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近日震崎，由GSK開發(fā)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的首個生物制劑Belimumab伏嗜，終于在我國獲批装哆，國內(nèi)狼瘡患者在用藥方面再添重要選擇，治療范疇終迎單抗藥物术唬。要知道薪伏，在這之前，我國國內(nèi)狼瘡患者的治療仍處于使用“傳統(tǒng)激素”+“免疫抑制老藥”階段避扎，故Belimumab的獲批疯蓄，對于國內(nèi)狼瘡治療來說，意義重大咬跷！

Part 1 系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病簡介

系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾（SLE）是一種典型的自身免疫性疾病猩镰，臨床表現(xiàn)多樣，從典型的器官表現(xiàn)(關(guān)節(jié)演避、皮膚和腎臟)到罕見的肢體畸形(如收縮性肺綜合征)氨鹤，好發(fā)于育齡女性；SLE全球總患病率近于(1～5)/10萬偶咸，男女性別比例為1：9何煞。

目前，SLE患者生存率有所提高殊泼，其發(fā)病機制目前尚不明確柿患，涉及基因、表觀遺傳码日、環(huán)境和激素等諸多因素森枪。SLE患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞異常活化审孽，同時县袱，B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生多種自身抗體，從而導(dǎo)致皮膚佑力、心臟式散、關(guān)節(jié)、漿膜打颤、腎臟杂数、神經(jīng)、肺部等多系統(tǒng)瘸洛、多器官受損，臨床表現(xiàn)多樣。

圖1：SLE易受累的身體部位

Part 2 SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)&免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)

SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前反肋，國內(nèi)對于SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)為11條那伐，即面頰部位紅斑、光敏感石蔗、盤狀紅斑披滑、口腔潰瘍、漿膜炎轮拼、腎臟病變羹卷、關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)系統(tǒng)異常才延、免疫學(xué)異常淀胞、血液學(xué)異常和抗核抗體異常。

我國在對SLE患者實施臨床診療時陈园，使用這一分類標(biāo)準(zhǔn)的特異性和敏感性均較高两军，能夠達(dá)到96%左右。但仍需注意的是湘志，使用這一標(biāo)準(zhǔn)在發(fā)病早期無法起到較好的診斷效果备秋。因此在2009年，ACR會議上對SLE的分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂羽抒。在分類標(biāo)準(zhǔn)上聂祈，將其分為了急性或亞急性皮膚狼瘡表現(xiàn)、口腔或鼻咽部潰瘍蝶锋、慢性皮膚狼瘡表現(xiàn)陆爽、炎性滑膜炎、非瘢痕性禿發(fā)牲览、腎臟病變墓陈、漿膜炎、白細(xì)胞減少第献、溶血性貧血贡必。通過這一方法可在患者發(fā)病早期對其癥狀進(jìn)行較好的觀察和分析，可對SLE患者起到更好的診斷效果庸毫。

SLE的免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)

在對SLE患者實施免疫學(xué)診斷時仔拟，其標(biāo)準(zhǔn)為以下6條：1）抗-dsDNA抗體滴度至少為實驗室標(biāo)準(zhǔn)；2）抗-Sm抗體呈現(xiàn)出陽性飒赃；3）ANA滴度高于實驗室標(biāo)準(zhǔn)利花；4）補體出現(xiàn)了降低：5）狼瘡抗凝物陽性/梅毒血清試驗假陽性/抗心磷脂抗體為正常水平的至少2倍；6）在確診條件方面载佳，若患者在實施腎臟病理診斷后確診為狼瘡性腎炎并且出現(xiàn)了抗dsDNA抗體或ANA抗體陽性炒事，則能夠被確診為SLE臀栈。

另外若患者符合其中的4條診斷標(biāo)準(zhǔn)，也可被確診為SLE仁吟。免疫學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)的敏感性和特異性均較高岭蚜，可達(dá)到90%以上，在臨床診斷中能夠起到較好的診斷效果夏捣。

