據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示卫玖,8 月共收錄全球醫(yī)藥交易事件 81 條(包含終止交易事件卿叽,下同)浓恶,其中多尺,與中國(guó)企業(yè)相關(guān)的 license-out 跨境交易有 10 項(xiàng)酬俯,跨國(guó)藥企(MNC)參與的交易事件有 24 項(xiàng)稿辙。
哪些中國(guó)企業(yè)發(fā)生重磅交易呢昆码?本月,就國(guó)內(nèi)企業(yè) license-out 的交易事件來(lái)看邻储,雙抗以及 ADC 仍然是熱門(mén)領(lǐng)域赋咽。
圖片來(lái)源:Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)整理
1、宜明昂科 2 款抗體藥物授權(quán)給 Instil Bio
交易總金額:20 億美元
首付款及潛在近期付款:5000 萬(wàn)美元
交易項(xiàng)目:IMM2510(PD-L1xVEGF 雙抗)吨娜;IMM27M(CTLA-4 單抗)8 月 1 日脓匿,宜明昂科與 Instil Bio 宣布達(dá)成協(xié)議,Instil 將獲得宜明昂科專(zhuān)有的 PD-L1xVEGF 雙特異性抗體 IMM2510 以及下一代 CTLA-4 抗體 IMM27M 在大中華區(qū)以外的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利宦赠。
IMM2510 是一種同時(shí)靶向 PD-L1 和 VEGF 的抗體-受體重組蛋白(mAb-Trap)陪毡,能夠抑制血管生成,使腫瘤縮小勾扭,使腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫反應(yīng)更敏感毡琉,同時(shí)通過(guò)阻斷 PD-L1/PD-1 相互作用及誘導(dǎo) Fc 介導(dǎo)的 ADCC/ADCP 活性激活 T 細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及巨噬細(xì)胞妙色。目前桅滋,IMM2510 已經(jīng)進(jìn)入 II 期,用于治療軟組織肉瘤身辨。IMM27M 是針對(duì) CTLA-4 靶點(diǎn)的 lgG1 抗體推妈,經(jīng)過(guò)基因工程改造顯著增強(qiáng)了 ADCC 活性,與同類(lèi)藥 lpilimumab 相比滩扩,在同等劑量下動(dòng)物體內(nèi)藥效顯著優(yōu)于 lpilimumab显哨。目前缚粮,該項(xiàng)目處于 I 期臨床階段。
2风镊、嘉和生物與 TRC2004 達(dá)成全球獨(dú)家許可協(xié)議
里程碑付款:4.43 億美元
交易項(xiàng)目:GB261(CD20×CD3 雙抗)8 月 5 日囊叛,嘉和生物宣布與 TRC 2004(一家由 Two River 及 Third Rock Ventures 共同創(chuàng)立的公司)訂立許可協(xié)議以及股權(quán)協(xié)議。嘉和生物已同意(其中包括)授予被許可人全球獨(dú)家許可(不包括中國(guó)大陸满颂、香港学蟀、澳門(mén)及臺(tái)灣),以開(kāi)發(fā)矛熬、使用户虐、制造、商業(yè)化及以其他方式利用 GB261鳖群。
GB261 是一種新型差異化 CD20/CD3 雙特異性 T 細(xì)胞接合劑(TCE)紊荞,具有超低 CD3 結(jié)合親和力和完整的 Fc 功能(ADCC 和 CDC)。嘉和生物先前已在中國(guó)和澳洲完成針對(duì) B-NHL(DLBCL 和 FL)進(jìn)行的 1/2 期多中心研究袁余,結(jié)果顯示出優(yōu)越的安全性和有效性擎勘。嘉和生物此前介紹,GB261 的適應(yīng)癥潛力超出腫瘤學(xué)范圍颖榜,也適用于患者中有大量未滿(mǎn)足醫(yī)療需求的各種免疫學(xué)和自身免疫適應(yīng)癥棚饵。與 TRC 2004 的合作將主要集中在探索 GB261 在自身免疫疾病方面的潛力。
