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近期乐设，國產(chǎn)自免藥物正上演著一場精彩的「速度與激情」稚晚。

先是恒瑞醫(yī)藥、智翔金泰兩款國產(chǎn) IL-17A 單抗率先沖線雅采、獲得上市批準(zhǔn)爵憎，接著恒瑞的 JAK1 抑制劑艾瑪昔替尼在國內(nèi)提交新適應(yīng)癥（用于治療斑禿）的上市申請，康諾亞的司普奇拜單抗也在昨日獲批上市婚瓜，成為首個國產(chǎn) IL-4Rα 靶向藥物宝鼓，可見國產(chǎn)自免藥物迎來了密集收獲期。

更引人注目的是拖见，還有不少國內(nèi)藥企在積極布局自免領(lǐng)域潛力新靶點乾爆。這讓人不禁遐想，國產(chǎn)自免藥物的未來究竟還有多少令人期待的驚喜滓莱？

迎密集收獲期

國產(chǎn)自免藥物新紀(jì)元

此前舆伺，自免領(lǐng)域的主流藥物是以艾伯維的阿達(dá)木單抗等為代表的 TNF-α抑制劑。而今咏哈，白介素（IL）和 JAK 靶向藥物成為了新一代的自免藥物阀洛。

以白介素抑制劑為例，目前全球已獲批上市的靶點類型萄罐，包括 IL-4R调拳、IL-17A、IL-12/IL-23 等幸膨，而且各個細(xì)分賽道都誕生了年銷售額超 10 億美元的「重磅炸彈藥物」滥氏，甚至是年銷售額超百億美元的「超級重磅炸彈」。

2023 年自免領(lǐng)域銷售額頭部產(chǎn)品

圖片來源：Insight 數(shù)據(jù)庫整理

現(xiàn)如今慷甩，國內(nèi)藥企也在這一領(lǐng)域迎來了密集收獲期妈踊。

IL-4R 藥物領(lǐng)域的頭部產(chǎn)品是賽諾菲/再生元的度普利尤單抗，2023 年銷售額高達(dá) 115.89 億美元泪漂，尤其 2024 年上半年銷售額約 66.6 億美元廊营，超越阿達(dá)木單抗、強(qiáng)生的烏司奴單抗萝勤，成為新一代自免「藥王」露筒。

值得一提的是呐伞，國產(chǎn)首款 IL-4R 單抗已經(jīng)誕生：康諾亞/石藥集團(tuán)的司普奇拜單抗（CM310）昨日獲批上市，成為國產(chǎn)首款 IL-4R 單抗慎式。根據(jù)非頭對頭研究數(shù)據(jù)顯示伶氢，司普奇拜單抗治療特應(yīng)性皮炎的療效優(yōu)于度普利尤單抗。

巨大的市場蛋糕瘪吏，注定了這一領(lǐng)域競爭激烈癣防。根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫，目前還有 8 款國產(chǎn) IL-4R 單抗處于Ⅲ期臨床掌眠，包括康方生物的曼多奇單抗蕾盯、智翔金泰 GR1802、恒瑞醫(yī)藥 SHR-1819孤批、三生國健 SSGJ-611取涕、康乃德生物 CBP-201 等。

IL-4R 單抗國內(nèi)研發(fā)進(jìn)度

圖片來源：Insight 數(shù)據(jù)庫谒绍，統(tǒng)計截止 20240912

IL-17 單抗領(lǐng)域的頭部產(chǎn)品是諾華的司庫奇尤單抗痛恃，2023 年銷售額達(dá) 49.8 億美元。

不久前底悍，兩款國產(chǎn) IL-17A 單抗相繼獲批上市未奋，打破了既往外資藥企壟斷的局面，分別是恒瑞醫(yī)藥的夫那奇珠單抗妖职、智翔金泰的賽力奇單抗，均用于治療中重度斑塊狀銀屑病期庆。

此外歇懂，還有不少國產(chǎn) IL-17A 單抗進(jìn)入Ⅲ期臨床，包括康方生物 AK111（古莫奇單抗）耐陵、君實生物 JS005晃尖、三生國健 SSGJ-608、荃信生物 QX002N俏蛮、麗珠醫(yī)藥/鑫康合 XKH004撑蚌。而且，百奧泰搏屑、石藥集團(tuán)和甘李藥業(yè)還布局了司庫奇尤單抗生物類似藥争涌，市場競爭激烈。

IL-12/IL-23 靶點的競爭同樣激烈辣恋，這一領(lǐng)域的頭部產(chǎn)品是強(qiáng)生 IL-12/23 抑制劑烏司奴單抗亮垫，2023 年銷售額達(dá) 108.58 億美元，以及艾伯維 IL-23 抑制劑瑞莎珠單抗伟骨，2023 年銷售額同比增長 50.3% 至 77.63 億美元饮潦。

