老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

2024年8月23日熬皮，一場(chǎng)關(guān)于尿路上皮癌的疾病科普及治療進(jìn)展溝通會(huì)在上海舉辦汤踏。

會(huì)議上签子，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科主任醫(yī)師葉定偉教授就尿路上皮癌的發(fā)病特點(diǎn)田柔、高危因素某澡、預(yù)防手段以及最新治療手段進(jìn)行了深入介紹拔怜。

葉教授指出：“維恩妥尤單抗作為一種抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）疹返，其獨(dú)特的作用機(jī)制使其能夠精準(zhǔn)靶向表達(dá)Nectin-4的癌細(xì)胞泌祥，實(shí)現(xiàn)高效且低副作用的抗腫瘤治療。其獲批上市律跺，對(duì)于中國(guó)尿路上皮癌患者而言是個(gè)重大利好消息放暇！”

國(guó)內(nèi)首個(gè)Nectin-4 ADC上市！

東京時(shí)間2024年8月20日侦镜，安斯泰來(lái)制藥集團(tuán)宣布打吱，NMPA批準(zhǔn)備思復(fù)（通用名注射用維恩妥尤單抗，以下簡(jiǎn)稱維恩妥尤單抗）用于既往接受過含鉑化療和程序性死亡受體-1（PD-1）或程序性死亡配體-1（PD-L1）抑制劑治療的局部晚期（LA）/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）成人患者翠霍。

維恩妥尤單抗是一款靶向Nectin-4的ADC藥物锭吨，是國(guó)內(nèi)首個(gè)被批準(zhǔn)上市的Nectin-4 ADC蠢莺。也是迄今為止，全球范圍內(nèi)唯一一款上市的Nectin-4 ADC零如！

其非臨床數(shù)據(jù)顯示躏将，維恩妥尤單抗可通過與表達(dá)Nectin-4蛋白的細(xì)胞特異性結(jié)合，然后將抗腫瘤成分單甲基澳瑞他汀E（MMAE）內(nèi)化并釋放到細(xì)胞中考蕾，導(dǎo)致細(xì)胞停止增殖（細(xì)胞周期阻滯）和程序性細(xì)胞死亡（凋亡）來(lái)發(fā)揮其抗癌活性祸憋。

Nectin-4是腫瘤治療的一種潛在的生物標(biāo)志物和潛力靶點(diǎn)，近些年受到業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注肖卧。作為一種I型跨膜多肽蚯窥，Nectin-4 只特異性表達(dá)于胚胎、胎盤以及腫瘤細(xì)胞中塞帐，這種異常表達(dá)與腫瘤進(jìn)展和預(yù)后不良有關(guān)拦赠。

據(jù)悉，在針對(duì)Nectin-4的ADC應(yīng)用中葵姥，有高達(dá)93%或更高比例的癌細(xì)胞表達(dá)Nectin-4矛紫。極高的表達(dá)水平意味著患者在使用Nectin-4 ADC時(shí)，不需要再進(jìn)行表達(dá)率的檢測(cè)燕紊，極大程度上便利了藥物的臨床應(yīng)用塌或。

對(duì)此葉定偉教授舉例介紹道：“相比于其他ADC藥物，比如靶向HER2的ADC荔寞，HER2在膀胱癌中的表達(dá)率只有40%-50%缚形。因此，在使用這類藥物前超瞧，需要通過檢測(cè)確認(rèn)患者癌細(xì)胞是否表達(dá)HER2甜脖，只有檢測(cè)為陽(yáng)性時(shí)才可應(yīng)用這種藥物。如果HER2表達(dá)為陰性迈竖，則使用這種藥物無(wú)效廊畔。像Nectin-4這種高表達(dá)率的靶標(biāo)，其相關(guān)ADC藥物可以直接使用脖煮，無(wú)需檢測(cè)贬奢。”

NMPA此次對(duì)維恩妥尤單抗的批準(zhǔn)基于其III期EV-301研究（全球多中心試驗(yàn)）和II期EV-203研究（中國(guó)橋接試驗(yàn)）數(shù)據(jù)蜀骗。

其中悦追，EV-301研究共納入608名患者，其中位隨訪24個(gè)月數(shù)據(jù)顯示：相比于化療組限寞，維恩妥尤單抗組的OS（總生存期）忍啸、PFS（無(wú)進(jìn)展生存期）數(shù)據(jù)均有顯著改善，且未在試驗(yàn)過程中觀察到新的不良事件，所得結(jié)果與初步分析結(jié)果一致计雌。

僅在中國(guó)進(jìn)行的EV-203研究納入了40例此前接受過PD-1/PD-L1抑制劑和鉑類化療的LA/mUC患者悄晃。數(shù)據(jù)顯示，與歷史對(duì)照組相比凿滤，經(jīng)維恩妥尤單抗單藥治療的患者的ORR（客觀緩解率）為37.5%传泊，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的提升，試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)鸭巴。且此研究的有效性和藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)與全球數(shù)據(jù)一致眷细，安全性結(jié)果顯示與治療相關(guān)的不良反應(yīng)多為1-2級(jí)。

