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7月11日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）承辦了諾華達拉非尼（dabrafenib）聯(lián)合曲美替尼（trametinib）第2個適應(yīng)癥的上市申請拾氓，受理號為JXHS1900090/JXHS1900091和JXHS1900092/JXHS1900093仆玖。具體適應(yīng)癥未知师脂。

達拉非尼廉贤、曲美替尼單藥在中國遞交的上市申請于2019年1月7日獲受理，受理號為JXHS1800081/JXHS1800082和JXHS1800083/JXHS1800084辨头，并于2月份被CDE納入優(yōu)先審評名單饵卸。

雖然申報的具體適應(yīng)癥未知，但是業(yè)內(nèi)人士猜測達拉非尼歇刺、曲美替尼首先申報的很有可能是黑色素瘤的適應(yīng)癥福晋，計劃以在中國發(fā)病率較低的黑色素瘤作為突破口，再布局非小細胞肺癌適應(yīng)癥搶占市場章慌。

達拉非尼和曲美替尼原均由葛蘭素史克（GSK）研發(fā)逼税，2014-2015年，諾華和GSK進行了業(yè)務(wù)大互換恳繁，諾華以145億美元收購了GSK的抗腫瘤產(chǎn)品惜选，上述兩種藥物隨之被收之囊中；同時諾華也將除流感疫苗之外的疫苗業(yè)務(wù)擎骄，以71億美元加專利使用費的價格轉(zhuǎn)讓給了GSK且仔。

達拉非尼是一款BRAF抑制劑藥物，2013年5月獲得美國FDA批準用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和不能進行手術(shù)治療的黑色素瘤患者隔屠，成為繼維羅非尼凹蜂、易普利單抗后第三款獲得批準治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的藥物。

曲美替尼是一款KRAS/MEK抑制劑阁危，也在2013年5月獲得美國FDA批準單藥用于攜帶BRAFV600E/K突變的晚期黑色素瘤患者玛痊。它也是FDA批準的首個激酶別構(gòu)抑制劑。

達拉非尼和曲美替尼靶向作用的對象分別是BRAF和MEK1/2狂打，它們是RAS/RAF/MEK/ERK通路中絲氨酸/蘇氨酸激酶家族中兩種不同的激酶卿啡。而此通路在多種癌癥的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，包括非小細胞肺癌和黑色素瘤菱父。

2011年颈娜，F(xiàn)DA批準了首個BRAF抑制劑威羅菲尼，標志著黑色素瘤的治療效果取得了突破性進展浙宜。但是官辽，單獨使用BRAF或MEK抑制劑的患者中，約50%的患者在治療后的6-7個月內(nèi)會產(chǎn)生耐藥粟瞬。進一步研究發(fā)現(xiàn)同仆，在BRAF V600E突變的腫瘤細胞中，BRAF V600E與MEK抑制劑聯(lián)合使用可增加腫瘤細胞凋亡水平裙品。

一系列試驗顯示俗批，與達拉非尼或曲美替尼單獨用藥相比，達拉非尼聯(lián)合曲美替尼抗腫瘤活性更強斩憾。比如式亥，一項III期COMBI-AD研究（NCT01682083; EudraCT號, 2012-001266-15）的結(jié)果顯示枷此，使用達拉非尼和曲美替尼的輔助治療攜帶BRAF突變的3期黑色素瘤患者，聯(lián)合靶向術(shù)后輔助療法與使用安慰劑的患者相比纸藕，可使患者復發(fā)或死亡風險降低53％臣锣。中位隨訪2.8年后，達拉非尼和曲美替尼三年無復發(fā)生存率為58％冗炊，而安慰劑組為39％（HR 0.47; 95％CI蔬设，0.39-0.58 ; P<0.001）。

基于以上研究數(shù)據(jù)知援，2018年4月次瓣，F(xiàn)DA批準達拉非尼聯(lián)合曲美替尼用于BRAF V600突變的III期黑色素瘤患者的術(shù)后輔助治療。

除了上述適應(yīng)癥星自，截止目前严钞，達拉非尼聯(lián)合曲美替尼已獲批多個適應(yīng)癥：2014年1月，首次獲FDA批準用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者忆某；一年后点待，也獲歐盟批準治療有BRAF V600突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤成人患者；2017年6月弃舒，獲FDA批準治療BRAF V600突變呈陽性的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者癞埠；2018年5月，獲FDA批準治療無法手術(shù)切除或擴散至身體其他部位（轉(zhuǎn)移性）且有BRAF V600E突變陽性的甲狀腺未分化癌（ATC）患者聋呢。