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近日巷蚪，全球首個(gè)口服低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑(HIF-PHI)——羅沙司他（商品名：愛瑞卓）的一項(xiàng)針對歐美更廣泛人群的全球III期臨床研究結(jié)果公示诽矩，其心血管安全性得到驗(yàn)證抒巢。

作為阿斯利康、琺博進(jìn)共同開發(fā)的全球新藥寿烟，羅沙司他已于2018年12月在國內(nèi)獲批用于慢性腎臟病透析患者的貧血治療淑际，包括血液透析和腹膜透析患者。

據(jù)統(tǒng)計(jì)建邓，我國終末期腎灿濉（俗稱尿毒癥）患者人數(shù)為200萬左右，而透析人數(shù)僅70萬人官边，不足需要透析患者的一半沸手。我國整體透析治療率遠(yuǎn)低于全球平均治療水平，透析治療需求遠(yuǎn)未滿足注簿。而同步契吉，由于對腎性貧血了解和重視不夠，大批患者透析前未接受過糾正貧血治療或治療不充分诡渴、達(dá)標(biāo)率低捐晶，導(dǎo)致病情加速發(fā)展，既增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)妄辩，也增加透析風(fēng)險(xiǎn)惑灵、心血管風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。

從這個(gè)意義上講写寄，羅沙司他如能應(yīng)用于我國透析患者诲操，對我國慢性腎病群體延緩病情發(fā)展有非常重要意義。

此外纽材，對于將羅沙司應(yīng)用于非透析患者的貧血治療帮伙，阿斯利康與琺博進(jìn)也已提交上市申請。目前敛纺，該申請已進(jìn)入國家藥品審評中心的審核流程中鹰党，有望于2019年下半年獲批。屆時(shí)虹体，羅沙司他將滿足更多中國慢性腎臟病患者的治療需求钓藏，進(jìn)一步撬動(dòng)腎性貧血用藥市場格局。

歐美更廣泛人群中怨耸，羅沙司他的有效性和安全性得到驗(yàn)證

此次羅沙司他針對歐美的更廣泛人群的全球三期臨床研究項(xiàng)目精臭，由阿斯利康、琺博進(jìn)和安斯泰共同實(shí)施乘颖，樣本來自50多個(gè)國家摇祖，總量高達(dá)9000多名患者眷篇，為心血管安全性評估，是羅沙司總體效益風(fēng)險(xiǎn)評估的一部分荔泳。具體結(jié)果如下：

初始非穩(wěn)定透析患者：1500多例初始非穩(wěn)定透析患者的數(shù)據(jù)顯示蕉饼，在首次出現(xiàn)MACE+事件這一指標(biāo)上，羅沙司他優(yōu)于阿法依泊汀玛歌。在MACE安全性方面昧港，羅沙司他相比阿法依泊汀具有降低MACE心血管風(fēng)險(xiǎn)的趨勢。

非透析患者：4300多名非透析患者數(shù)據(jù)顯示支子，羅沙司他和安慰劑相比更具有效性创肥，可通過減緩腎小球?yàn)V過率(eGFR)降低的速度延緩腎功能下降∫胲瘢基于95% CI的上限小于預(yù)先設(shè)定的非劣效性界限瓤的，認(rèn)為羅沙司他與安慰劑相比在首次發(fā)生MACE+方面的安全性為非劣效性。羅沙司他與安慰劑在MACE風(fēng)險(xiǎn)方面沒有臨床意義差異吞歼。MACE和MACE+安全性分析結(jié)果顯示圈膏，使用ITT分析表明羅沙司他與安慰劑相當(dāng)。

透析依賴患者：4000多名穩(wěn)定透析患者數(shù)據(jù)顯示篙骡，首次發(fā)生MACE+的相對風(fēng)險(xiǎn)的95% CI（置信區(qū)間）的上限小于預(yù)先設(shè)定的非劣效性界限稽坤。據(jù)此認(rèn)為，羅沙司他與阿法依泊汀的MACE風(fēng)險(xiǎn)在這類患者群體中沒有臨床意義上的差異掺昵。

上述心血管安全性分析采用的是1.3的非劣效界值土嚼。根據(jù)FDA指南要求，在新藥上市前需證明藥物的心血管風(fēng)險(xiǎn)小于1.8（亦即排除大于1.8）博遵，上市后的心血管風(fēng)險(xiǎn)小于1.3（亦即排除大于1.3）缓缝。