3掩完、默沙東收購(gòu)?fù)瑵?rùn)生物的 B 細(xì)胞耗竭療法藥物
首付款:7 億美元
里程碑付款:6 億美元
交易項(xiàng)目:CN201(CD19×CD3 雙抗)8 月 9 日噪漾,默沙東宣布,已經(jīng)與同潤(rùn)生物達(dá)成最終協(xié)議且蓬,將通過(guò)子公司收購(gòu)?fù)瑵?rùn)生物用于治療 B 細(xì)胞相關(guān)疾病的新型雙特異性抗體 CN201欣硼,獲得 CN201 全球權(quán)利。CN201 目前處于 I 期和 Ib/II 期臨床試驗(yàn)階段恶阴,分別用于治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和復(fù)發(fā)或難治性 B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血舱┦ぁ(ALL)。初步臨床數(shù)據(jù)顯示了 CN201 在復(fù)發(fā)或難治性 B 細(xì)胞血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中具有良好的治療前景存淫。默沙東計(jì)劃評(píng)估 CN201 作為 B 細(xì)胞惡性腫瘤療法的表現(xiàn)耘斩,并研究其作為自身免疫性疾病新型可擴(kuò)展療法的潛力。
4游隅、默沙東就科倫博泰一雙抗 ADC 行使獨(dú)家選擇權(quán)
首付款:3750 萬(wàn)美元
交易項(xiàng)目:SKB571(靶點(diǎn)暫未披露圈喻,雙抗 ADC)8 月 20 日,科倫博泰發(fā)布公告腊的,默沙東將就 SKB571 項(xiàng)目行使獨(dú)家選擇權(quán)爸见,并向科倫博泰支付 3,750 萬(wàn)美元,且待達(dá)致特定開(kāi)發(fā)及銷(xiāo)售里程碑后,向科倫博泰支付進(jìn)一步里程碑付款应攘,并待 SKB571 商業(yè)化后支付按凈銷(xiāo)售額計(jì)算的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)言刨。科倫博泰將保留在中國(guó)內(nèi)地轧翘、香港及澳門(mén)開(kāi)發(fā)焦伸、使用、 制造及商業(yè)化 SKB571 的權(quán)利曙辑。SKB571 是一款新型雙抗 ADC服筋,主要針對(duì)肺癌、消化道腫瘤等多種實(shí)體瘤母债。通過(guò)科學(xué)的靶點(diǎn)組合選擇和差異化的雙抗分子設(shè)計(jì)午磁,提升對(duì)腫瘤的靶向性,并有利于克服腫瘤異質(zhì)性毡们,提升療效迅皇;通過(guò)搭配 OptiDCTM 平臺(tái)的高親水性毒素 - 連接子策略,該產(chǎn)品不僅 DAR 值均一衙熔,并且展現(xiàn)了良好的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)登颓。臨床前研究顯示,該產(chǎn)品在多種人源腫瘤異種移植 (PDX) 模型和食蟹猴中青责,分別展現(xiàn)了良好的抗腫瘤效果及安全性挺据。該產(chǎn)品將于近期遞交 IND 申請(qǐng)取具。
5脖隶、普眾發(fā)現(xiàn)與 Adcendo 就 ADC 產(chǎn)品達(dá)成合作
首付款:數(shù)千萬(wàn)美元
里程碑付款:10 億美元
交易項(xiàng)目:ADCE-T02(Anti-TF ADC)
8 月 20 日,普眾發(fā)現(xiàn)和 Adcendo 宣布暇检,雙方就 ADCE-T02(AMT-754)的一種新型产阱、高度差異化的靶向組織因子(Anti-TF)的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)達(dá)成許可協(xié)議,Adcendo 將獲得在大中華區(qū)以外的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利块仆,而普眾發(fā)現(xiàn)將保留在大中華地區(qū)(包括中國(guó)大陸构蹬、香港特別行政區(qū)、澳門(mén)特別行政區(qū)及臺(tái)灣地區(qū))的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利饶机。
