評估患者(n=54)中有65%達到完全緩解(CR)或血液學不完全恢復的完全緩解(CRi)枪岖。半數(shù)以上的患者CR持續(xù)時間超過12個月居然。在可評估療效的患者中奖肋,中位緩解持續(xù)時間(DOR)為13.6個月。在以目標劑量Tecartus治療的患者(n=78)中郑喊,≥3級細胞因子釋放綜合征(CRS)和神經(jīng)系統(tǒng)事件分別發(fā)生在26%遣拔、35%的患者中,并且總體上得到了良好管理阎臂。
T細胞治療是一種極具前景的治療方法嘶刚。2017年8月底,吉利德豪擲120億美元將Kite收購贺勿,進軍該領(lǐng)域紧碴。2017年10月,Kite的首款CAR-T細胞療法Yescarta(axicabtagene ciloleucel甩卷,KTE-C19)獲得美國FDA批準拔较,成為全球首個獲批治療彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的CAR-T療法,該療法也是繼諾華Kymriah (tisagenlecleucel-T劝薄,CTL019)之后獲批上市的第二款CAR-T療法槽畔。2021年3月,Yescarta獲美國FDA批準新適應癥:成為首個治療濾泡性淋巴瘤(FL)的CAR-T細胞療法胁编。
Tecartus于2020年7月獲得美國FDA加速批準厢钧,用于治療先前接受過2種或多種系統(tǒng)療法(包括一種BTK抑制劑)的復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤(R/R MCL)成人患者。Tecartus是第一個被批準治療R/R MCL的CAR-T療法嬉橙,為患者帶來了一種變革性的治療方法早直。來自關(guān)鍵ZUMA-2臨床試驗的數(shù)據(jù)顯示,Tecartus單次輸注治療的總緩解率(ORR)高達93%市框、完全緩解率(CR)為67%莽鸿。值得一提的是,在ZUMA-2試驗中拾给,Kite展示了高達96%的制造成功率以及從白細胞分離術(shù)(leukapheresis)到產(chǎn)品交付平均15天的生產(chǎn)周轉(zhuǎn)時間祥得。制造速度對晚期疾病患者尤其重要,其病情嚴重蒋得,有快速惡化的風險级及。
Yescarta乒疏、Kymriah、Tecartus的原理均是將患者自身的T細胞進行基因修飾使其表達靶向抗原CD19的嵌合抗原受體(CAR)饮焦,CD19是一種表達于多種血液腫瘤細胞表面的抗原蛋白善薪,包括B細胞淋巴瘤和白血病細胞。經(jīng)改造后的T細胞回輸至患者體內(nèi)甫蚊,從而識別并攻擊表達CD19的腫瘤細胞及其他B細胞由瞒。
Tecartus是一種自體、抗CD19即贰、CAR-T細胞療法个懒,采用了XLP制造工藝,包括T細胞篩選和淋巴細胞富集疲籍。對于有循環(huán)淋巴母細胞證據(jù)的某些B細胞惡性腫瘤乌爪,淋巴細胞富集是一個必要步驟。目前谐浆,Tecartus正開發(fā)用于治療套細胞淋巴瘤(MCL)经褒、急性淋巴細胞白血病(ALL)姿记、慢性淋巴細胞白血补丁(CLL)等。
急性淋巴細胞白血参嗳础(ALL)是一種侵襲性血液癌癥奇颠,也可累及淋巴結(jié)、脾臟篮幢、肝臟大刊、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和其他器官。復發(fā)性或難治性ALL成人患者的生存率仍然很低三椿,使用最常用治療藥物治療的中位總生存期約為8個月缺菌。B細胞前體ALL是最常見的類型,約占ALL病例的75%搜锰。與其他類型的ALL相比伴郁,這種類型的ALL的治療結(jié)局通常較差。
注:原文有刪減
原文出處:U.S. FDA Approves Kite’s Tecartus??as the First and Only Car T for Adults With Relapsed or Refractory B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia