諾如病毒引起的感染性腹瀉在全世界范圍內(nèi)均有流行且為全年流行,感染以輕癥為主行删,主要癥狀為嘔吐拒炎、腹瀉并伴有胃痛揣洁。兒童嗦明、老年人以及其它疾病患者癥狀更為嚴(yán)重果港,一日內(nèi)多次嘔吐您旁,甚至導(dǎo)致脫水蛔六。
諾如病毒已知基因型有30多種,但是人類諾如病毒60%的爆發(fā)是由GII.4基因型引起的朝捆。人類諾如病毒通過與腸道粘膜表面上的組織間抗原(HBGAs;通常為A般渡,B,O或Lewis抗原)結(jié)合而附著于細(xì)胞表面右蹦。美國疾病控制和預(yù)防中心(CDC)指出诊杆,諾如病毒感染者可以排出數(shù)十億個(gè)諾如病毒顆粒,只有少數(shù)病毒顆梁温剑可使其他人患病晨汹。然而迄今為止并沒有針對(duì)諾如病毒的特異性抗體,因?yàn)橹Z如病毒變異速度太快了贷盲!
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.05.007
北卡羅來納大學(xué)(UNC)Chapel Hill Gillings全球公共衛(wèi)生學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可以廣泛抑制多型諾如病毒的抗體淘这,在應(yīng)對(duì)可怕的腸胃流感上邁出了重要的一步。
“為了設(shè)計(jì)一種有效的諾如病毒疫苗巩剖,科學(xué)家們需要確定一種中和抗體铝穷。這種抗體能應(yīng)對(duì)多種菌株,以及將來傳播的菌株佳魔,”UNC流行病學(xué)教授讳蜂、該研究的主要作者Baric說,“這些信息可以用來制造更好的人用疫苗惧仪×矫停”
研究小組首先建立了免疫接種前后存在的GII.4抗體庫,并選擇了幾個(gè)進(jìn)行表位和結(jié)構(gòu)分析蠕艳。研究人員發(fā)現(xiàn)椭肝,接種疫苗后的抗體被以前的諾如病毒感染極化并形成茬蒿,GII.4特異性抗體阻斷祖先菌株或結(jié)合不同基因型的抗體,并且不阻斷病毒進(jìn)入配體相互作用玩困。之后研究人員對(duì)抗體識(shí)別位點(diǎn)進(jìn)行確認(rèn)附扭。
A1431是一種廣泛的阻斷性中和抗體,其結(jié)合位點(diǎn)在結(jié)構(gòu)上已經(jīng)被確定脉鼻。該研究發(fā)現(xiàn)抗體A1431對(duì)GII.4菌株表現(xiàn)出廣泛的阻斷叔寓,并能中和各類GII.4流行菌株。A1431能識(shí)別HBGAs結(jié)合區(qū)遠(yuǎn)端但可在組裝的病毒顆粒上訪問的保守殘基疲狼。晶體結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)具有衣殼蛋白P結(jié)構(gòu)域的A1431潛在地提供了通過其可以進(jìn)一步改善該抗體的廣泛性和效力的途徑吁沉。
這項(xiàng)工作首次描述了諾如病毒和人類抗體之間的結(jié)合相互作用的結(jié)構(gòu),并證明感染衍生的和疫苗誘發(fā)的抗體可以表現(xiàn)出針對(duì)這種普遍的人類病原體的廣泛阻斷和中和寸士。
作者指出,“這些抗體類別中的每一種都可能有助于疫苗誘導(dǎo)的保護(hù)碴卧,需要進(jìn)一步的研究和體內(nèi)模型來充分了解抗體靶標(biāo)與生理反應(yīng)之間的相互作用弱卡。”
除此之外住册,我國在諾如病毒疫苗上也傳來捷報(bào)婶博。我國科學(xué)家自主研發(fā)、國際首個(gè)諾如病毒四價(jià)疫苗正式獲批進(jìn)入臨床研究荧飞。
該疫苗包含四種諾如病毒主要流行基因型的重組病毒樣顆练踩耍抗原,理論上可以預(yù)防80%至90%的諾如病毒感染及其引起的急性胃腸炎叹阔,是目前全球范圍內(nèi)挠轴,獲得臨床許可價(jià)次最高的多價(jià)諾如病毒疫苗。
我們期待這款疫苗完成臨床研究耳幢,實(shí)現(xiàn)上市岸晦,克服諾如!