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“利用免疫細(xì)胞運(yùn)輸抗癌藥物，穿過血腦屏障靶向殘留腫瘤細(xì)胞拓坠”愀。”這是來自于中國藥科大學(xué)的研究團(tuán)隊最新開發(fā)出來的一種對抗惡性腦瘤的策略。他們希望猜逮，這一思路可以治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Glioblastomas）胆快，一種生存率較低的惡性腫瘤。即便手術(shù)切除照菱，深層浸潤的癌細(xì)胞依然會殘留在大腦組織中烁焙，極易復(fù)發(fā)。

相關(guān)研究成果于6月19日發(fā)表在《Nature Nanotechnology》期刊耕赘，中國藥科大學(xué)藥物科學(xué)研究院張燦教授是文章通訊作者骄蝇，莫然教授是共同通訊作者。

中性粒細(xì)胞：運(yùn)輸藥物跨越血腦屏障的“不二選擇”

張燦團(tuán)隊開發(fā)的藥物運(yùn)輸系統(tǒng)最關(guān)鍵的成員是中性粒細(xì)胞（neutrophils）操骡，先天免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵參與者九火。作為白細(xì)胞類別中最常見的一種，中性粒細(xì)胞具有吞噬殺菌功能册招，負(fù)責(zé)在受傷或炎癥部位聚集對抗感染岔激。

之前的動物和臨床研究已經(jīng)證實(shí)，中性粒細(xì)胞可以穿過血腦屏障是掰。雖然這類細(xì)胞不會靶向膠質(zhì)母細(xì)胞瘤虑鼎，但是它們會在腫瘤切除部位聚集，對抗術(shù)后炎癥键痛。

借助中性粒細(xì)胞的這些特性炫彩，張燦團(tuán)隊將傳統(tǒng)化療藥物紫杉醇（paclitaxel）用脂質(zhì)包裹起來。這些特殊的脂質(zhì)體（PTX）會轉(zhuǎn)載入中性粒細(xì)胞中絮短，并將細(xì)胞注入3種患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的小鼠模型中（已經(jīng)接受手術(shù)治療切除主要腫瘤腫塊）江兢。

結(jié)果顯示，裝載有藥物膠囊的中性粒細(xì)胞能夠在炎癥信號的引導(dǎo)下饶饿，穿過血腦屏障到達(dá)腫瘤切除區(qū)域昙激，消滅殘余的癌細(xì)胞，從而抑制腫瘤的復(fù)發(fā)和發(fā)展湘涉〕嗷總體而言，接受治療的小鼠壽命明顯長于未接受治療的對照組。

新策略并不能完全抑制腫瘤生長

這一創(chuàng)新療法無法完全阻止腫瘤的復(fù)發(fā)堵生。“在研究中接受中性粒細(xì)胞治療而幸存下來的小鼠并沒有完全治愈祟期，在它們的大腦中依然會檢測到腫瘤細(xì)胞钾士。”莫然教授強(qiáng)調(diào)道希弟。

“膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種侵襲性非常高的腫瘤应揉，患者的預(yù)后效果很差《醇希” 約翰斯?霍普金斯大學(xué)的神經(jīng)外科教授評價這一研究時表示诺舔，“我們需要跳出已有的框架，這篇研究邁出了重要一步备畦〉挽”

埃默里大學(xué)的神經(jīng)腫瘤學(xué)家Erwin Van Meir同樣給予了肯定，他認(rèn)為張燦團(tuán)隊的方法利用的是白細(xì)胞中最豐富的一類免疫細(xì)胞懂盐，可以從患者血液中采集到大量樣本褥赊。但是，在動物試驗(yàn)中莉恼，團(tuán)隊用于治療的中性粒細(xì)胞數(shù)量是正常小鼠體內(nèi)同種免疫細(xì)胞的10倍拌喉！這意味著，未來臨床中這一治療策略所需的血液量可能相當(dāng)大俐银。

Van Meir還指出尿背，這項研究的局限性在于采用的大腦腫瘤模型都是有缺陷的。他解釋說捶惜，團(tuán)隊使用的模型中田藐，有兩種模型在神經(jīng)腫瘤研究領(lǐng)域是不被看好的，因?yàn)樗鼈兂霈F(xiàn)了免疫排斥反應(yīng)售躁。而第三種模型基于人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞完成闸骨，2016年的一項研究揭示，這類細(xì)胞系與原發(fā)性腫瘤不同缰鹏”妓睿“所以，目前還不清楚這一策略轉(zhuǎn)化臨床的可行性榄路◆岫” Van Meir表示道。

但是心篡，利用中性粒細(xì)胞穿過血腦屏障的特性運(yùn)輸藥物進(jìn)入大腦內(nèi)部的思路是有價值的量懂，有望用于治療神經(jīng)性衰退疾病以及其他炎癥性腦疾。“任何能夠招募中性粒細(xì)胞聚集的疾病都有可能成為這一策略的應(yīng)用目標(biāo)仿竣》笾鳎” Van Meir認(rèn)為。

目前氢觉，張燦團(tuán)隊正在積極準(zhǔn)備針對中性粒細(xì)胞運(yùn)輸藥物系統(tǒng)的臨床前試驗(yàn)幸亭。他們希望，這一治療策略有望給膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者帶來一些新希望症概。