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10月19日，紐約癌癥研究所（CRI潭千，Cancer Research Institute）再次公布《全球腫瘤免疫治療發(fā)展趨勢(shì)》調(diào)查報(bào)告珠焦，發(fā)表于《Nature Reviews Drug Discovery》期刊翘悉。在1年內(nèi)狡允，腫瘤免疫治療全球項(xiàng)目數(shù)增加67％李臀，靶點(diǎn)數(shù)增加50％姻成，有臨床開發(fā)項(xiàng)目的企業(yè)與機(jī)構(gòu)數(shù)增加42%唐故，腫瘤免疫治療蓬勃發(fā)展对轴。

2011年ipilimumab獲批用于黑色素瘤治療溺硼，標(biāo)志著腫瘤免疫治療革命的開始，并逐漸改變著癌癥治療范式亮史。目前為止邪涕，已有11種新的腫瘤免疫療法獲批茄溢，并成為多種癌癥的治療標(biāo)準(zhǔn)。

紐約癌癥研究所作為一家致力于癌癥免疫治療研究超過65年的非營利組織椭集，曾在2017年在對(duì)全球腫瘤免疫治療現(xiàn)狀進(jìn)行了全面調(diào)查（Ann.Oncol.29,84-89蝉狭；2017）。時(shí)隔一年咳龄，再次開展了大規(guī)模調(diào)查撞恰。在本報(bào)告中，研究小組對(duì)這兩項(xiàng)調(diào)查進(jìn)行了比較迎反，并對(duì)全球腫瘤免疫治療趨勢(shì)進(jìn)行了縱向分析审服。

趨勢(shì)一：全球腫瘤免疫研發(fā)項(xiàng)目增長(zhǎng)迅速，達(dá)67％

過去一年（2017年9月--2018年9月）舔艾，全球免疫治療的研發(fā)項(xiàng)目增加了67％（2031項(xiàng)（2017年）vs 3394項(xiàng)（2018年））磺浙。根據(jù)不同的作用機(jī)制可將免疫治療藥物分為六類：

? 靶向T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑（例如，PD1或CTLA4的單克隆抗體）徒坡；

? 其他免疫調(diào)節(jié)劑（例如撕氧，TLR或干擾素-α/β受體1（IFNAR1）的激動(dòng)劑）；

? 腫瘤疫苗（例如喇完，卡介苗（BCG）疫苗）伦泥；

? 細(xì)胞療法（例如，嵌合抗原受體（CAR）或T細(xì)胞受體（TCR）T細(xì)胞療法）锦溪；

? 溶瘤病毒（例如不脯，T-vec）；

? CD3靶向雙特異性抗體（例如刻诊，blinatumomab）防楷。

在六大不同類別免疫療法中，細(xì)胞治療研發(fā)增速最快则涯，達(dá)到113％复局，而溶瘤病毒只增加了16％，增長(zhǎng)緩慢粟判。同時(shí)屏糊，細(xì)胞療法已超過腫瘤疫苗，成為最大的腫瘤免疫法寇淑，在研項(xiàng)目數(shù)達(dá)到864個(gè)唯诞，占所有腫瘤免疫項(xiàng)目的25％。此外兆婆，臨床前藥物增加97％（1067 vs 2107）植嚼，臨床階段藥物增長(zhǎng)34％（964 vs 1287），表明基礎(chǔ)和臨床前創(chuàng)新研究不斷增加婿哥。

圖1 免疫療法項(xiàng)目趨勢(shì)（截止2018年9月）

趨勢(shì)二：417個(gè)靶點(diǎn)晰等，靶點(diǎn)更多然怕，研發(fā)集中度有所降低

目前全球腫瘤免疫治療項(xiàng)目中有417個(gè)靶點(diǎn)。過去一年歉莫，免疫治療靶點(diǎn)數(shù)增加50％（附表）鱼灶。有趣的是，2017年一半的研發(fā)項(xiàng)目集中在前23個(gè)靶點(diǎn)张绊，但2018年信高，一半的研發(fā)項(xiàng)目集中在前48個(gè)熱門靶點(diǎn)（附表）。通常涛贯，一個(gè)靶點(diǎn)有藥物獲批诽嘉，相應(yīng)的研發(fā)項(xiàng)目數(shù)將會(huì)減少（圖2）。例如弟翘，盡管2018年細(xì)胞療法數(shù)量增加了113％虫腋，但CD19靶向細(xì)胞療法僅增加了37％。相反稀余，靶向新抗原的藥物（通過個(gè)體患者腫瘤的生物信息學(xué)分析確定的靶標(biāo)）的在研數(shù)量在1年內(nèi)增加了133％悦冀。腫瘤免疫治療靶點(diǎn)數(shù)量的增加可能導(dǎo)致未來更多免疫療法獲批。值得注意的是睛琳，非特異性腫瘤相關(guān)抗原（TAA）藥物實(shí)際數(shù)量是減少的盒蟆，這表明該領(lǐng)域正朝著更精確的方向發(fā)展（圖3）。