此次羅沙司他的心血管安全性分析結(jié)果，在MACE+風(fēng)險(xiǎn)方面敦驼，完全符合歐洲監(jiān)管部門的要求赂品，即相對風(fēng)險(xiǎn)95%上限達(dá)到非劣效性（小于1.3）。而在NDA預(yù)備會議上述加，琺博進(jìn)與美國監(jiān)管部門曾就1.3非劣效值展開激烈討論誓豺，希望最終確定評估標(biāo)準(zhǔn)。琺博進(jìn)表示飘蔓，本次心血管安全性分析共有幾種不同的衡量標(biāo)準(zhǔn)吏恃，如MACE、MACE+账何、MACE CV代虾、timed MACE +、time MACE。但無論在何種情況下褐着，羅沙司他的分析結(jié)果始終低于1.3非劣效值坷澡，這也是ITT中的標(biāo)準(zhǔn)非劣效性比較。

綜合來看含蓉，羅沙司他的有效性和安全性顯著，且在其他方面仍存在巨大優(yōu)勢项郊。

安全性獲全球驗(yàn)證馅扣，對中國患者意義尤為重大

盡管此次全球三期研究結(jié)果一經(jīng)公示，曾經(jīng)引起股價(jià)的下跌着降，但據(jù)分析人士認(rèn)為差油，這主要是因?yàn)槭袌鲱A(yù)期過高，而此次結(jié)果似乎又不具確定性所致任洞。事實(shí)上蓄喇，業(yè)內(nèi)人士指出，此次研究不僅證實(shí)了國內(nèi)臨床三期試驗(yàn)交掏，其關(guān)于羅沙司他“可有效糾正和維持透析腎性貧血患者的血紅蛋白水平”的結(jié)論偷真，還證實(shí)了該藥對延緩腎功能下降的效果。

資料顯示精幌，我國慢性腎病發(fā)病率高達(dá)10.8%熙同，患病人數(shù)已達(dá)到1.2億人。而作為并發(fā)癥犯暮，腎性貧血在此類患者中廣泛存在锻刹，在非透析患者中甚至高達(dá)50%以上。

由于此前重視度不夠或者治療依從性差導(dǎo)致治療效果不佳等原因泣储，未得到有效控制的腎性貧血加快了慢性腎病患者病情的發(fā)展壕矿。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年約有1%的患者進(jìn)入終末期屋廓。

雖然隨著科技的發(fā)展李荚，堅(jiān)持合理透析存活20年以上的病例越來越多，但需要看到周狱，由于經(jīng)濟(jì)等原因瘪期，在需要透析的患者中，約一半并沒有接受透析治療稿辙，面臨更多并發(fā)癥及更高死亡風(fēng)險(xiǎn)昆码。即便可以承受透析治療的患者，也需要付出更高昂的代價(jià)邻储。

而事實(shí)上赋咽，據(jù)海軍軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院腎內(nèi)科梅長林教授介紹，如果慢性腎臟病能夠早發(fā)現(xiàn)、早治療脓匿，病情就可得到良好控制淘钟，甚至可以逆轉(zhuǎn)。

基于這一認(rèn)識陪毡，羅沙司他的有效性和安全性在更廣泛人群中得到權(quán)威驗(yàn)證米母，對中國慢性腎臟病患者意義尤為重大。

從中國出發(fā)毡琉，羅沙司他撬動(dòng)全球百億美元市場

事實(shí)上铁瞒，慢性腎臟病已非我國專屬，而是全球性問題桅滋，影響至少2億人慧耍。

對于影響至深的腎性貧血，目前標(biāo)準(zhǔn)治療方法為促紅細(xì)胞生成素(EPO)替代推妈，阿法依伯汀等紅細(xì)胞生成刺激劑(ESAs)加靜脈鐵劑了赖，以提高患者血紅蛋白(Hb)含量。這種療法需要皮下注射显哨，往往依從性較差笆滓，治療效果不盡人意，還存在鐵過載等不良反應(yīng)风镊。

作為首個(gè)口服HIF-PHI藥物囊叛，羅沙司他能夠在氧分壓正常的情況下抑制 HIF-脯氨酰羥化酶，穩(wěn)定 HIF-α满颂，促內(nèi)源性 EPO 生成及改善鐵吸收利用学蟀，綜合調(diào)控促進(jìn)紅細(xì)胞生成。

