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乳腺癌是全球女性中常見的惡性腫瘤者蠕，該領(lǐng)域的新藥開發(fā)也因此一直備受關(guān)注京甫。全球每年新增乳腺癌病例多達(dá)170萬阱洪，且每年約有24.12%以上的乳腺癌患者死亡。從1949年FDA首次批準(zhǔn)抗腫瘤藥物至今已經(jīng)經(jīng)歷70余年迈窗，為此，新一期的《nature review》對(duì)1949年-2018年70年來FDA批準(zhǔn)的腫瘤藥物進(jìn)行了總體分析栋灿，并重點(diǎn)分析了乳腺癌腫瘤藥物惑妥。

圖一 1949-2018年FDA對(duì)乳腺癌和其他癌癥藥物批準(zhǔn)分析：a.批準(zhǔn)的乳腺癌藥物占所有抗癌藥物的份額; b.常見實(shí)體瘤的批準(zhǔn)數(shù)量; c .按年份、作用機(jī)制劃分

如圖一所示浴瞭，在1949-2018年70年間FDA共批準(zhǔn)了203種抗腫瘤藥物示荠。其中含乳腺癌適應(yīng)癥的藥物34種（占比17%），是FDA批準(zhǔn)藥物種數(shù)量最多的疾病領(lǐng)域（圖1a岳散，b）节立，比熱門領(lǐng)域--非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）還多（27個(gè)藥物）。

數(shù)據(jù)顯示眠煮，從1949年到1988年的40年間患并，F(xiàn)DA僅批準(zhǔn)了8種乳腺癌新藥，但在1988年之后茴审，每10年中有7-10個(gè)批準(zhǔn)破溺，1989年-2018年批準(zhǔn)數(shù)量多達(dá)26種。從1953年的甲氨蝶呤（Methotrexate）開始侍瑟，在最初的幾十年里批準(zhǔn)的乳腺癌藥物主要以細(xì)胞毒性藥物為主。此后丙猬，從1970年開始涨颜，以選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）他莫昔芬為代表的內(nèi)分泌作用機(jī)制藥物陸續(xù)開始獲批。該類藥物也是"精準(zhǔn)醫(yī)療"（靶向治療）在腫瘤治療上的最初應(yīng)用茧球。乳腺癌靶向治療的另外一個(gè)里程碑是1998年表皮生長因子受體2（HER2）的單克隆抗體--曲妥珠單抗獲批庭瑰。曲妥珠單抗是首個(gè)伴隨診斷測(cè)試獲批的抗癌藥物，也是首個(gè)獲批用于實(shí)體瘤治療的單克隆抗體抢埋。2009年-2018年批準(zhǔn)的10款乳腺癌新藥種弹灭，靶向藥物多達(dá)9種，除了靶向HER2以外揪垄，這些藥物的靶標(biāo)還包括mTOR穷吮，細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）等。

在FDA批準(zhǔn)的乳腺癌藥物種饥努，多數(shù)適用于晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌（34種中的32種捡鱼，占比94%）。獲批的藥物中將近三分之一（31%）在獲批后又獲得了額外批準(zhǔn)酷愧，用于輔助用藥逛径，最近批準(zhǔn)的多款CDK4 / 6藥物都獲得了額外批準(zhǔn)。

獲批的乳腺癌藥物種濒垫，靶向HER2陽性乳腺癌d額5種（占比15%）匕憋，包括：曲妥珠單克隆抗體远燕、拉帕替尼、帕妥珠單抗族帅、來那替尼奖放、T-DM1；近年來明星靶向的PARP抑制劑（靶向BRCA1 / BRCA2突變）目前僅有2種怠写。此外酿边，由于三陰乳腺癌（TNBC）的預(yù)后較差，治療上要求也相對(duì)較高竟恩。2019年3月恶恨，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了新型PD-L1抑制劑atezolizumab用于三陰乳腺癌的治療。

總的來說伸坑，在過去的70年里痴猖，乳腺癌領(lǐng)域是FDA批準(zhǔn)藥物種類最大的疾病領(lǐng)域。我們也可以看到念脯，隨著藥物開發(fā)技術(shù)的不斷提高狞洋，乳腺癌藥物從細(xì)胞毒藥物到各類靶向藥物，經(jīng)歷了更新?lián)Q代過程绿店。特別是近年來靶向藥物的更新?lián)Q代給乳腺癌的治療帶來了很大的改善吉懊，主要包括HER2靶向藥物：如曲妥珠單抗、拉普替尼單抗假勿、帕妥珠單抗借嗽、來那替尼、T-DM1等转培；VEGF靶向藥物：如貝伐單抗恶导、索拉菲尼、 舒尼替尼浸须、雷莫盧單抗等惨寿；此外，HSP删窒、 COX-2裂垦、PD-1、PD-L1很撩、miRNA近年來做為新靶點(diǎn)赎冶，也為乳腺癌的治療帶來了很多新思路。

參考文獻(xiàn)：

1. https://www.nature.com/articles/d41573-019-00201-w诵捏；

2. Targeted Drug Therapy for Breast Cancer幌舍，2019.