去年11月爸桨,默沙東(MSD)公司曾透露其重磅抗PD-1癌癥免疫療法Keytruda(pembrolizumab)在二線治療食管癌的3期臨床試驗KEYNOTE-181中達到主要終點。
日前,這項關鍵性研究的結果正式公布诵盼。數據顯示,Keytruda表現(xiàn)出了相當顯著的療效。在PD-L1 表達陽性的食管癌患者中,與化療相比娇昙,Keytruda可降低死亡風險31%!這是抗PD-1療法首次在這一患者群體中證實生存獲益笤妙。
食管癌治療難度大冒掌,腫瘤細胞起源于食管內層并且向外擴張,主要有兩種類型:鱗狀細胞癌和腺癌蹲盘。在全球范圍內股毫,食管癌是第七大高發(fā)癌癥。中國的食管癌發(fā)病率在全球最高辜限。據估計皇拣,僅在2018年,全世界就有超過572,000例食管癌新病例和約508,000例患者因此死亡薄嫡。
KEYNOTE-181是一項隨機、開放標簽的3期臨床研究颗胡,納入了628名晚期或轉移性腺癌或鱗狀細胞癌食管癌毫深,或胃食管連接部Siewert I型腺癌患者,這些患者在一線標準療法后疾病進展缩毯,1:1隨機接受Keytruda單藥治療或醫(yī)師選擇的化療方案径以,包括多西他賽、紫杉醇或伊立替康察遇。Keytruda組和化療組的中位隨訪期分別為7.1個月和6.9個月夺疹。
結果表明,在PD-L1表達陽性(CPS評分≥10)的患者中(n=222)遍挚,Keytruda組的中位總生存期(OS)為9.3個月应康,而化療組的中位OS為6.7個月橱狗,Keytruda顯著降低患者的死亡風險31%(HR=0.69,95%CI 0.52-0.93坝贿,p=0.0074)夭私。Keytruda組患者在12個月時的總生存率也更有優(yōu)勢,約為43%爬搓,而化療組的這一比例僅為20%添镜。
對于鱗狀細胞癌患者(n=401),與化療組7.1個月的中位OS相比唠鹅,Keytruda組中位OS達到8.2個月窿锉,為患者帶來了具有臨床意義的生存改善(HR=0.78,95%CI 0.63-0.96膝舅,p=0.0095)榆综,但尚未達到研究預期設定的統(tǒng)計學顯著性。在所有患者中铸史,Keytruda雖然與化療相比對OS有所改善鼻疮,但是未能達到統(tǒng)計顯著標準。
此外琳轿,Keytruda表現(xiàn)出了與此前研究中一致的判沟,良好的安全耐受性。
“食管癌患者預后很差崭篡,疾病進展后缺乏標準治療挪哄,其二線治療狀況急需改善,”日本國立癌癥中心附屬醫(yī)院消化內科和胃腸道腫瘤科Takashi Kojima博士表示琉闪,“Keytruda能夠顯著改善PD-L1表達陽性的食管癌患者的總生存率迹炼,這是重要的科學進步,將為目前治療選擇有限的患者帶來獲益颠毙∷谷耄”
默沙東正在65項研究、超過9000名患者中開展對Keytruda的進一步研究芳窟,包括其在胃癌万僚、肝細胞癌和食道癌等多種消化道腫瘤中的應用。在3期試驗KEYNOTE-590中抬爷,Keytruda與化療聯(lián)合用藥一線治療食管癌的方案也正在接受檢驗或祖。
目前,Keytruda在全球已獲批用于黑色素瘤留嫩、頭頸癌凰彼、肺癌、淋巴瘤、膀胱癌葛昏、胃癌蜈藏、肝癌等多個癌種,在中國獲批用于經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療明青。我們期待這款重磅免疫療法在食道癌領域也早日為患者帶來生命的希望蓝垢。