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醫(yī)藥觀(guān)瀾/報(bào)道

近日在ASCO年會(huì)上，PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib）亮眼的臨床研究數(shù)據(jù)可謂賺足了眼球疆瑰。研究顯示牵敷，這款在5年前獲批困檩，可用于卵巢癌和乳腺癌治療的“老藥”虱而，有望給胰腺癌患者帶來(lái)新的福音尾膊。

PARP抑制劑是個(gè)體化抗腫瘤藥物的典型代表之一俱猪。截至目前瞄惑，全球共有4款PARP抑制劑上市，分別是奧拉帕利侈滚、魯卡帕利（rucatinib）氯鲫、他拉唑帕利（talazoparib）和尼拉帕利（niraparib）。2018年8月多尺，奧拉帕利在中國(guó)獲批上市绕睹，成為了國(guó)內(nèi)首款小分子靶向PARP抑制劑。

在中國(guó)憨琳，PARP抑制劑已成為創(chuàng)新公司的熱門(mén)研究領(lǐng)域诫钓。根據(jù)IQVIA的報(bào)告，中國(guó)生物技術(shù)企業(yè)目前聚焦的熱門(mén)治療靶點(diǎn)有EGFR篙螟、VEGFR菌湃、HER2、C-Met遍略、PARP等惧所。其中，積極布局PARP抑制劑新藥研發(fā)的企業(yè)不在少數(shù)绪杏，如再鼎醫(yī)藥下愈、豪森藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥蕾久、百濟(jì)神州等势似；涉及適應(yīng)癥包括卵巢癌、前列腺癌僧著、乳腺癌履因、胃癌等；9款候選藥已獲批臨床，3款已推進(jìn)至臨床3期越客。

▲圖片來(lái)源：IQVIA報(bào)告

再鼎醫(yī)藥：尼拉帕利（ZL-2306）

尼拉帕利是一種高效敏袄、選擇性的每日一次口服小分子聚（ADP-核糖）PARP 1/2抑制劑。2016年9月瀑兜，再鼎醫(yī)藥與TESARO達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議坚为，獲得尼拉帕利在中國(guó)市場(chǎng)的獨(dú)家研發(fā)和銷(xiāo)售權(quán)，TESARO保留可能參與尼拉帕利在中國(guó)共同銷(xiāo)售的選擇權(quán)按翅。

2017年3月纷炼，尼拉帕利在美國(guó)獲批，成為了繼阿斯利康奧拉帕利和Clovis Oncology公司魯卡帕利之后输跑，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的第3款PARP抑制劑。同年11月样矢，該藥在歐洲獲批营将，用于維持治療對(duì)含鉑化療完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者那岁。

引入尼拉帕利兩年后冗美，再鼎醫(yī)藥宣布該藥在香港獲批，用于對(duì)含鉑化療完全緩解（CR）或部分緩解（PR）的鉑敏感復(fù)發(fā)性高級(jí)別漿液性的上皮卵巢癌患者的治療析二。

▲尼拉帕利臨床進(jìn)展（圖片來(lái)源：再鼎醫(yī)藥官網(wǎng)）

尼拉帕利在再鼎醫(yī)藥以研發(fā)代碼ZL-2306在非小細(xì)胞肺癌粉洼、小細(xì)胞肺癌、胃癌叶摄、卵巢癌等多個(gè)瘤種中展開(kāi)研究属韧。其中，ZL-2306維持治療卵巢癌和小細(xì)胞肺癌的研究已在中國(guó)進(jìn)展至臨床3期蛤吓，另外還有4項(xiàng)研究進(jìn)展至臨床2期宵喂。

豪森藥業(yè)/恒瑞醫(yī)藥：氟唑帕利

氟唑帕利是江蘇豪森藥業(yè)旗下的一款產(chǎn)品，從藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)來(lái)看会傲，該藥同時(shí)也由恒瑞醫(yī)藥（研發(fā)代碼SHR3162）共同開(kāi)發(fā)锅棕。目前，氟唑帕利在中國(guó)一共開(kāi)展了10項(xiàng)研究淌山，涉及適應(yīng)癥包括乳腺癌裸燎、前列腺癌、卵巢癌泼疑、胃癌等德绿。

