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2019年07月31日訊 /生物谷BIOON/ --SpringWorks Therapeutics是一家臨床階段的生物制藥公司舆佩，致力于為患有嚴(yán)重罕見疾病和癌癥的患者開發(fā)改變生命的藥物。近日鸠删，該公司宣布贫导，歐盟委員會（EC）已授予mirdametinib（前稱PD-0325901）治療1型神經(jīng)纖維瘤才酌ā（NF1）的孤兒藥資格。mirdametinib是一種口服小分子MEK1和MEK2抑制劑孩灯。在美國闺金，FDA之前已授予mirdametinib治療NF1的孤兒藥資格以及治療≥2歲患者與NF1相關(guān)的不能手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤的快速通道資格。

1型神經(jīng)纖維瘤卜宓怠（NF1）是一種罕見的遺傳性疾病败匹，由NF1基因突變引起，該基因編碼神經(jīng)纖維瘤蛋白步蛮，這是MAPK通路的關(guān)鍵抑制因子遂冰。NF1基因突變可導(dǎo)致神經(jīng)纖維瘤蛋白活性的喪失，導(dǎo)致MAPK信號通路的過度激活西寸、不受控制的細(xì)胞生長和腫瘤形成则涎。NF1是神經(jīng)纖維瘤病的最常見類型，估計的全球出生發(fā)病率為每3000人中有1人枢慰。NF1的臨床病程是異質(zhì)性的沈席，在許多器官系統(tǒng)中表現(xiàn)出各種癥狀，包括異常色素沉著艾维、骨骼畸形谭迄、腫瘤生長和神經(jīng)并發(fā)癥杉朝，如認(rèn)知障礙。與普通人群相比哀姿，NF1患者平均壽命縮短8-15年拾撇。

NF1患者發(fā)生叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）的終生風(fēng)險約為30-50%，在這種情況下鹰幌，腫瘤沿著周圍神經(jīng)鞘以浸潤形式生長狂秦，可導(dǎo)致嚴(yán)重的毀容、疼痛和功能損害推捐；在極少數(shù)情況下裂问，NF1-PN可能致命。NF1-PN最常在生命的前20年被診斷出牛柒，這些腫瘤以侵襲性生長為特征堪簿，通常在兒童時期生長更快。目前皮壁，NF1-PN唯一確定的治療方法是手術(shù)切除腫瘤椭更；然而，由于NF1-PN是由神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生并以浸潤方式生長蛾魄，因此要成功切除腫瘤而不存在嚴(yán)重的合并癥（如永久性神經(jīng)損傷和畸形）非常具有挑戰(zhàn)性虑瀑。目前尚無批準(zhǔn)治療NF1-PN的療法。

mirdametinib分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：selleck.cn）

mirdametinib是一種口服的MEK1和MEK2小分子抑制劑滴须。MEK蛋白在MAPK通路中占據(jù)關(guān)鍵位置舌狗，MAPK通路是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和存活的關(guān)鍵信號網(wǎng)絡(luò)，在多種腫瘤和罕見疾病適應(yīng)癥中起著核心作用扔水。

目前痛侍，mirdametinib已在多項I期和II期臨床研究中進(jìn)行了評估，超過200例受試者接受了治療兔升。在一項涉及19例不能手術(shù)葱山、癥狀性或生長性PN的青少年和成人患者的II期研究中，mirdametinib治療12周期油，有8例患者達(dá)到客觀緩解（ORR=42%）源洒。該研究中，mirdametinib的耐受性良好须拒。

SpringWorks公司預(yù)計將于2019年第三季度啟動mirdametinib的ReNeu研究赘眼，這是一項開放標(biāo)簽、單臂IIb期研究玛繁，將入組兒童和成人NF1-PN患者发钞。考慮到MAPK通路在多種類型腫瘤的生長和增殖中起著關(guān)鍵作用SpringWorks公司也計劃評估m(xù)irdametinib聯(lián)合其他抗癌藥，用于廣泛實體瘤的治療

SpringWorks Therapeutics是2017年9月從輝瑞剝離出來的一家初創(chuàng)新銳公司鞋倔，在A輪融資中獲得1.03億美元的資助老玲，該公司的4款核心藥物均來自輝瑞公司，包括nirogacestat（PF-03084014）除呵、MEK 1/2抑制劑mirdametinib再菊、senicapoc（PF-05416266）和FAAH抑制劑PF-0445784。今年4月颜曾，SpringWorks公司B輪融資1.25億美元

值得一提的是纠拔，去年9月，百濟(jì)神州與SpringWorks達(dá)成全球臨床合作協(xié)議泛豪，評估百濟(jì)神州在研RAF二聚體抑制劑lifirafenib（BGB-283）與mirdametinib的聯(lián)合療法治療攜帶RAS稠诲、RAF突變和其他MAPK通路異常的晚期實體瘤。

今年6月诡曙，百濟(jì)神州與SpringWorks宣布成立MapKure公司臀叙，該公司的創(chuàng)立旨在開發(fā)BGB-3245，這是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的針對單聚體和二聚體B-RAF激活突變型的在研口服高選擇性小分子抑制劑价卤，BGB-3245抑制的B-RAF突變——包括B-RAF V600突變型劝萤，B-RAF非V600突變型和RAF融合——這些突變在包括非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、結(jié)直腸癌(CRC)慎璧、甲狀腺癌及腦腫瘤的多項實體瘤中被認(rèn)定為腫瘤的生長提供了動力稳其。?

根據(jù)合作條款，SpringWorks已對MapKure進(jìn)行股權(quán)投資酬桦；百濟(jì)神州則貢獻(xiàn)了在亞洲以外國家和地區(qū)(包括日本)開發(fā)及商業(yè)化BGB-3245的獨家版稅和里程碑授權(quán)，以換取MapKure的多數(shù)所有權(quán)罕识。（生物谷Bioon.com）

原文出處：SpringWorks公司網(wǎng)站