據(jù)復(fù)旦大學(xué)腎臟研究所所長林善錟教授介紹矛熬，羅沙司他和傳統(tǒng)治療手段在糾正腎性貧血上是完全不同的機(jī)制户虐，它是對腎性貧血治療有了全新的認(rèn)識后開發(fā)出來的全新機(jī)制藥物。從腎科醫(yī)生角度看鳖群，羅沙司他是腎科領(lǐng)域革命性的進(jìn)展紊荞，就像實(shí)現(xiàn)透析、腎移植對患者的貢獻(xiàn)一樣袁余∏婵保“不可否認(rèn)ESAs曾在歷史上有過重大貢獻(xiàn)，但羅沙司他是無可辯駁的全面性超越”颖榜。

作為腎性貧血治療的主力棚饵，以ESAs加靜脈鐵劑的EPO替代療法，僅國內(nèi)市場就超過百億元掩完。全球市場早在2015年就達(dá)到150億美元噪漾，且上升趨勢明顯。

如果此次羅沙司他用于非透析腎病患者的貧血治療的上市申請得到批準(zhǔn)，則其市場空間無疑將進(jìn)一步擴(kuò)大欣硼，甚至直接沖擊EPO市場题翰。

在我國鼓勵(lì)藥械創(chuàng)新的政策環(huán)境下，羅沙司他也成了歷史上首個(gè)全球研發(fā)中國首發(fā)的1.1類新藥诈胜。阿斯利康全球執(zhí)行副總裁豹障、國際業(yè)務(wù)及中國總裁王磊在接受媒體采訪時(shí)還曾表示，公司要加大在中國本土新藥研發(fā)的投入耘斩，不僅為中國患者率先帶來創(chuàng)新藥物淌影，也要出口到其他國家去。

現(xiàn)在這個(gè)目標(biāo)正在實(shí)現(xiàn)圈喻。雖然下半年才正式上市，羅沙司他已經(jīng)開始通過捐贈的方式造福中國患者腊的。

從中國出發(fā)走向全世界爸见。據(jù)相關(guān)報(bào)道，目前敷裁，琺博進(jìn)正就此次發(fā)布的全球三期臨床試驗(yàn)結(jié)果與美國藥品管理局(FDA)進(jìn)行溝通应攘，尚待進(jìn)一步公布進(jìn)展。

隨著羅沙司他登陸歐美等市場泌景，業(yè)界分析轧翘，該藥到2023年銷售額有望達(dá)到20億美元，而以此為起點(diǎn)坑匆，未來該藥真正廣泛用于非透析慢性腎臟病患者之時(shí)曙辑，年銷售額有望達(dá)到50億美元。屆時(shí)全球超百億美元的EPO市場也將迎來震蕩跌褂。

參考資料
1. FibroGen's Roxadustat Shows A Clear Positive Phase III MACE Result, But Future Sales Remain Uncertain:https://seekingalpha.com/article/4265892-fibrogens-roxadustat-shows-clear-positive-phase-iii-mace-result-future-sales-remain-uncertain?from=groupmessage&isappinstalled=0
2. FibroGen Announces Positive Topline Results from Pooled Safety Analyses of Roxadustat Global Phase 3 Program:http://phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=253783&p=irol-newsArticle&ID=2398154
3. Pooled analyses of the roxadustat global Phase III programme confirmed cardiovascular safety https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/pooled-analyses-of-the-roxadustat-global-phase-3-programme-confirmed-cardiovascular-safety.html
4. Guidancefor Industry Diabetes Mellitus — Evaluating Cardiovascular Risk in NewAntidiabetic Therapies to Treat Type 2 Diabetes:https://www.fda.gov/media/71297/download
5. 中國上市的首個(gè)first in class新藥母债，歐美何時(shí)批準(zhǔn)?羅沙司他最新心血管安全性結(jié)果分析 https://mp.weixin.qq.com/s/LQ-3veHDl6ZPscCTd8iykQ
6. 我國血液透析行業(yè)研究報(bào)告
7. 腎性貧血診斷和治療共識中國專家組. 腎性貧血診斷與治療中國專家共識[J]. 中華腎臟病雜志, 2013, 29(5):389-392.)
8. 張路霞，王芳尝抖，王莉等毡们，中國慢性腎臟病患病率的橫斷面調(diào)查，中華內(nèi)科雜志昧辽，2012,51:570