ADCE-T02 是一種新型祠喻、高度差異化的 Anti-TF ADC。其獨(dú)特的抗體設(shè)計(jì)能夠減弱對(duì)凝血通路的影響芽贫,同時(shí)藤瞪,T1000-exatecan 連接子-有效載荷技術(shù)平臺(tái)經(jīng)研究證明,能夠放大「旁觀者效應(yīng)」吴爵、提高連接子穩(wěn)定性媳把,并具備克服耐藥性機(jī)制的潛力。這些差異化的特性有望轉(zhuǎn)化為更高的臨床治療響應(yīng)率错猬、更長(zhǎng)的療效持續(xù)時(shí)間以及更好的安全性俏妆,擁有更優(yōu)異的治療窗口樱凄。ADCE-T02 已在澳洲申報(bào)進(jìn)入臨床試驗(yàn),預(yù)計(jì)將于近期申報(bào)美國(guó) IND失欢。
MNC 企業(yè)都買(mǎi)了啥戈弧?除了購(gòu)買(mǎi)國(guó)內(nèi)企業(yè)的項(xiàng)目外,MNC 企業(yè)也在不斷地通過(guò)收購(gòu)晨另、合作等形式拓展新型療法悬襟,比如分子膠、基因療法拯刁、靶向 lncRNA 療法等脊岳。
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1、大冢制藥收購(gòu) Jnana Therapeutics 獲得其主要候選藥物
首付款:8 億美元
里程碑付款:3.25 億美元8 月 1 日垛玻,大冢制藥和 Jnana Therapeutics 宣布已簽訂最終合并協(xié)議割捅,大冢制藥將收購(gòu) Jnana,該收購(gòu)預(yù)計(jì)將于 2024 財(cái)年第三季度完成帚桩。
通過(guò)這次收購(gòu)亿驾,大塚制藥獲得了 Jnana 的主要候選藥物 JNT-517,該藥針對(duì) SLC 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白账嚎,今年早些時(shí)候在苯丙酮尿癥(PKU)上的初步試驗(yàn)中顯示出了有希望的概念驗(yàn)證結(jié)果莫瞬。該藥物幫助少數(shù)患者降低了他們無(wú)法分解的氨基酸苯丙氨酸的水平。公司計(jì)劃在 2025 年開(kāi)展注冊(cè)研究郭蕉。盡管已有治療 PKU 的批準(zhǔn)藥物疼邀,但大塚表示,大多數(shù)患者尚未得到有效治療召锈,而 JNT-517 有望為從輕度到重度疾病的所有年齡段患者提供新的治療選擇沛野。
2、衛(wèi)材與 SEED Therapeutics 合作開(kāi)發(fā)分子膠降解劑
交易總金額:15 億美元
交易項(xiàng)目:分子膠降解劑8 月 6 日诅枚,SEED Therapeutics 宣布與衛(wèi)材達(dá)成戰(zhàn)略研究合作含话,旨在發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化針對(duì)多種未公開(kāi)神經(jīng)退行性疾病和腫瘤靶點(diǎn)的新型分子膠蛋白降解劑妥坦。合作總額可達(dá) 15 億美元茂钠。同時(shí),該公司宣布完成 A-3 輪融資的第一部分融資房贮,獲得資金 2400 萬(wàn)美元径塔,衛(wèi)材領(lǐng)投了本輪融資。
根據(jù)協(xié)議條款炉展,Seed 將主導(dǎo)選定靶點(diǎn)的臨床前發(fā)現(xiàn)活動(dòng)绩罩,包括 E3 連接酶的選擇和分子膠降解劑的鑒定;衛(wèi)材將擁有開(kāi)發(fā)和商業(yè)化此次合作產(chǎn)生化合物的獨(dú)家權(quán)利。SEED 公司專(zhuān)注于利用工程化分子膠降解劑來(lái)靶向之前不可成藥的靶點(diǎn)咽娃。該公司此前與禮來(lái)公司達(dá)成高達(dá) 8 億美元的研發(fā)合作塑验,開(kāi)發(fā)創(chuàng)新蛋白降解療法。
3彤敛、第一三共與默沙東就 MK-6070 達(dá)成全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化協(xié)議