▲氟唑帕利臨床試驗(yàn)情況（圖片來(lái)源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)）

2019年2月，恒瑞醫(yī)藥啟動(dòng)氟唑帕利膠囊對(duì)比安慰劑用于復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療的隨機(jī)以赤、雙盲磕裂、對(duì)照、多中心3期臨床研究劣饺。該研究計(jì)劃入組112例受試者印姑，目前正在招募階段窖夸。這項(xiàng)登記號(hào)為CTR20190294的研究，同時(shí)也是目前氟唑帕利在中國(guó)進(jìn)展最快的一項(xiàng)試驗(yàn)狮贪。

另外兩項(xiàng)進(jìn)展至臨床2期的研究杂员，為氟唑帕利聯(lián)合SHR3680治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌的臨床試驗(yàn)。其它7項(xiàng)研究仍處于早期臨床階段尾杆，如氟唑帕利治療BRCA1/2突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌的單臂设塑、多中心1b期臨床研究，卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼及氟唑帕利治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的開(kāi)放狗丙、多中心譬奈、劑量探索的1b期臨床研究。

此外暇昂，恒瑞醫(yī)藥還在澳大利亞啟動(dòng)了氟唑帕利治療晚期實(shí)體瘤患者的多中心莺戒，開(kāi)放標(biāo)簽的1期試驗(yàn)。這項(xiàng)研究在ClinicalTrials上登記號(hào)為NCT02759666急波，計(jì)劃入組30例受試者从铲，預(yù)計(jì)將在今年7月完成試驗(yàn)。

百濟(jì)神州：pamiparib（BGB-290）

Pamiparib（BGB-290）是百濟(jì)神州自主研發(fā)的PARP抑制劑澄暮，臨床前模型顯示其具有穿透血腦屏障和PARP-DNA復(fù)合物捕捉等藥理學(xué)特性名段。2016年8月，BGB-290獲得了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)批件泣懊，這讓中國(guó)成為繼澳大利亞和美國(guó)之后伸辟，批準(zhǔn)BGB-290臨床試驗(yàn)許可的第三個(gè)國(guó)家。

2018年12月嗅定，百濟(jì)神州申報(bào)的“治療惡性腫瘤PARP抑制劑BGB-290的臨床研發(fā)”成功獲得十三五“國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)”立項(xiàng)支持自娩。這也是“十三五”期間，百濟(jì)神州獲得的第三個(gè)“國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)”支持的項(xiàng)目渠退。

▲B(niǎo)GB-290臨床進(jìn)展（圖片來(lái)源：百濟(jì)神州官網(wǎng)）

據(jù)悉忙迁，BGB-290是一種針對(duì)PARP1及PARP2的高效選擇性抑制劑。目前论艰，百濟(jì)神州針對(duì)pamiparib正在中國(guó)開(kāi)展兩項(xiàng)卵巢癌關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)吠败，在全球開(kāi)展胃癌3期臨床試驗(yàn)。

同時(shí)勇袋，百濟(jì)神州也正在全球開(kāi)展pamiparib聯(lián)合在研產(chǎn)品抗PD-1抗體替雷利珠單抗治療實(shí)體瘤的1期臨床研究镇轿，聯(lián)合替莫唑胺治療實(shí)體瘤的1期臨床研究，以及聯(lián)合放療（RT）及替莫唑胺治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的1期臨床研究淑助。此外斟彻，BGB-290還被用于開(kāi)展針對(duì)多種癌癥的研究，包括前列腺癌、小細(xì)胞肺癌等粟辛。

