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FDA發(fā)布阿奇霉素風險警告
研發(fā)追蹤 CPhI制藥在線 2018-08-28 5845

一項新研究發(fā)現(xiàn)饼痘,對接受供體干細胞移植(HSCT)的血液或淋巴癌患者不應(yīng)長期應(yīng)用抗生素阿奇霉素(Zithromax晚沙,Zmax)來預(yù)防閉塞性細支氣管炎綜合征( bronchiolitis obliterans syndrome, BOS)缤谎,其可導(dǎo)致該類患者癌癥復(fù)發(fā)和死亡風險的可能性增加壹哺。據(jù)此十偶,2018年8月美國食品和藥物管理局(FDA)發(fā)出相關(guān)警告荠察,阿奇霉素不應(yīng)用于接受造血干細胞移植惡性血液或淋巴癌患者來預(yù)防閉塞性細支氣管炎綜合征痹对。此項新研究正在審核其他數(shù)據(jù)誉倦,并會在審核完成后傳達該研究的結(jié)論和建議棋蒂。

閉塞性細支氣管炎綜合征由肺部氣道的炎癥和瘢痕引起毒沥,可導(dǎo)致嚴重的呼吸急促和干咳。接受干細胞移植的癌癥患者存在閉塞性細支氣管炎綜合征的風險拗疯。閉塞性細支氣管炎綜合征是影響肺移植術(shù)后長期存活的最主要并發(fā)癥擒蝎,且加強免疫抑制和抗炎治療效果不佳。肺移植后導(dǎo)致閉塞性細支氣管炎綜合征的機制涉及免疫和非免疫因素祝峻。其中內(nèi)源性免疫是導(dǎo)致細支氣管閉塞和發(fā)展為閉塞性細支氣管炎綜合征的主要致病因素魔吐,但各種感染或化學損傷可能導(dǎo)致激活樹突狀細胞的危險信號釋放,從而激發(fā)排斥反應(yīng)莱找。

阿奇霉素是FDA批準的一種抗生素酬姆,用于治療影響肺,鼻竇奥溺,皮膚和身體其他部位的多種感染辞色。該藥物已使用超過26年。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯的典型代表浮定,大環(huán)內(nèi)酯類屬于部分激動毒蕈類受體相满,能通過直接或間接的作用抑制黏蛋白的分泌,從而減少黏液分泌桦卒,減輕呼吸道疾病癥狀立美,參與機體免疫調(diào)節(jié)。此外方灾,大環(huán)內(nèi)酯類藥物被普遍認為具有一定的免疫抑制作用建蹄。

法國研究人員在進行一項臨床試驗時發(fā)現(xiàn),接受供血或同種異體干細胞移植治療血液或淋巴結(jié)癌癥患者長期使用阿奇霉素預(yù)防閉塞性細支氣管炎綜合征后播托,其癌癥復(fù)發(fā)和死亡的風險增加饿严。該研究入組了480名患者,時長約13個月時研究人員停止了此項試驗,因為服用阿奇霉素的患者出現(xiàn)了癌癥復(fù)發(fā)率和死亡率的意外增加缓墅。使用阿奇霉素治療的有77名患者(32.9%)觀察到癌癥復(fù)發(fā)凿食,而安慰劑治療的患者觀察到癌癥復(fù)發(fā)的為48名(20.8%)。此外挑单,阿奇霉素治療組有95名患者死亡馒俊,而安慰劑組死亡患者為66名。因此榨降,阿奇霉素治療患者的2年生存率為56.6%就用,而接受安慰劑治療的患者為70.1%。在試驗的最初幾個月扇牢,接受阿奇霉素和安慰劑的患者死亡率大致相等霉处。然而,隨后發(fā)生不平衡并持續(xù)到研究停止的2年時間點椰陋。研究人員得出結(jié)論嫌松,接受供體干細胞移植后的患者長期使用阿奇霉素,其風險可能會超過受益奕污。該試驗無法確定阿奇霉素治療導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)率和死亡率增加的原因萎羔。

為此,美國食品和藥品管理局發(fā)布了一份安全通報碳默,阿奇霉素品牌 (多個) 不應(yīng)用于接受造血干細胞移植的惡性血液病的患者來預(yù)防閉塞性細支氣管炎綜合征贾陷,其可導(dǎo)致患者癌癥復(fù)發(fā)和死亡風險的增加 。 雖然現(xiàn)在還不清楚阿奇霉素發(fā)生不良反應(yīng)的具體機制嘱根,但是已有的研究已經(jīng)說明預(yù)防使用阿奇霉素具有一定的風險髓废,并且風險超過了受益,將來應(yīng)當在此類病人中盡量避免使用该抒。

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