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柳葉刀:抗艾滋創(chuàng)新疫苗新進(jìn)展 可降低94%感染風(fēng)險(xiǎn)
研發(fā)追蹤 學(xué)術(shù)經(jīng)緯 2018-07-09 5018


艾滋病是全世界人類所面對的嚴(yán)重病毒感染。盡管我們已經(jīng)開發(fā)出了許多能有效控制病情的新藥拒炎,但在艾滋病高發(fā)的貧困地區(qū)疙鹃,患者依舊無法用上這些藥物贝攒。有效的預(yù)防就成了防止艾滋病疫情擴(kuò)散的一大關(guān)鍵挤夕。

然而直到目前做院,我們依舊沒有一款有效的HIV-1病毒預(yù)防性疫苗問世饲骂。為此磨搭,全世界每年依舊有超過180萬新發(fā)艾滋病病例告锅,平均每分鐘就有超過3人不幸中招揽此。

幾天前,發(fā)表在頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》上的一篇論文缩笤,則讓我們看到了抗艾滋疫苗問世的希望煎敢。在一項(xiàng)大型研究中汞潦,一款創(chuàng)新疫苗不但在人體內(nèi)催生了良好的免疫反應(yīng),還在猴子實(shí)驗(yàn)中對病毒感染起到了良好的保護(hù)作用盲趟!

在這項(xiàng)研究中演徘,科學(xué)家們基于之前的研究進(jìn)展,開發(fā)了一款新穎的HIV-1疫苗眼虱。它利用Ad26載體喻奥,表達(dá)經(jīng)過優(yōu)化的HIV-1衣殼蛋白/Gag/Pol等免疫抗原。為了加強(qiáng)免疫反應(yīng)捏悬,研究人員們還在疫苗中引入了HIV-1的gp140蛋白撞蚕。他們期待這些蛋白組合能有效地讓免疫系統(tǒng)作出反應(yīng),識別HIV-1病毒过牙。

研究人員們在人類志愿者中評估了這款疫苗的安全性甥厦。他們招募了近400名健康志愿者,并給他們注射了這款疫苗寇钉。后續(xù)研究表明刀疙,添加了高劑量gp140蛋白的實(shí)驗(yàn)組彰顯了最佳的免疫反應(yīng):它100%激發(fā)了特異針對HIV-1衣殼蛋白的抗體結(jié)合反應(yīng),且抗體依賴型的細(xì)胞吞噬反應(yīng)與T細(xì)胞反應(yīng)比例都很高扫倡,分別是80%和83%谦秧。由于倫理原因,我們無法給這些健康志愿者注射HIV-1病毒觀察他們的抵抗效果撵溃。但即便是這些免疫反應(yīng)疚鲤,就足以讓我們感到振奮。

▲與基線(最左)和安慰劑(最右)相比挡医,這款疫苗能顯著提高抗體結(jié)合反應(yīng)(圖片來源:《柳葉刀》)

雖然我們不能在人體內(nèi)檢驗(yàn)這款疫苗的效果溢扳,但我們可以在恒河猴這樣的高級靈長類動(dòng)物中做測試。研究人員們使用72只恒河猴训癌,并給它們注射了疫苗或是安慰劑裳岳。從免疫反應(yīng)上看,恒河猴體內(nèi)的反應(yīng)與人類志愿者中的水平很類似胯夏。在恒河猴中锡疗,當(dāng)注射了SHIV-SP162P3病毒(猴子實(shí)驗(yàn)中常用的改造病毒)后,接受安慰劑的對照組在1次注射后(中位數(shù))立刻發(fā)病豆出,而接受了這款疫苗的猴子囊嘲,在多次接受病毒的注射后,依舊能不被感染吵淌。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)和計(jì)算锯帚,這相當(dāng)于減少了94%的暴露感染風(fēng)險(xiǎn),帶來了67%的病毒感染完全保護(hù)被处!

▲恒河猴實(shí)驗(yàn)表明楞播,這款疫苗(淺藍(lán))有著極佳的抗感染能力(圖片來源:《柳葉刀》)

“盡管這些結(jié)果非常有希望用押,但我們還需要保持謹(jǐn)慎“薪#”哈佛醫(yī)學(xué)院教授蜻拨、該研究的通訊作者Dan Barouch博士說道。盡管在猴子中取得了積極的保護(hù)效果桩引,但這不代表在人體中也可以取得同樣的效果缎讼。為此,研究人員們將繼續(xù)進(jìn)行2b期的臨床試驗(yàn)坑匠,以觀后效血崭。在這項(xiàng)研究中,這款疫苗將在2600名有高發(fā)HIV感染風(fēng)險(xiǎn)的女性中直面病毒的挑戰(zhàn)厘灼。這一結(jié)果將在2020-2021年期間公布夹纫。

但這依然代表了抗艾滋疫苗領(lǐng)域的一個(gè)重大進(jìn)展。據(jù)統(tǒng)計(jì)设凹,這是過去35年來捷凄,屈指可數(shù)能進(jìn)入人體試驗(yàn)評估效果的抗艾滋疫苗,反映了這個(gè)領(lǐng)域曾經(jīng)歷的停滯不前围来。我們期待這些疫苗能在后續(xù)研究中表現(xiàn)出色,早日幫助人類攻克艾滋病這一頑疾阿座!