不過燃异，由于專利到期的影響，2024 年上半年烏司奴單抗的銷售額僅同比微增 1.8% 至 53.36 億美元继蜡。反過來回俐，瑞莎珠單抗今年上半年銷售額繼續(xù)同比大增 46% 至 47.35 億美元。

國內(nèi)方面稀并，也有不少藥物臨近商業(yè)化仅颇，其中康方生物 IL-12/23 單抗 AK101（依若奇單抗）、艾伯維 IL-23 抑制劑利生奇珠單抗均已申報上市宽剪，信達(dá)生物 IL-23p19 抗體匹康奇拜單抗（IBI112）正在遞交上市申請锭鸣，禮來 IL-23p19 抑制劑 mirikizumab 正在開展Ⅲ期臨床。

今年 4 月葵张，翰森制藥斥資超 11 億元引進(jìn)荃信生物 IL-23p19 抑制劑 QX004N 在大中華區(qū)的權(quán)益局限，目前該藥正在開展針對銀屑病的Ⅱ期臨床和針對克羅恩病的Ⅰa 期臨床試驗。

另外哀擒，烏司奴單抗生物類似藥方面棵辟，百奧泰、華東醫(yī)藥/荃信生物均已申報上市讳董，石藥集團(tuán) SYSA-1902 也已處于Ⅲ期臨床渗蚁。

國產(chǎn) JAK 抑制劑：

迪哲領(lǐng)跑，澤璟豺章、恒瑞接力

除白介素抑制劑外尖洞，JAK 抑制劑也是新一代的熱門自免藥物。

目前搅厕，全球已有近 20 款 JAK 抑制劑獲批上市煞秤，其中頭部產(chǎn)品包括諾華/Incyte 的蘆可替尼、艾伯維的烏帕替尼吉捶，2023 年銷售額分別達(dá) 43 億美元夺鲜、39.7 億美元。

2024 年上半年呐舔，烏帕替尼銷售額繼續(xù)同比增長 57.3% 至 25.23 億美元币励，僅次于諾華的 IL-17 單抗司庫奇尤單抗（28.52 億美元），同期蘆可替尼的銷售額也達(dá)到 24.34 億美元珊拼。

國內(nèi)方面食呻，JAK 抑制劑市場競爭相當(dāng)激烈。據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示杆麸，截止 2024 年 9 月 12 日搁进，已有 10 款 JAK 抑制劑在中國獲批上市，4 款 JAK 抑制劑處于 NDA 階段昔头，另外還有 53 款 JAK 靶點的臨床階段藥品饼问，主要適應(yīng)癥集中于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎影兽、特異性皮炎等自免疾病。

JAK 抑制劑國內(nèi)研發(fā)進(jìn)度

圖片來源：Insight 數(shù)據(jù)庫

國產(chǎn) JAK 抑制劑方面莱革，迪哲醫(yī)藥的戈利昔替尼進(jìn)度處于第一梯隊（已獲批上市）掂篷，已于今年 6 月獲批上市既屋，單藥適用于既往至少接受過一線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治的外周 T 細(xì)胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者笋窍。但是其適應(yīng)癥布局主要集中在腫瘤領(lǐng)域发娶，自免相關(guān)領(lǐng)域適應(yīng)癥尚未進(jìn)入臨床階段凯楔。

PTCL 在所有非霍奇金淋巴瘤中生存率最低，r/r PTCL 患者的生存預(yù)后極差妥畏，針對這一群體的既往單藥治療效果極為有限楚携，3 年生存率僅為 23%验沮， 中位總生存期（OS）僅 5.8 個月薯摩，并且該領(lǐng)域近十年沒有創(chuàng)新藥上市冲取。

由此，戈利昔替尼成為了全球首個且唯一作用于 JAK/STAT 通路的治療 r/r PTCL 的新藥物猪破，突破了這一領(lǐng)域的臨床治療瓶頸鄙吗。

進(jìn)度處于第二梯隊（已申報上市）的國產(chǎn) JAK 抑制劑，包括恒瑞醫(yī)藥的艾瑪昔替尼（SHR0302）滓乡、澤璟制藥的吉卡昔替尼（曾用名：杰克替尼）疙鹃。

艾瑪昔替尼是恒瑞自研的新一代高選擇性 JAK1 抑制劑，對 JAK1 的選擇性是對 JAK2 的 16 倍咆下，目前已在國內(nèi)遞交了 4 項適應(yīng)癥的上市申請赵颅，包括用于強(qiáng)直性脊柱炎、特應(yīng)性皮炎暂刘、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和斑禿性含，其中前 3 項適應(yīng)癥有望于 2025 年上半年獲批上市，目前在自免領(lǐng)域是國產(chǎn) JAK 抑制劑中進(jìn)展最快的鸳惯。

吉卡昔替尼是一種新型 JAK 和 ACVR1 雙抑制劑類藥物，對 Janus 激酶包括 JAK1叠萍、JAK2芝发、JAK3 和 TYK2 具有顯著的抑制作用，目前除已提交治療中苛谷、高危骨髓纖維化的上市申請外辅鲸，針對斑禿、特應(yīng)性皮炎腹殿、強(qiáng)直性脊柱炎独悴、特發(fā)性肺纖維化、斑塊狀銀屑病等適應(yīng)癥均已處于 II 期臨床及以上階段锣尉。

