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來源：美中藥源/路人丙??? 2015-06-10

今天FDA專家組以13票贊成、3票反對的投票結(jié)果支持賽諾菲/再生元的PCSK9抑制劑Praluent上市肢椅，明天將討論安進(jìn)的同類藥物院究。雖然Praluent獲得壓倒性支持汛滩，但適用人群至少暫時不會太大澡腾。多數(shù)專家只支持極高風(fēng)險人群如家族性高血脂癥（14：2）和高CV風(fēng)險人群（9：7）俘噩，而反對在他汀不耐受人群使用（7：9）皿完。再生元股票沒動耙侵，賽諾菲下滑0.17%川痛，安進(jìn)躺著中槍下滑1%。

PCSK9抑制劑算是新藥研發(fā)的貴族，從一開始就受到熱捧都炮，整個開發(fā)過程除了一度和神經(jīng)退行性疾病有點(diǎn)牽連（由于發(fā)病太低無法準(zhǔn)確和用藥聯(lián)系起來）令投資者出了點(diǎn)冷汗外幾乎沒經(jīng)歷什么大的風(fēng)浪瘸酒，這在全新靶點(diǎn)藥物的開發(fā)很罕見。10年前人類基因?qū)W研究顯示只有一個PCSK9基因拷貝變異失活的人群LDL低于正常人听谓，心血管風(fēng)險也低于正常人钙幼，但除此之外并無異常。而PCSK9過度活躍的人群也存在血庐，并且LDL和心血管疾病風(fēng)險均高于正常人仿村。后來又發(fā)現(xiàn)兩例兩個拷貝都變異的人，LDL更低兴喂，在15左右蔼囊，也無明顯異常。這簡直是target validation的夢幻結(jié)局衣迷，即在LDL/心血管風(fēng)險在雙拷貝/單拷貝失活畏鼓、正常人群、過度活躍人群四個人群呈梯度上升壶谒。極少有靶點(diǎn)在項(xiàng)目開始前在人體有這樣可靠的數(shù)據(jù)云矫。事實(shí)上這個基因?qū)W數(shù)據(jù)成為今天部分專家支持Praluent上市的一個原因，這也非常罕見汗菜。

可以想象這樣理想的項(xiàng)目一開始就競爭激烈让禀。安進(jìn)一路領(lǐng)先，但賽諾菲在沖刺階段花6750萬美元買了一張優(yōu)先評審券呵俏，所以才有了今天第一個評審的結(jié)果堆缘。但除了美國其它地方并無優(yōu)先評審券市場，所以在歐洲還是安進(jìn)領(lǐng)先普碎。輝瑞則把籌碼壓在FDA不會根據(jù)LDL數(shù)據(jù)批準(zhǔn)這類藥物上，率先在2013年第一個開始outcome實(shí)驗(yàn)拿翠。昨天FDA官員質(zhì)疑LDL是否可以作為可靠的surrogate marker陡顶，今天又強(qiáng)調(diào)審批這個藥物的復(fù)雜性，所以不排除FDA拒絕采納專家組意見的局面允合。即使FDA批準(zhǔn)Praluent段鲜，也很可能只在人群很小的家族性高血脂癥。這兩種情況下輝瑞都可能在主要市場的分割上處于一定優(yōu)勢泌盒。而賽諾菲和安進(jìn)可能起個大早趕個晚集潦寂。當(dāng)然一旦藥品上市標(biāo)簽外使用很難預(yù)測。另外FDA也可以把這個藥物放到加速審批通道筛密，即可以在較大人群使用捡路，但如果outcome實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性則要撤市。所以這個領(lǐng)域的競爭還有一些變數(shù)。

PCSK9雙拷貝變異為藥物降LDL提供一個安全底線悍蔫，在PCSK9抑制劑的臨床實(shí)驗(yàn)中確實(shí)有一些病人LDL降到20以下奶膘，事實(shí)上這也是今天專家組擔(dān)心的一個主要問題。另外也有人擔(dān)心提前上市會引發(fā)outcome實(shí)驗(yàn)的崩盤盯桦，參與病人直接使用上市藥物而不是冒險再用兩年安慰劑慈俯。也有人擔(dān)心即使批準(zhǔn)適應(yīng)癥小，還會被大規(guī)模標(biāo)簽外使用拥峦，而真正的心血管風(fēng)險數(shù)據(jù)現(xiàn)在還沒有贴膘。也有一位老兄堅(jiān)持認(rèn)為LDL不能作為可靠標(biāo)記而投了反對票。

但這類藥物安全性很好略号，幾乎沒有什么嚴(yán)重的副作用步鉴。今天受到專家組的支持算是基本大功告成，只剩7月24日FDA這最后一哆嗦了璃哟。今天哈佛的Libby教授說PCSK9之后LDL問題原則上已經(jīng)解決氛琢，其它降血脂藥可以洗洗睡了。

接下來的問題是随闪，誰來支付這類可達(dá)500億美元的大藥阳似。