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中國科學家研發(fā)新一代HPV疫苗有望預防99%宮頸癌
研發(fā)追蹤 新華社 2019-01-07 5068

新華社北京1月6日電(記者袁全)中國科研人員近日在對抗宮頸癌方面取得重大進展聊树。他們研發(fā)的新一代宮頸癌疫苗有望抵御所有可致癌的高危型人乳頭瘤病毒。

人乳頭瘤病毒(以下簡稱HPV)主要通過性接觸傳播。目前已經(jīng)鑒定出的HPV型別超過200種,分為高危型和低危型。其中至少有18種高危型HPV是與99%的宮頸癌的發(fā)生相關(guān)望侈。

宮頸癌是嚴重威脅女性健康,僅次于乳腺癌的常見惡性腫瘤。目前柿菩,由美國藥企研制,已上市的九價宮頸癌疫苗雨涛,保護范圍最廣枢舶,可預防七種高危型和兩種低危型HPV的感染,即大約90%的宮頸癌的發(fā)生替久。

然而祟辟,目前尚不清楚使用類似疫苗進行廣泛免疫,是否會引起其他與癌癥相關(guān)的病毒感染率增加侣肄,即導致其余10%的宮頸癌發(fā)生旧困。因此,研發(fā)保護范圍更廣的宮頸癌疫苗十分必要稼锅。

現(xiàn)有的第一代和第二代宮頸癌疫苗吼具,均使用類似于HPV天然病毒顆粒的“類病毒顆粒”作為疫苗抗原矩距。類病毒顆粒就是去除病毒遺傳物質(zhì)之后剩余物質(zhì)重新進行裝配拗盒,結(jié)構(gòu)上仍具有原病毒特征,但無復制和感染能力锥债。類病毒顆粒能使人產(chǎn)生針對該病毒的免疫應答陡蝇,從而產(chǎn)生抗體使人對該病毒的侵蝕具有很好的防御能力。

一種HPV類病毒顆粒只能預防一種HPV型別钧鸥。如果按照傳統(tǒng)方法面塌,為提高預防效果,覆蓋更多的病毒種類膏莽,就需要持續(xù)增加顆粒的種類數(shù)量嘱疑。

但如果用這種“一對一”的方法去制造可以預防十幾種病毒的疫苗,將會造成疫苗接種劑量大体六,增加潛在的副反應仁灶,比如攝入過多的蛋白和佐劑,會造成接種者注射部位疼痛挥桑,紅腫豪杉,以及發(fā)熱理秃,還會提高疫苗制造的復雜性和生產(chǎn)成本。

福建廈門大學的夏寧邵教授團隊經(jīng)過六年的研究豆玖,取得關(guān)鍵技術(shù)突破林葬,研發(fā)出一種高效的疫苗,能用較少的類病毒顆粒種類保護更多的HPV病毒型別骤视。

他們根據(jù)遺傳關(guān)系鞍爱,將20種與癌癥相關(guān)的HPV型別(包括18種高危型和兩種低危型)劃分為七組,并發(fā)現(xiàn)親緣關(guān)系較近的HPV型別在結(jié)構(gòu)上擁有共同的骨架和不同的外在細節(jié)形貌特征专酗。

夏寧邵認為HPV類病毒顆粒和天然病毒顆粒在外形上都可比作一個“球體”睹逃。而“球體”表面的紋路、線條祷肯、凸起沉填、凹陷等,稱為“環(huán)區(qū)”佑笋。不同型別的HPV外在形貌雖然在大體上相似翼闹,但在細節(jié)上的凸起、線條卻有明顯的不同蒋纬。

夏寧邵說:“正是由于這些環(huán)區(qū)的不同猎荠,導致了每個病毒型別刺激人產(chǎn)生的抗體不能預防其他病毒型別的感染∈癖福”

于是关摇,研究團隊利用新興的結(jié)構(gòu)疫苗學方法設計了一種復雜的“嵌合類病毒顆粒”晾晕。它上面集成了三種型別HPV病毒顆粒(HPV33何屏,HPV58和HPV52)的“環(huán)”特征,使之前一個類病毒顆粒只能模擬一種HPV型別的形貌窃等,變成了一個類病毒顆粒能夠模擬三種HPV型別的形貌甫危,即一個新“球體”具有此前三個“球體”的特征。

這也意味著淀准,一種HPV類病毒顆粒具有同時保護三種HPV病毒型別的功能售荆。

果然,之后在小鼠和猴子的測試中截纹,研究人員發(fā)現(xiàn)“嵌合類病毒顆列挝”所提供的免疫效果,與過去“一對一”方法疊加三種類病毒樣顆粒所產(chǎn)生的效果相當贬屹。

他們又用同樣的方法,成功地在另外四組HPV型別上制作了四個“嵌合類病毒顆谅仔悖”月锅。

“我們的研究為開發(fā)新一代HPV疫苗開辟了道路癌炒。它表明,只需要七種嵌合類病毒顆粒就有可能實現(xiàn)預防二十種HPV型別導致的宮頸癌迹蛤∶裾洌”夏寧邵說。

研究人員在做細胞實驗盗飒。(廈門大學供圖)

這項研究成果已于近日發(fā)表在國際權(quán)威期刊《自然·通訊》上嚷量。

期刊的審稿人認為這是“一項了不起的成就”,因為這種新疫苗在增加可預防病毒型別的同時逆趣,減少了疫苗抗原所需的類病毒顆粒的種類蝶溶,因此不會增加生產(chǎn)成本和難度,并減少副作用的產(chǎn)生宣渗。他們在給研究團隊的回復郵件中表示抖所,“相信這種新型疫苗會走向臨床『鄞眩”

中國目前引進的宮頸癌疫苗有三種田轧,分別是二價、四價和九價鞍恢。其中九價疫苗最昂貴傻粘,每支接種價格為1298元人民幣,三支總價約為3894元溶隅。

夏寧邵表示用兵,新型疫苗將適用于9至45歲的女性,其生產(chǎn)成本不會高白叫。

夏寧邵長期從事宮頸癌疫苗的研究晴顷。他的團隊研制了即將在國內(nèi)上市的首個國產(chǎn)第一代宮頸癌疫苗。第二代國產(chǎn)九價疫苗也于2017年獲得臨床試驗批準队装。

據(jù)世界衛(wèi)生組織2018年統(tǒng)計數(shù)據(jù)狮善,世界上每年宮頸癌新發(fā)病例約有57萬例,死亡病例約31.1萬例烟焊。中國每年約有10.6萬新發(fā)病例换募,并有約4.8萬例死亡病例。

近年來隔造,HPV疫苗接種在中國得到了推廣洲稽,并且政府已向數(shù)千萬農(nóng)村婦女免費提供宮頸癌檢查。

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