英派藥業(yè)：IMP4297

PARP抑制劑IMP4297是英派藥業(yè)的主打產(chǎn)品氨案。早在2017年2月，該產(chǎn)品已在澳大利亞完成了臨床1期試驗(yàn)的首例病人給藥芙掖。同年5月锻刺，該產(chǎn)品獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的臨床試驗(yàn)批件。英派藥業(yè)在去年完成的3000萬(wàn)美元C輪融資所籌集的資金伊镐，也主要用于加速推進(jìn)IMP4297的臨床試驗(yàn)懂版。

2018年，基石藥業(yè)與英派藥業(yè)在全球范圍內(nèi)達(dá)成臨床合作躏率，雙方將共同開(kāi)發(fā)基石藥業(yè)的全人源抗PD-L1單抗CS1001與英派藥業(yè)IMP4297的聯(lián)合療法躯畴。今年2月，這個(gè)聯(lián)合療法組合治療多癌種的臨床試驗(yàn)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理薇芝。

IMP4297在小鼠CTX和PDX模型上對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制私股，活性高，藥效好恩掷，有更大的治療窗口。臨床前數(shù)據(jù)和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示供嚎，與olaparib及其它已上市的PARP抑制劑相比黄娘，IMP4297在臨床上可能有更好的藥效和更低的毒性，有望開(kāi)發(fā)成為PARP抑制劑較佳同類(lèi)藥克滴。

▲IMP4297臨床試驗(yàn)情況（圖片來(lái)源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)）

英派藥業(yè)已為PARP抑制劑申請(qǐng)了五項(xiàng)專(zhuān)利逼争，其中三項(xiàng)專(zhuān)利已獲得多國(guó)授權(quán)（如中國(guó)、美國(guó)等）劝赔。目前誓焦，IMP4297正在澳大利亞和中國(guó)開(kāi)展臨床研究，涉及適應(yīng)癥包括晚期卵巢癌诸痢、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌怕猖，以及具有BRCA基因突變的乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌等晚期實(shí)體瘤患者斜回。

天士力：TSL-1502膠囊

2018年7月簇寻，天士力抗腫瘤靶向藥TSL-1502在中國(guó)獲批臨床。根據(jù)天士力公告凳贰，TSL-1502是天士力帝益藥業(yè)研發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）抑制劑市通，擬治療卵巢癌、乳腺癌哗励、前列腺癌苫瘾、胃癌、肺癌等腫瘤疾病。

臨床前研究數(shù)據(jù)證實(shí)湃彻，TSL-1502作用機(jī)制明確托祖，對(duì)多種DNA修復(fù)缺陷的腫瘤具有高敏感性，與已公開(kāi)化合物結(jié)構(gòu)的同靶點(diǎn)藥物進(jìn)行對(duì)比诚凰，在安全性及有效性上均具有一定優(yōu)勢(shì)嫌术。不過(guò)，具體的臨床試驗(yàn)信息牌借，目前并未在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)上公示度气。

青峰藥業(yè)：SC10914

據(jù)了解，SC10914為青峰藥業(yè)聯(lián)合上海迪諾醫(yī)藥聯(lián)合開(kāi)發(fā)膨报，同時(shí)也是迪諾醫(yī)藥首個(gè)靶向抗腫瘤藥物磷籍。2016年8月，該候選藥獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)批件现柠，用于治療晚期實(shí)體瘤院领，并在同年9月啟動(dòng)1期臨床。數(shù)據(jù)顯示够吩，SC10914在晚期實(shí)體腫瘤患者中的安全性比然、耐受性，藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)及初步療效的1期臨床研究目前仍在招募中周循。

▲迪諾醫(yī)藥在研產(chǎn)品線(xiàn)（圖片來(lái)源：迪諾藥業(yè)）

人福藥業(yè)：HWH340

根據(jù)人福藥業(yè)官方微信强法，2016年12月，人福醫(yī)藥集團(tuán)旗下子公司收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的化學(xué)1.1類(lèi)新藥PARP抑制劑的藥物臨床試驗(yàn)批件湾笛，批準(zhǔn)HWH340用于BRCA突變或缺失以及PARP酶過(guò)度表達(dá)的惡性實(shí)體瘤（如卵巢癌梭唆、乳腺癌、肺癌等）的單獨(dú)用藥或與放化療聯(lián)合治療蟋真。

