老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

6月27日，CNDA批準(zhǔn)明聚生物CAR-T產(chǎn)品JWCAR029的IND申請蹄衷，這是國內(nèi)首個獲準(zhǔn)臨床的CD19靶向CAR-T產(chǎn)品敷存。借此機(jī)會染服，筆者簡單梳理了當(dāng)前CAR-T療法的臨床試驗(yàn)情況盆佣。

CAR-T細(xì)胞免疫療法（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）是目前腫瘤治療領(lǐng)域最具顛覆潛力的新興技術(shù)之一系冗，相較其他腫瘤治療方法业抵，如手術(shù)切除宦狭、放化療、小分子靶向藥物岁九、單抗藥物以及造血干細(xì)胞移植等君铁，具備更“精準(zhǔn)”、更“靈活”据块、更“廣譜”码邻、更“持久”等多方面優(yōu)勢。

目前另假，全球范圍內(nèi)已經(jīng)有2款CAR-T細(xì)胞免疫療法產(chǎn)品獲批上市像屋，分別是諾華的KymriahTM和Kite Pharma的Yescarta。

在全球范圍內(nèi)边篮，CAR-T療法的臨床試驗(yàn)數(shù)量正在大幅增加己莺。根據(jù)美國癌癥研究所（Cancer Research Institute，CRI）的統(tǒng)計顯示[i]戈轿，截至2018年2月凌受，全球范圍內(nèi)共有404項CAR-T項目正在臨床試驗(yàn)階段阵子，主要以中美為首。其中胁艰，美國共計有171項正在臨床試驗(yàn)階段款筑，中國有152項智蝠，中美兩國占比達(dá)到全國CAR-T細(xì)胞療法的79.95%腾么，成為全球CAR-T細(xì)胞免疫療法當(dāng)之無愧的兩大巨頭。

不同國家和地區(qū)CAR-T臨床試驗(yàn)數(shù)量分布

（數(shù)據(jù)來源：ClinicalTrial）

目前铭梯，臨床在研的CAR-T項目涉及靶點(diǎn)在47個以上靡隔。從靶點(diǎn)分布情況看，CAR-T細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)研究主要集中在CD19巷同、CD20谆纸、CD22、GPC3豁箱、BCMA等熱門靶點(diǎn)耻炕。從美國在研CAR-T療法靶點(diǎn)分布情況看，以CD19為靶點(diǎn)的臨床試驗(yàn)占比超過40%归闺，此前定邪，諾華和Kite Pharma獲批的兩款CAR-T產(chǎn)品也都是以CD19為靶點(diǎn)。其次是BCMA临辨、CD22买臣、CD30等靶點(diǎn)。

與美國在研靶點(diǎn)分布情況類似筏拢，我國以CD19為靶點(diǎn)的CAR-T臨床試驗(yàn)數(shù)量占比也超過40%术陶。但在美國CAR-T臨床試驗(yàn)數(shù)量僅次于CD19的熱門靶點(diǎn)BCMA，而在我國的臨床試驗(yàn)數(shù)量不及CD20煤痕、CD22和GPC3梧宫，占比僅5%。

據(jù)統(tǒng)計摆碉，截至2018年5月末塘匣，CDE受理的22個CAR-T項目臨床申請中，有17個為以CD19位靶點(diǎn)的項目兆解，而以BCMA為靶點(diǎn)的項目數(shù)量僅4個馆铁，分別是南京傳奇生物的LCAR-B38M細(xì)胞制劑（目前已經(jīng)獲得國內(nèi)藥物臨床批件）、上汗Γ科濟(jì)制藥有限公司的CT053全人抗BCMA自體CAR-T細(xì)胞注射液埠巨、上海恒潤達(dá)生生物科技有限公司的抗人BCMA T細(xì)胞注射液、上海優(yōu)卡迪生物的程序死亡受體1敲減的靶向CD269嵌合抗原受體工程化T細(xì)胞注射液现拒。

