創(chuàng)新藥的開發(fā)一直是一個風(fēng)險很高的過程。我們經(jīng)常聽到的一個說法是從臨床開發(fā)到進(jìn)入市場唠叛，它們成功的幾率只有不到10%托逝。然而，新藥臨床研發(fā)的成功率已經(jīng)開始出現(xiàn)可喜的改變旅测，根據(jù)科睿唯安（Clarivate Analytics）旗下的CMR國際研究中心（CMR International）在Nature Reviews Drug Discovery上發(fā)表的一篇報告早知，臨床3期產(chǎn)品上市的成功率在過去10年里顯著提升！

在這篇報告中脑苫，CMR國際研究中心分析了接近30家大贱起、中、小型生物醫(yī)藥公司的研發(fā)數(shù)據(jù)舱踊，探索了新藥研發(fā)的最新趨勢和策略變化迫扫。這些公司代表了全球20大研發(fā)投入最多公司的80%，極具代表性膳膝。今天诬絮，藥明康德的微信團(tuán)隊(duì)將與讀者分享這篇文章中的精彩內(nèi)容。

根據(jù)CMR國際研究中心的分析陶贼，從2010年到2017年啤贩，雖然新藥開發(fā)從1期臨床到產(chǎn)品上市的成功率沒有太大變化（6-7%），但是從3期臨床試驗(yàn)到產(chǎn)品上市的成功率顯著提高拜秧，從2010-2012年間的49%痹屹，提升到2015-2017年間的62%！

然而枉氮，2期臨床產(chǎn)品進(jìn)入3期臨床的成功率在過去近10年中并沒有顯著的提高（大約為25%）志衍，導(dǎo)致2期臨床產(chǎn)品成功上市的可能性目前約為15%。

而對臨床項(xiàng)目數(shù)目的統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)聊替，早期臨床項(xiàng)目的數(shù)量在過去幾年里大幅度下降楼肪，與2009-2011年間相比，2015-2017年間的早期臨床項(xiàng)目減少了358個惹悄！與此同時春叫，后期臨床項(xiàng)目的數(shù)目卻持續(xù)上升。

▲2009-2017年臨床開發(fā)的趨勢（a泣港，不同臨床期產(chǎn)品開發(fā)成功率象缀；b，早期和后期臨床項(xiàng)目增減數(shù)目钦将；c促弯，孤兒藥和非孤兒藥后期開發(fā)成功率。圖片來源：參考資料[1]）

這一變化體現(xiàn)了生物醫(yī)藥公司新藥研發(fā)策略的改變阱纷。在21世紀(jì)初诲厚，曾經(jīng)流行的“廣撒網(wǎng)”研發(fā)策略讓生物醫(yī)藥公司將更多的研發(fā)項(xiàng)目納入臨床開發(fā)管線。而近年來的數(shù)據(jù)則顯示出這些公司在選擇研發(fā)項(xiàng)目進(jìn)入臨床開發(fā)時變得更為嚴(yán)格辞唤，并且圍繞選擇的治療領(lǐng)域建立起卓越的研究專長蔽曙，讓進(jìn)入臨床期開發(fā)的項(xiàng)目成功率變得更高。

如果說過去的研發(fā)策略是“廣撒網(wǎng)”，那么現(xiàn)在的研發(fā)策略則向“少而精”轉(zhuǎn)變家澈。

疾病治療領(lǐng)域?qū)ρ邪l(fā)成功率也有很大的影響丹自，例如在2010-2017年間，治療心血管和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的療法開發(fā)成功率最低蚀比。而抗感染和抗癌療法的成功率則名列前茅弹值。

▲2010-2017年間不同治療領(lǐng)域1、2甩汞、3期臨床產(chǎn)品上市成功率（圖片來源：參考資料[1]）

值得注意的是豫尽，醫(yī)藥公司的藥物研發(fā)管線中孤兒藥和治療罕見病的研發(fā)項(xiàng)目顯著增多。這一方面得益于通過生物標(biāo)志物對癌癥患者的細(xì)分顷帖，讓很多基于生物標(biāo)志物開發(fā)的抗癌療法獲得了孤兒藥資格美旧。另一方面，監(jiān)管機(jī)構(gòu)對罕見病藥物開發(fā)的優(yōu)惠政策和罕見病患者群體提高對罕見病關(guān)注的努力也推動了醫(yī)藥公司在這方面的投入贬墩。

CMR國際研究中心的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示榴嗅，罕見病研究現(xiàn)在約占所有2期和3期臨床研究的25%。而罕見病與非罕見病療法后期臨床成功率之間的差距在過去10年里不斷縮短陶舞，在2015-2017年間兩者已經(jīng)基本持平录肯。

小型生物醫(yī)藥公司在罕見病療法領(lǐng)域最為活躍，在2018年獲得批準(zhǔn)的34個孤兒藥中吊说，有27個來自小型公司。由于罕見病療法的臨床開發(fā)規(guī)模不需要很大优炬，而且具有專門的商業(yè)化途徑颁井，這一領(lǐng)域吸引了眾多新興生物醫(yī)藥公司的投入，它們在這一領(lǐng)域的表現(xiàn)可能比大型藥企更為出色蠢护。

▲新興生物醫(yī)藥公司占據(jù)超過70%在研藥物研發(fā)管線（圖片來源：參考資料[2]）

這與日前IQVIA人類數(shù)據(jù)科學(xué)研究所（IQVIA Institute for Human Data Science）發(fā)布的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)報告獲得的結(jié)論非常相似雅宾。IQVIA的報告發(fā)現(xiàn)，新興生物醫(yī)藥公司進(jìn)行的后期研發(fā)項(xiàng)目占2018年所有后期研發(fā)項(xiàng)目的72%恃姨。這是因?yàn)檫@些公司在增長速度最快的腫瘤學(xué)和孤兒藥領(lǐng)域最為活躍擅锁，并且獨(dú)自研發(fā)創(chuàng)新藥品的能力得到提高。

FDA批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥數(shù)目在2018年達(dá)到新高（59款）宴今，這只代表短暫的成功母谋，還是生物醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)力持續(xù)提高的表現(xiàn)？

CMR國際研究中心的這篇分析報告表明换攘，醫(yī)藥公司的研發(fā)策略正在向“貴精而不貴多”的方向轉(zhuǎn)變堰哗，這有望提高研發(fā)項(xiàng)目未來的成功率。而小型生物醫(yī)藥公司將在開發(fā)創(chuàng)新療法方面占據(jù)越來越重要的位置椎颓。我們期待在生態(tài)圈所有成員的共同努力之下恐梅，新藥研發(fā)的成功率能夠得到進(jìn)一步的提高，將更多新藥好藥更快速地帶給患者。

參考資料：

[1] Dowden and Munro, (2019). Trends in clinical success rates and therapeutic focus. Nature Reviews Drug Discovery. Doi: 10.1038/d41573-019-00074-z

[2]?The Changing Landscape of Research and Development. Retrieved April 23, 2019, from https://www.iqvia.com/institute/reports/the-changing-landscape-of-research-and-development

（轉(zhuǎn)自：藥明康德微信公眾號）