此外刻炒，國內(nèi)其他在研的 JAK 抑制劑牢星，還包括信達(dá)生物的伊他替尼（Itacitinib）、先聲藥業(yè)/凌科藥業(yè)的 LNK01001里捌、科倫藥業(yè) KL130008 等隐鬼。

潛力新靶點層出不窮

自免藥物研發(fā)的故事還未結(jié)束。

從 TNF-α逐漸被白介素型吃、JAK 替代柱丐，自免藥物靶點呈現(xiàn)出明顯的代際更迭。如今栗雳，自免領(lǐng)域還在不斷冒出潛力新靶點凉危，吸引了跨國制藥巨頭和國內(nèi)藥企的目光。

這幾年是临，MNC 巨頭頻繁布局炎癥性腸擦干（IBD）等存在巨大未滿足需求的自免疾病。

IBD 終生可復(fù)發(fā)窍绸，被稱為「不死的癌癥」茵冗，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD）兩種類型叮姑，目前尚無根治 IBD 的方法唉地，且患者人數(shù)龐大。據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示传透，目前全球約有 600-800 萬 IBD 患者耘沼，主要集中在歐美地區(qū)。

目前朱盐，MNC 巨頭在 IBD 領(lǐng)域的布局方向主要集中在 TL1A 和整合素 α4β7群嗤。

例如，默沙東豪擲 108 億美元收購 Prometheus Biosciences兵琳，拿下了治療 UC 的 TL1A 單抗 PRA023狂秘；羅氏斥資 72.5 億美元收購 Telavant，獲得了治療 IBD 的潛在首創(chuàng)新型 TL1A 抗體 RVT-3101躯肌。

尤其是 α4β7 靶點已誕生了大藥者春，武田制藥的 α4β7 整合素抑制劑 Entyvio（維得利珠單抗）2023 年銷售額超過 50 億美元，而且在針對 UC 的頭對頭試驗中擊敗了阿達(dá)木單抗清女。

基于此钱烟，禮來進(jìn)行了頻繁布局，先是以 24 億美元收購 Dice Therapeutics嫡丙，獲得口服α4β7 項目和 IL-17 小分子抑制劑昆颇，后又斥資 32 億美元收購 Morphic Therapeutics，拿下口服α4β7 整合素小分子抑制劑 MORF-057。

盡管當(dāng)前國內(nèi)藥企鮮有布局 IBD 領(lǐng)域侣赘，但管線也深受 MNC 巨頭青睞麦葱。今年 6 月，「自免一哥」艾伯維斥資超 17 億美元引進(jìn)了明濟(jì)生物的臨床前 TL1A 單抗 FG-M701扳引，其中首付款達(dá) 1.5 億美元橡宪，足見這類藥物的市場潛力。

全球 IBD 領(lǐng)域在研的熱門靶點

圖片來源：Insight 數(shù)據(jù)庫

除 TL1A蛙府、α4β7 外慷尸，其他自免類藥物靶點也層出不窮，并已驗證了成藥性树聪，包括靶向 CD80/CD86 的阿巴西普瘤嗜，靶向 PDE-4 的阿普米司特、羅氟司特胡电、克立硼羅着还，靶向 BAFF 的貝利尤單抗、泰它西普（BAFF/APRIL）等徽惋。

目前案淋，也有一些國內(nèi)藥企布局這類管線，其中濟(jì)川藥業(yè)引進(jìn)恒翼生物的 PDE-4 抑制劑 HPP737险绘。以及海南海靈的 PDE-4 抑制劑 Hemay005踢京，均已處于 III 期臨床。

另外宦棺，榮昌生物的泰它西普是全球首款瓣距、同類首創(chuàng) BLyS/APRIL 雙靶點新型重組 TACI-Fc 融合蛋白新藥，可「雙管齊下」阻止 B 細(xì)胞的異常分化和成熟代咸，從而治療自免疾病蹈丸，目前已獲批治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎呐芥，針對重癥肌無力逻杖、原發(fā)性干燥綜合癥、免疫球蛋白 A 腎菜嘉痢（IgAN）和視神經(jīng)脊髓炎頻譜系疾病均已處于 III 期臨床弧腥。

結(jié)語

國產(chǎn)自免藥物的密集收獲僅是序幕，商業(yè)化大戰(zhàn)才是檢驗成果的試金石春佑。在各個細(xì)分賽道上，國內(nèi)藥企需面對外資巨頭的強(qiáng)勁挑戰(zhàn)连载，以及國內(nèi)同行的激烈競爭栽不。

與此同時，潛力新靶點的不斷涌現(xiàn)异浸，也為國產(chǎn)自免藥物的崛起提供了無限可能哲童，未來或許還有更多驚喜等待揭曉咙借。