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3月29日-4月3日，2019年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)在美國(guó)亞特蘭大舉行肚吏。根據(jù)公開信息吮蛹，百濟(jì)神州荤崇、和記黃埔醫(yī)藥、基石藥業(yè)潮针、亞盛醫(yī)藥术荤、依生生物等國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司紛紛亮相AACR年會(huì)，并公布了他們最新的藥物臨床研究進(jìn)展每篷。

百濟(jì)神州：替雷利珠單抗

4月1日瓣戚，百濟(jì)神州在AACR年會(huì)上公布了其在研抗PD-1抗體替雷利珠單抗的1期長(zhǎng)期研究數(shù)據(jù)（LTE）以及其結(jié)構(gòu)與結(jié)合機(jī)理分析。替雷利珠單抗作為單藥治療晚期實(shí)體瘤患者的1期臨床試驗(yàn)搁蛤，正在澳大利亞挥痊、新西蘭、美國(guó)建搞、中國(guó)臺(tái)灣和韓國(guó)開展芥嫉。截至2018年10月27日，65位患者接受了超過(guò)12個(gè)月的替雷利珠單抗治療祈岔。

研究數(shù)據(jù)顯示鲜附，在中位隨訪時(shí)間為27.2個(gè)月時(shí)，LTE患者中的客觀緩解率（ORR）為68%口纸；四位患者達(dá)到了完全緩解（CR）屋包，包括鱗狀上皮細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌揉民、膀胱癌杆荐、食管癌（每項(xiàng)各一例）听公。四位患者PD-L1均呈陽(yáng)性鼎嫉。在PD-L1陽(yáng)性和陰性腫瘤中均觀察到部分緩解（PR）和疾病穩(wěn)定（SD）。LTE患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為21.1個(gè)月周伦。在給藥超過(guò)12個(gè)月的情況下夕春，替雷利珠單抗總體耐受性良好。

在一項(xiàng)非臨床研究中专挪，PD-1胞外結(jié)構(gòu)域與替雷利珠單抗抗原結(jié)合片段（Fab）形成的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)得到解析以展現(xiàn)其分子結(jié)合機(jī)制及志，并且通過(guò)結(jié)構(gòu)導(dǎo)向突變及表面等離子體共振研究來(lái)比較替雷利珠單抗較派姆單抗及納武單抗相比與PD-1的結(jié)合機(jī)制。替雷利珠單抗輕鏈可變結(jié)構(gòu)域的三個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）及重鏈可變結(jié)構(gòu)域的兩個(gè)CDR與PD-1廣泛相互作用寨腔。相比派姆單抗和納武單抗速侈，替雷利珠單抗與野生型PD-1的解離速率分別放緩約100倍和50倍。

替雷利珠單抗同時(shí)展示了與派姆單抗及納武單抗較為不同的PD-1結(jié)合方位。其與PD-1結(jié)合表面較派姆單抗相比有部分重疊倚搬，但與納武單抗截然不同冶共。相比這兩款抗PD-1抗體，PD-1中的Gln75每界、Thr76捅僵、Asp77、Arg86氨基酸被鑒定為與替雷利珠單抗結(jié)合中的關(guān)鍵表位眨层，但這些表位的突變對(duì)派姆單抗和納武單抗與PD-1的結(jié)合作用影響甚微荷右。研究表明，替雷利珠單抗特有的結(jié)合方位捅硅、獨(dú)特的結(jié)合表位完簿，以及與PD-1之間的結(jié)合動(dòng)力學(xué)，均區(qū)別于派姆單抗和納武單抗桅蕊。

和記黃埔醫(yī)藥：沃利替尼

AACR期間予售，和記黃埔醫(yī)藥也傳來(lái)好消息。據(jù)悉藕龄，上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授在Plenary Session（大會(huì)主會(huì)）口頭匯報(bào)了“沃利替尼治療MET外顯子14跳變的肺肉瘤樣癌（PSC）及其他類型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的研究結(jié)果”湿斩。沃利替尼（savolitinib）是由和記黃埔醫(yī)藥自主研發(fā)的高選擇性、強(qiáng)效削蕊、口服的MET受體酪氨酸激酶抑制劑忧埠。