圖2 免疫療法top15靶點(diǎn)

圖3 非特異性腫瘤相關(guān)抗原項(xiàng)目趨勢(shì)

趨勢(shì)三：更多組織腫瘤免疫治療藥物進(jìn)入開發(fā)

2017年9月师骗，461個(gè)組織（包括藥企和機(jī)構(gòu)）的964個(gè)腫瘤免疫藥物進(jìn)入臨床階段（含已完成臨床）历等；一年后，655個(gè)組織在進(jìn)行1287個(gè)臨床藥物開發(fā)辟癌，意味著臨床階段藥物數(shù)量增加34％情況下寒屯，正在開展藥物臨床開發(fā)的企業(yè)與機(jī)構(gòu)數(shù)增加42％（圖4）。對(duì)照臨床項(xiàng)目排名前15的企業(yè)機(jī)構(gòu)滩哥，發(fā)現(xiàn)1年內(nèi)新增36種新藥下桃，增加20％。更重要的是措抒，Big Pharma仍占據(jù)著臨床項(xiàng)目的主導(dǎo)地位滥尉，項(xiàng)目數(shù)前8位均由其主導(dǎo)居绸。4個(gè)科研機(jī)構(gòu)進(jìn)入臨床項(xiàng)目排名前15精克，其中三家是中國機(jī)構(gòu)，分別是分別為深圳市免疫基因治療研究院因登、301醫(yī)院和第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院硅魁，中國機(jī)構(gòu)表現(xiàn)不俗，得益于國內(nèi)細(xì)胞治療蓬勃發(fā)展【譯者注】步鸣。

圖4 Top15免疫療法企業(yè)與機(jī)構(gòu)

通過新的調(diào)查分析枯昂，在1年內(nèi)醇帅，腫瘤免疫治療全球項(xiàng)目數(shù)量增加了67％，靶點(diǎn)增加了50％霸瘾，正在開展藥物臨床開發(fā)的企業(yè)與機(jī)構(gòu)數(shù)增加42%隐听。這種巨大的增長(zhǎng)表明了我們對(duì)腫瘤免疫治療藥物開發(fā)的強(qiáng)烈熱情和信心。

研究小組認(rèn)為這種樂觀態(tài)度是合理的唆涝。首先找都，自前一次調(diào)查以來（2017年），一年內(nèi)共有10個(gè)項(xiàng)目獲得FDA批準(zhǔn)廊酣，包含兩項(xiàng)CART療法能耻，8項(xiàng)PD1和PDL1抗體藥物，以及一項(xiàng)CD3靶向雙特異性抗體亡驰。

其次晓猛，自2011年以來，新的免疫療法不僅成為15種癌癥類型的標(biāo)準(zhǔn)療法凡辱，也成為黑素瘤戒职，肺癌和腎癌的一線療法，免疫療法成為癌癥治療的支柱之一煞茫。

第三帕涌，免疫療法，如抗PD1和抗PDL1劑续徽，也正迅速進(jìn)入美國蚓曼，歐洲和日本以外的主要市場(chǎng)，例如袒忿，中國最近批準(zhǔn)了nivolumab和pembrolizumab价烘。

最后，大量臨床研究證明蓖桅，免疫療法為患者帶來了持久的生存益處稻漏，實(shí)現(xiàn)了某些癌癥患者治愈的希望。但舍稽，我們?cè)趯撛诎┌Y免疫學(xué)成功轉(zhuǎn)化為癌癥免疫療法時(shí)需要謹(jǐn)慎俗运。最近評(píng)估吲哚胺2,3-雙加氧酶1（IDO1）抑制劑的多項(xiàng)III期研究的失敗或終止，提醒我們发液，藥物開發(fā)是一項(xiàng)非常冒險(xiǎn)的嘗試帜贝。展望未來，科學(xué)證據(jù)應(yīng)該主導(dǎo)腫瘤免疫治療藥物開發(fā)焊辈。例如示谐，所有符合條件的癌癥試驗(yàn)都應(yīng)采用生物標(biāo)志物來篩選那些最有可能從正確的新型癌癥免疫療法中獲益的患者。此外，相關(guān)研究應(yīng)最大程度地整合到所有臨床試驗(yàn)中拔调，以便我們可以從成功和失敗的臨床試驗(yàn)中學(xué)習(xí)朴沿，這將使每個(gè)臨床試驗(yàn)和每個(gè)患者志愿者為我們追求治療癌癥做出更多貢獻(xiàn)。

附表：在研管線靶點(diǎn)統(tǒng)計(jì)