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來源：生物谷??? 2015-06-01

2015年6月1日訊点把，新型的促免疫型抗癌藥物已經(jīng)投放市場，也解救了許多無法治療的黑色素瘤與癌癥患者的生命民傻，然而這些藥物似乎對(duì)大腸癌癥治療效果甚微挪钓。只有一個(gè)例外-一位大腸癌晚期的男性患者在2007年接受治療后壽命得到了顯著延長。研究者們對(duì)此十分好奇俐填，他們認(rèn)為這位患者的康復(fù)與他體內(nèi)癌癥的高度突變具有相關(guān)性见丘。目前一項(xiàng)小范圍的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性的癌癥患者如果具有高度的DNA突變特征筝仓，那么新型的促免疫藥物將會(huì)取得明顯的治療效果（占3%-4%）捎鹤。

接受檢測的藥物是一類anti-PD-1抗體秃标。PD-1是T細(xì)胞表面的抑制性輔助受體，通過對(duì)PD-1的抑制亡荞，能夠釋放T細(xì)胞的毒性篡话，從而提高抗癌的免疫反應(yīng)強(qiáng)度。針對(duì)上述結(jié)果水孩，一個(gè)假說認(rèn)為這類癌癥類型具有較高的DNA突變镰矿，一些突變能夠使得癌細(xì)胞本身產(chǎn)生明顯的"異質(zhì)性"抗原物質(zhì)，從而能夠被自身的免疫細(xì)胞識(shí)別俘种，這類抗原就是所謂的"neoantigens"秤标。

來自約翰霍普金斯大學(xué)的研究者們分析了對(duì)PD-1中和抗體敏感的大腸癌患者的腫瘤組織，他們發(fā)現(xiàn)這些腫瘤細(xì)胞的錯(cuò)配修復(fù)相關(guān)基因發(fā)生了突變宙刘，當(dāng)這些基因發(fā)生異常時(shí)苍姜，能夠造成更多的癌癥相關(guān)突變的發(fā)生。

為了驗(yàn)證這一想法荐类，霍普金斯大學(xué)的癌癥學(xué)家DungLe,LuisDiaz等人開始對(duì)普通耐受型癌癥患者（即對(duì)PD-1抗體以外的療法均不敏感的患者）體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行分析怖现，他們將48位病人分為兩組茁帽，一組具有錯(cuò)配修復(fù)相關(guān)基因的突變玉罐，另一類不均有相關(guān)突變。之后潘拨，研究者們分別向量組患者進(jìn)行PD-1抗體pembrolizumab的治療吊输。

試驗(yàn)結(jié)果差異十分顯著：具有錯(cuò)配相關(guān)基因突變的腫瘤患者對(duì)于上述藥物反應(yīng)更為敏感（13人中有8人的腫瘤組織明顯縮小，4人正常铁追，1人惡化）季蚂，相反，在另外一組中25位患者均無反應(yīng)溺硼。第一組患者部分壽命在一年以上肥刻，而另一組患者則平均壽命只有7.6個(gè)月。

這一結(jié)果證明癌細(xì)胞具有錯(cuò)配修復(fù)的突變的患者對(duì)于PD-1抑制療法更為敏感邪涕。這一研究同時(shí)認(rèn)為具有越多突變的腫瘤（不論是錯(cuò)配修復(fù)相關(guān)基因或是其它基因）茄溢，均更有可能對(duì)PD-1之類的藥物更加敏感哩敞。