Part 3 SLE激素類藥物

對SLE患者而言孝揉，激素類藥物是首選藥物之一，能夠起到較好的治理效果贵筹。但激素類藥物需要盡量個體化垃批，一般為清晨進(jìn)行1次的口服，若患者出現(xiàn)了重要器官受累可加大激素藥物的使用劑量翼毡，且激素類藥物也會導(dǎo)致患者出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)枢竟，因此在實際的治療中需關(guān)注到患者的臨床癥狀變化，一旦出現(xiàn)了不良反應(yīng)需立即停止使用藥物并對其不良反應(yīng)進(jìn)行針對性的處理鹰柄，避免不良反應(yīng)更加嚴(yán)重停濒。

Part 4 SLE免疫抑制劑

免疫抑制劑，是當(dāng)前對SLE患者最為常見的藥物類型擎融，能夠較好的控制SLE患者的病情活動衣右，也可減少SLE的爆發(fā)和激素類藥物的使用劑量。常見的免疫抑制劑通常有硫唑嘌呤彬祖、嗎替麥考酚酯茁瘦、羥氯喹、環(huán)孢素储笑、雷公藤總苷和環(huán)磷酰胺等藥物甜熔，這些藥物在以往的研究中顯示均可對SLE患者起到較好的治療效果，但這些藥物對癥狀較為頑固的SLE患者無法起到較好的治療效果突倍，且副作用須格外關(guān)注腔稀。

附表1：全球狼瘡相關(guān)疾病已上市藥物

Part 5 近日國內(nèi)獲批上市的Belimumab單抗P

Belimumab單抗，是首個被美國FDA批準(zhǔn)（2011年）用于治療SLE的生物制劑（也是至今唯一一個）羽历，用于自身抗體陽性的成年SLE患者的治療焊虏。作為全人源化抗BAFF的單克隆抗體，Belimumab單抗通過與可溶性BAFF結(jié)合秕磷，減少活化B細(xì)胞和漿細(xì)胞的數(shù)目诵闭。

圖2：SLE發(fā)病機制/治療靶點

Belimumab單抗的兩項Ⅲ期臨床試驗（BLISS-52和BLISS-76）均達(dá)到了以SLE反應(yīng)指數(shù)-5（SRI-5）作為評價標(biāo)準(zhǔn)的主要終點。BLISS-52試驗顯示澎嚣，1和10mg/L這2種劑量的Belimumab單抗組SRI-5反應(yīng)率分別為51%和58%疏尿，均明顯高于安慰劑組（44%）。Belimumab單抗可緩解SLE患者癥狀并改善預(yù)后男软，降低其抗dsDNA抗體水平禁微，同時升高補體水平唉奇。BLISS-76試驗也得到了類似的結(jié)果。另外恢核，疾病活動度強男磅、抗dsDNA抗體水平高或補體水平低的患者對于Belimumab單抗更加敏感。研究者對接受Belimumab單抗與標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)合治療的SLE患者進(jìn)行長期跟蹤觀察后發(fā)現(xiàn)苞惰，在長達(dá)7年的治療過程中，感染最奸、過敏反應(yīng)咕诊、惡性腫瘤等不良反應(yīng)發(fā)生率保持穩(wěn)定或下降，提示Belimumab單抗長期使用具有良好的安全性拜殊。

附表2：近年來國內(nèi)Belimumab進(jìn)行的部分臨床試驗

Part 6 國內(nèi)企業(yè)針對SLE的藥品開發(fā)

通過查找焚卖，當(dāng)前國內(nèi)對于SLE藥品的開發(fā)，具有明確信息的品種不超過10個匿党，最高臨床狀態(tài)為II期晰绎，分別是榮昌制藥的RCT-18（靶點BAFF/BLyS）和艾森生物的AC-0058TA（靶點BTK），其他品種對于SLE的臨床最高處于I期括丁，相關(guān)信息見下表荞下。

附表3：國內(nèi)對于SLE藥品的開發(fā)情況

參考：

1. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/systemic-lupus-erythematosus

2. 數(shù)據(jù)庫Pharmacodia/CNKI

3. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡生物制劑治療進(jìn)展.藥學(xué)進(jìn)展.2018

4. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療研究進(jìn)展.臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志.2017

5. Advancesin the treatment of systemic lupus erythematosus: From back to the future, tothe future and beyond. Doi.org/10.1016/j.jbspin.2018.09.004.

6. SystemicLupus Erythematosus. Doi.org/10.1016/B978-0-12-801238-3.65663-5.

7. Advancesin systemic lupus erythematosus. Doi.org/10.1016/j.mpmed.2017.11.010.