根據(jù)公告踱陡，人福藥業(yè)的HWH340與國(guó)外已上市及處于臨床3期的同靶點(diǎn)藥物相比，在水溶性酷它、代謝荸跃、組織分布及生物利用度等方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)，且經(jīng)過(guò)體內(nèi)外藥效模型及安全性研究證實(shí)悦阿，其靶點(diǎn)選擇性高冲雾、抗腫瘤療效顯著、安全窗口寬盾叭，是單藥或聯(lián)合治療同源重組障礙（包括BRCA突變或缺失）的惡性腫瘤（如乳腺癌奥怪，卵巢癌等）的良好選擇，有較大潛力能成為走向市場(chǎng)的“Best-in-class”新藥肄高。

▲HWH340臨床試驗(yàn)情況（圖片來(lái)源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)）

據(jù)了解盘瞧，由于HWH340化合物結(jié)構(gòu)新穎蚂兴，開(kāi)發(fā)者已提交了相關(guān)中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)1項(xiàng)、PCT國(guó)際申請(qǐng)2項(xiàng)膘掰。目前章姓，HWH340片用于晚期實(shí)體瘤患者的1期耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)研究正在進(jìn)行中。

中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所：希明哌瑞&美呋哌瑞

希明哌瑞和鹽酸美呋哌瑞是由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所自主研究開(kāi)發(fā)的兩種結(jié)構(gòu)不同识埋、各具特色的PARP抑制劑凡伊。根據(jù)公開(kāi)信息，在臨床開(kāi)發(fā)方面窒舟，美呋哌瑞由研究所與辰欣藥業(yè)合作開(kāi)發(fā)系忙，希明哌瑞由研究所與上海創(chuàng)諾制藥合作開(kāi)發(fā)。

2016年1月惠豺，希明哌瑞于被授予臨床批件银还。目前，海創(chuàng)制藥已啟動(dòng)該產(chǎn)品針對(duì)晚期惡性實(shí)體瘤的1期臨床試驗(yàn)洁墙。臨床前研究顯示蛹疯，希明哌瑞具有高效高選擇性體內(nèi)外抗腫瘤作用。

▲希明哌瑞臨床試驗(yàn)情況（圖片來(lái)源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)）

2016年11月热监，鹽酸美呋哌瑞被授予臨床批件捺弦。臨床前研究顯示，鹽酸美呋哌瑞不僅安全有效悬占，而且溶解性好耕粪、可采用常規(guī)普通片劑、穩(wěn)定性高绳弯、口服吸收迅速完全、組織特別是治療靶組織分布高矫摸、易于透過(guò)血腦屏障耗砖。

根據(jù)上海藥物研究所公告，鹽酸美呋哌瑞最突出的代謝特征是組織高分布且易于透過(guò)血腦屏障烧锋，為神經(jīng)膠質(zhì)瘤等腦腫瘤治療提供了可能廉旅；在治療靶組織如卵巢、胰腺密梯、結(jié)腸桌苔、子宮，藥物濃度分別可達(dá)35安影、33腻喇、18、19倍膏蚓。2014年瓢谢，“PARP新型抑制劑鹽酸美呋哌瑞及其制劑的臨床前研究”項(xiàng)目正式列入國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)畸写，并獲得500萬(wàn)元的資助經(jīng)費(fèi)。

目前氓扛，上海藥物研究所已申請(qǐng)希明哌瑞和鹽酸美呋哌瑞的中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利10件枯芬、國(guó)際（PCT）專(zhuān)利4件，已獲授權(quán)專(zhuān)利8件采郎。此外千所，相關(guān)研究還發(fā)表了系列SCI論文，并獲得國(guó)家重大新藥創(chuàng)制重大專(zhuān)項(xiàng)蒜埋、國(guó)家自然科學(xué)基金淫痰、中國(guó)科學(xué)院、上海市科委理茎、新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等的資助黑界。