首付款:17 億美元
交易項(xiàng)目:MK-6070(CD3×DLL3×Albumin 三抗)8 月 6 日与帆,第一三共和默沙東宣布,擴(kuò)大其現(xiàn)有關(guān)于 DXd 抗體藥物偶聯(lián)物的全球合作協(xié)議墨榄,將默沙東的 MK-6070 納入其中玄糟,兩家公司將在除日本外的全球范圍內(nèi)聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化 MK-6070,默沙東將保留在日本的獨(dú)家權(quán)利袄秩。默沙東將全權(quán)負(fù)責(zé) MK-6070 的制造和供應(yīng)阵翎。
MK-6070 是一種靶向 DLL3 的 T 細(xì)胞接合劑,DLL3 是一種抑制性典型 Notch 配體之剧,在小細(xì)胞肺癌 (SCLC) 和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中高水平表達(dá)郭卫,目前正在進(jìn)行 1/2 期臨床試驗(yàn) ( NCT04471727 )。兩家公司計(jì)劃在某些 SCLC 患者中評(píng)估 MK-6070 與 ifinatamab deruxtecan (I-DXd) 的聯(lián)合治療背稼,以及其他潛在聯(lián)合治療贰军。該藥物最早是默克通過(guò)收購(gòu) Harpoon Therapeutics 獲得。
4蟹肘、基因泰克與 Sangamo Therapeutics 達(dá)成合作词疼,開(kāi)發(fā)神經(jīng)退行性疾病基因療法
首付款:500 萬(wàn)美元
里程碑付款:19 億美元8 月 6 日,Sangamo Therapeutics 宣布與羅氏旗下基因泰克簽訂許可協(xié)議谅儡,開(kāi)發(fā)靜脈注射基因組藥物秫丐,以治療某些神經(jīng)退行性疾病】ё裕基因泰克獲得基于鋅指(zinc finger)蛋白的表觀遺傳學(xué)抑制劑的開(kāi)發(fā)權(quán)益胖辨,這些抑制劑針對(duì) tau 基因及未公開(kāi)的第二個(gè)神經(jīng)學(xué)靶點(diǎn)。此外逼渤,基因泰克獲得使用 Sangamo 公司的獨(dú)有腺相關(guān)病毒(AAV)衣殼 STAC-BBB 的權(quán)益。這款 AAV 衣殼在非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型中表現(xiàn)出強(qiáng)力穿越血腦屏障(BBB)的能力间炮。
5焙厂、拜耳與 NextRNA Therapeutics 達(dá)成合作,開(kāi)發(fā) FIC 小分子靶向 lncRNA 療法
交易總金額:5.47 億美元
交易項(xiàng)目:lncRNA 小分子靶向藥8 月 28 日卫银,拜耳和 NextRNA Therapeutics 宣布已達(dá)成合作和許可協(xié)議扫钝,在腫瘤領(lǐng)域開(kāi)發(fā)針對(duì) lncRNA(長(zhǎng)鏈非編碼 RNA)的小分子療法。lncRNA 代表了一大類(lèi)治療靶點(diǎn)掐边,它們會(huì)募集 RNA 結(jié)合蛋白 (RBP) 來(lái)驅(qū)動(dòng)各種疾病的病理過(guò)程刁祸。利用小分子破壞 lncRNA-RBP 相互作用代表了一種創(chuàng)新療法。
拜耳和 NextRNA 將合作共同推進(jìn)兩項(xiàng)針對(duì)高未滿(mǎn)足需求適應(yīng)癥的腫瘤學(xué)項(xiàng)目。第一個(gè)項(xiàng)目是針對(duì) lncRNA 的小分子項(xiàng)目倔约,目前 NextRNA 正在進(jìn)行早期臨床前開(kāi)發(fā)秃殉。對(duì)于第二個(gè)項(xiàng)目,NextRNA 將研究其平臺(tái)已經(jīng)確定的 lncRNA 靶點(diǎn)浸剩,而拜耳將可以選擇一個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行聯(lián)合開(kāi)發(fā)钾军。