美國和中國在研CAR-T靶點(diǎn)分布

（數(shù)據(jù)來源：ClinicalTrial）

靶點(diǎn)決定適應(yīng)癥方向辣垒。在適應(yīng)癥方面望侈，經(jīng)過驗(yàn)證，CAR-T細(xì)胞免疫療法在治療血液腫瘤方面已經(jīng)有了突破性進(jìn)展勋桶，顯示出良好的靶向性猛疗、殺傷性和持久性。諾華和Kite Pharma獲批的兩款CAR-T產(chǎn)品也都適用于血液腫瘤牛跷，分別適用于急性淋巴細(xì)胞白血病和B細(xì)胞淋巴瘤定合，且仍在向其他血液腫瘤擴(kuò)展，如濾泡性淋巴瘤叛榆、套細(xì)胞瘤喂惜、多發(fā)性骨髓瘤等。

CAR-T在實(shí)體瘤應(yīng)用方面码遥，目前進(jìn)展相對緩慢服半。統(tǒng)計顯示，全球范圍內(nèi)75%左右的在研CAR-T臨床試驗(yàn)項目主要用于白血病班粥、淋巴瘤等血液腫瘤滤灸，僅有小部分在研CAR-T項目是針對肝癌、肺癌等實(shí)體腫瘤溜勃。

CAR-T在血液腫瘤上進(jìn)展顯著而在實(shí)體腫瘤中進(jìn)展緩慢的原因很多翁旁，一方面是因?yàn)閷?shí)體腫瘤和血液腫瘤本身特質(zhì)存在很大的差異，高度異質(zhì)性使得CAR-T療法在實(shí)體腫瘤中的治療難度大大增加玖瘸，靶點(diǎn)的選擇成為CAR-T治療實(shí)體瘤面臨的重大挑戰(zhàn)之一秸讹；另一方面，實(shí)體腫瘤相關(guān)的腫瘤抗原不僅僅在腫瘤組織中表達(dá)雅倒，在正常組織中也有表達(dá)璃诀，部分抗原甚至還維持著組織正常生理功能的作用，如何提高CAR-T細(xì)胞的識別特異性蔑匣，減少CAR-T細(xì)胞攻擊正常組織的可能性劣欢，這成為CAR-T治療實(shí)體瘤的另一大挑戰(zhàn)；此外裁良，CAR-T細(xì)胞在實(shí)體瘤中的歸巢與活化維持也是挑戰(zhàn)之一凿将，如何將通過外周血輸送的CAR-T細(xì)胞精準(zhǔn)的歸巢至腫瘤部位并發(fā)揮作用。

未來价脾，隨著更多靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和作用機(jī)制的明晰牧抵，以及相關(guān)臨床試驗(yàn)的開展，CAR-T在實(shí)體瘤中的應(yīng)用具有更廣闊的發(fā)展前景侨把。

單從市場規(guī)模來看犀变，以國內(nèi)為例進(jìn)行測算，在血液腫瘤領(lǐng)域秋柄，國內(nèi)每年新增淋巴癌患者8.8萬人考叽，其中30%會發(fā)展成為復(fù)發(fā)難治性肢姜；每年新增白血病患者7.5萬人，其中約60%會發(fā)展為復(fù)發(fā)難治性连碎；每年新增骨髓瘤患者3.25萬人驰闺，幾乎全部是BCMA陽性，其中70%會發(fā)展成為復(fù)發(fā)難治性弧哥。統(tǒng)一按照30%（悲觀）-50%（樂觀）的市場滲透率測算呕豪，預(yù)計國內(nèi)每年進(jìn)行CAR-T細(xì)胞療法的血液腫瘤患者約有2.82萬人-4.71萬人左右，按照CAR-T療法定價30-45萬美元返引，測算國內(nèi)血液腫瘤CAR-T療法市場空間約為84億美元缭亦，隨著市場滲透率提升勿玖，預(yù)計可達(dá)到212億美元隔每。

隨著針對實(shí)體瘤的治療技術(shù)不斷完善，如果CAR-T能夠在實(shí)體瘤中實(shí)現(xiàn)突破场比，以當(dāng)前我國每年新增實(shí)體瘤患者360萬人的體量贼酵，按照10%的治療比例，30-45萬美元的治療定價模庐，預(yù)計國內(nèi)實(shí)體瘤CAR-T療法市場空間將超過千億美元烛愧，將會是血液腫瘤市場空間的五倍，可見CAR-T在實(shí)體瘤中的市場應(yīng)用前景之廣闊掂碱。