尿路上皮癌：亟待突破的一線用藥

此次維恩妥尤單抗被批準(zhǔn)用于既往接受過含鉑化療和免疫治療的LA/mUC患者鹃祖，極大程度上緩解了此類患者臨床需求溪椎，標(biāo)志著一種尿路上皮癌新療法在中國(guó)的誕生。

尿路上皮癌始于膀胱及其附近器官的細(xì)胞恬口。根據(jù)解剖部位校读，尿路上皮癌又被分為上尿路上皮癌（腎盂、輸尿管）和下尿路上皮癌（膀胱裂蝉、尿道）绳练。其中，80%-90%的尿路上皮癌發(fā)生在膀胱虑庇，即膀胱尿路上皮癌枫昏，因此尿路上皮癌也常被稱為膀胱癌。

作為目前最常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤之一光丢，膀胱癌的發(fā)病率和死亡率正隨全球人口老齡化加劇逐年攀升旋蝎，其治療手段主要包括手術(shù)、化療镰掐、放療及免疫治療等孕序。一般情況下，膀胱癌又被分為肌層浸潤(rùn)和非肌層浸潤(rùn)兩種炸诚，分別代表著膀胱癌晚期和早期兩個(gè)階段递市。所有膀胱癌患者中，有20%~25%的患者在初次確診時(shí)就是肌層浸潤(rùn)性膀胱癌碗屏，即晚期膀胱癌唁情。另外，仍有約50%的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者最終會(huì)發(fā)展為肌層浸潤(rùn)性膀胱癌碱蒙，甚至發(fā)生轉(zhuǎn)移荠瘪。而肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的治療則更為復(fù)雜夯巷，往往需要全膀胱切除赛惩，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

“對(duì)于非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌趁餐，主要是通過灌注化療藥喷兼、卡介苗等進(jìn)行治療篮绰。而對(duì)于肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的治療就是要把整個(gè)膀胱全部拿掉，在肚子上打洞以滿足患者排泄需求季惯，患者生活質(zhì)量很差吠各。”葉定偉教授如是講勉抓，“目前對(duì)于灌注治療失敗尤其是卡介苗灌注治療失敗的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者贾漏，以及膀胱摘除后患者的生活質(zhì)量保證等，臨床中仍存在未滿足需求藕筋〖梗”

目前，對(duì)于LA/mUC患者蒂抒，傳統(tǒng)的一線治療多為含鉑化療溪客，但其療效有限，且副作用較大先兆。近年來(lái)肢箕，免疫治療的出現(xiàn)為患者帶來(lái)了新的希望，但仍有部分患者對(duì)免疫治療不敏感或耐藥爵例。據(jù)悉牲支，大多數(shù)接受一線含鉑類藥物化療方案的mUC患者在9個(gè)月內(nèi)即發(fā)生疾病進(jìn)展，OS數(shù)據(jù)并不理想豌淹。

ADC在尿路上皮癌領(lǐng)域的應(yīng)用近些年才剛剛興起哪趟，但研究進(jìn)展很快，已經(jīng)開始朝一線用藥進(jìn)擊女饺。2023年12月15日纹怨，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了維恩妥尤單抗聯(lián)合Keytruda用于LA/mUC患者，這是首款也是唯一一款A(yù)DC加PD-1抑制劑聯(lián)合療法儒恋。

FDA的批準(zhǔn)基于III期EV-302研究結(jié)果善绎。根據(jù)FDA披露信息，與鉑類化療組相比诫尽，聯(lián)合用藥組的OS和PFS均顯著改善禀酱。值得一提的是，聯(lián)合用藥組的OS和PFS分別為31.5個(gè)月和12.5個(gè)月牧嫉，相比鉑類化療組生存期數(shù)據(jù)直接翻倍（OS為16.1個(gè)月剂跟，PFS為6.3個(gè)月）。

目前酣藻，此聯(lián)合療法尚未在國(guó)內(nèi)獲批上市曹洽，但指日可待。根據(jù)CDE官網(wǎng)信息，安斯泰來(lái)遞交的維恩妥尤單抗聯(lián)合 PD-1 抗體帕博利珠單抗用于一線治療既往未經(jīng)治療的LA/mUC成年患者的上市申請(qǐng)已于2024年3月被CDE承辦送淆。

此外税产，就尿路上皮癌的臨床治療而言，不容忽視的一個(gè)趨勢(shì)是：免疫療法聯(lián)合ADC治療已逐漸成為新的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案偷崩。

據(jù)悉辟拷，更新后的《2024 CSCO尿路上皮癌診療指南》已將維恩妥尤單抗聯(lián)合Keytruda作為一線優(yōu)先選擇方案進(jìn)行推薦。隨著一線治療指南的調(diào)整欣挠，預(yù)期后續(xù)的二線及后線治療策略也將相應(yīng)調(diào)整卒亩。

結(jié)語(yǔ)

在會(huì)議上，葉定偉教授就維恩妥尤單抗此次的獲批上市表示：“維恩妥尤單抗的獲批不僅為患者提供了新的治療選擇怕枣，也為臨床醫(yī)生在治療策略上提供了更多的靈活性答艘。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步和新藥的不斷涌現(xiàn)，尿路上皮癌的治療前景將更加廣闊锉辫∠⑻澹”