這是一項(xiàng)在中國(guó)開展的開放標(biāo)簽、單臂元丈、多中心2期臨床試驗(yàn)坤乌，旨在評(píng)估沃利替尼治療具有MET外顯子14跳變的肺肉瘤樣癌或者其他類型非小細(xì)胞肺癌患者中的療效和安全性。經(jīng)基因檢測(cè)確定為攜帶MET外顯子14跳變的患者每日一次口服沃利替尼600mg（體重≥50kg）或400mg（體重＜50kg）直至疾病進(jìn)展显驼。研究的主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）哼御。

據(jù)悉，MET外顯子14跳變肺癌的治療一直存在困境焊唬，患者預(yù)后差恋昼、對(duì)現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療不敏感。由陸舜教授牽頭的這項(xiàng)多中心赶促、單臂液肌、開放性2期研究結(jié)果喜人，沃利替尼有望為MET外顯子14跳變的肺肉瘤樣癌以及其他類型非小細(xì)胞肺癌帶來(lái)希望鸥滨。

沃利替尼由和記黃埔醫(yī)藥設(shè)計(jì)發(fā)現(xiàn)嗦哆，正在與阿斯利康針對(duì)多種實(shí)體瘤正在全球開展沃利替尼單藥和聯(lián)合療法的臨床試驗(yàn)。其中包括沃利替尼與阿斯利康的奧希替尼（osimertinib）聯(lián)用婿滓，用于治療對(duì)EGFR靶向療法產(chǎn)生耐藥的非小細(xì)胞肺癌患者老速。

目前粥喜，EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制劑）已被廣泛用于EGFR突變的NSCLC患者的治療，但是很多患者在使用EGFR-TKIs后會(huì)出現(xiàn)耐藥情況橘券。而最新報(bào)道的臨床數(shù)據(jù)顯示容客，接受過(guò)第一代或第二代EGFR-TKI治療的46例患者，使用奧希替尼與沃利替尼聯(lián)合療法治療的客觀緩解率（ORR）為52％挤毯，24例部分緩解蛙途，中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DOR）為7.1個(gè)月。接受過(guò)第三代EGFR-TKI治療的43例患者两漫，使用奧希替尼與沃利替尼聯(lián)合療法治療后ORR為28％汤袭，12例部分緩解，中位數(shù)DOR為9.7個(gè)月宅集。

再鼎醫(yī)藥：尼拉帕利

尼拉帕利是一種高效席栅、選擇性的每日一次口服小分子PARP1/2抑制劑。該藥（Zejula）已于2017年3月在美國(guó)獲批拔灾，同年11月在歐洲獲批署霸，用于對(duì)含鉑化療完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療继锰≡辏基于在美國(guó)和歐洲的獲批，則樂已于2018年10月在中國(guó)香港獲批上市及窃，用于對(duì)含鉑化療完全緩解（CR）或部分緩解（PR）的鉑敏感復(fù)發(fā)性高級(jí)別漿液性的上皮卵巢癌患者的治療缆刁。

據(jù)悉，此次公布的這一研究由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授和張劍教授牽頭起趾，聯(lián)合國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院進(jìn)行诗舰。研究結(jié)果表明，尼拉帕利在中國(guó)卵巢癌患者人群中的藥代動(dòng)力學(xué)特征與高加索人群基本相似训裆。

尼拉帕利呈線性藥代動(dòng)力學(xué)特征眶根，即藥物暴露量隨藥物服用劑量增加而線性增大，這為臨床醫(yī)生估算藥物暴露量及調(diào)整藥物劑量提供了便利边琉。

尼拉帕利的藥物半衰期相比同類多個(gè)PARP抑制劑更長(zhǎng)属百，平均約36.4個(gè)小時(shí)，為患者一天只服藥一次提供了可能艺骂，有助于藥品上市后提高患者的依從性诸老。

群體藥代動(dòng)力學(xué)表明種族對(duì)尼拉帕利的藥代動(dòng)力學(xué)特征影響甚微隆夯，而患者的基線體重可能是尼拉帕利的藥物暴露量的一個(gè)協(xié)變量钳恕。

在藥物安全性方面，尼拉帕利在中國(guó)卵巢癌患者的安全性與高加索人群相似蹄衷，患者耐受性總體良好忧额，不良反應(yīng)可有效管控厘肮。

患者的基線體重可能是尼拉帕利的藥物暴露量的一個(gè)協(xié)變量，良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)為其更優(yōu)的療效奠定了基礎(chǔ)武帚，同時(shí)也會(huì)臨床醫(yī)生有效管控藥物不良反應(yīng)提供了理論依據(jù)咆杯。

此外，為了進(jìn)一步探索尼拉帕利在中國(guó)卵巢癌患者中的療效称海，目前復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授牽頭终太，聯(lián)合國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院正在開展一項(xiàng)尼拉帕利用于鉑敏感復(fù)發(fā)（PSR）患者二線維持治療的3期臨床試驗(yàn)。與此同時(shí)脓甘，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院吳令英教授牽頭辰丛，聯(lián)合國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院正在開展一項(xiàng)尼拉帕利用于鉑敏感患者一線維持治療的3期臨床試驗(yàn)。

亞盛醫(yī)藥：九項(xiàng)研究進(jìn)展

據(jù)悉茅祠，亞盛醫(yī)藥在AACR展示9項(xiàng)研究進(jìn)展向酝，包括：

?標(biāo)題：預(yù)測(cè)新型BCL-2/BCL-xL雙靶點(diǎn)抑制劑在實(shí)體腫瘤PDX試驗(yàn)中的藥物敏感性

?標(biāo)題：MDM2抑制劑APG-115與CDK4/6抑制劑在低分化脂肪肉瘤PDX模型中的協(xié)同作用

?標(biāo)題：MDM2抑制劑APG-115在腫瘤微環(huán)境中激活P53及其與PD-1阻滯劑的協(xié)同作用與腫瘤細(xì)胞P53狀態(tài)無(wú)關(guān)

?標(biāo)題：BCL-2選擇性抑制劑APG-2575與BTK抑制劑在濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床前異種移植模型中的協(xié)同作用

?標(biāo)題：BCL-2選擇性抑制劑APG-2575和CDK9抑制劑在急性髓樣細(xì)胞白血病和 DLBCL臨床前腫瘤模型中的協(xié)同作用

?標(biāo)題：FAK阻斷劑通過(guò)抑制EGFR-ERK-Akt通路進(jìn)而增強(qiáng)BTK抑制劑對(duì)食管鱗癌的抗腫瘤作用

?標(biāo)題：新型Bcl-2/Bcl-XL抑制劑APG-1252-12A在胃癌治療中的應(yīng)用

?標(biāo)題：FAK抑制劑通過(guò)限制CCL5的釋放來(lái)減少調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的腫瘤浸潤(rùn)并提高 BRAFV600E突變結(jié)直腸癌的治療效果

?標(biāo)題：新型FAK/ALK/ROS1抑制劑APG-2449與奧希替尼（Osimertinib）在EGFR突變型NSCLC臨床前異種移植模型中的協(xié)同作用

AACR會(huì)議關(guān)注高質(zhì)量腫瘤研究及創(chuàng)新的各個(gè)方面，是全球腫瘤研究的焦點(diǎn)舒跌，匯集腫瘤領(lǐng)域的最前沿的研究成果盖疾。醫(yī)藥觀瀾持續(xù)關(guān)注本屆AACR年會(huì)上的“中國(guó)聲音”，期待更多振奮人心的消息傳來(lái)概丢。