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在靈魂砍價(jià)4.36之后俏蛮，阿斯利康迎來新一輪刷屏聊浊。12月9日褪储，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)顯示阿斯利康PD-L1單抗Imfinzi（durvalumab, 度伐利尤單抗注射液必胜，中文商品名：英飛凡揍忍，簡(jiǎn)稱I藥）的上市申請(qǐng)（JXSS1800040/41）獲得批準(zhǔn)喊衫。這是繼奧希替尼獲批NSCLC一線铛只、奧拉帕利獲批卵巢癌一線之后，阿斯利康今年在中國(guó)收獲的又一項(xiàng)重磅新藥上市批準(zhǔn)充贿，進(jìn)一步壯大了阿斯利康的中國(guó)腫瘤業(yè)務(wù)锥桐。

Imfinzi用于治療同步放化療后未進(jìn)展的不可切除III期非小細(xì)胞肺癌，是國(guó)內(nèi)第6家上市的免疫檢查點(diǎn)制劑差炮，不過前面5家都是PD-1單抗鳄砸，I藥是第1個(gè)在中國(guó)上市的PD-L1單抗。PD-L1單抗和PD-L1單抗有什么區(qū)別嗎?

如上圖所示戴砍，PD-L1和PD-1是配體和受體的關(guān)系惧圆，二者識(shí)別結(jié)合后會(huì)給腫瘤細(xì)胞提供一條逃脫免疫系統(tǒng)殺傷的“生路”往茄。具體來說，腫瘤細(xì)胞表面可以表達(dá)PD-L1瘦镶，T細(xì)胞表面則表達(dá)PD-1乘占，當(dāng)PD-L1與PD-1結(jié)合后，則讓T細(xì)胞活性受到抑制而失去原有的殺傷作用澳坟，腫瘤便得以生長(zhǎng)笔畜。因此，阻斷PD-L1/PD-1的結(jié)合孤殿，便可恢復(fù)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力呐粘。無論是PD-1抗體，還是PD-L1抗體叔扼，都是在這一思路下開發(fā)的事哭。

那么漫雷，PD-L1抗體和PD-1抗體的抗腫瘤療效是否有差異呢瓜富？理論上講，抗PD-1單抗阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合同時(shí)阻斷PD-1與PD-L2的交互作用降盹，可潛在增加自身免疫性的風(fēng)險(xiǎn)与柑；抗PD-L1單抗保留PD-L2與PD-1交互作用，潛在降低對(duì)免疫穩(wěn)態(tài)的影響蓄坏。

從臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)看价捧，在一些瘤種中PD-1和PD-L1抗體兩者的療效差不多。一致認(rèn)為涡戳，PD-1目前約30%的有效率结蟋，因此也就為PD-L1抗體留下了市場(chǎng)空間。正因?yàn)槿绱擞嬲茫瑢?duì)每一種癌癥嵌屎，甚至每一個(gè)患者，PD-1或PD-L1抗體也將不是一種絕對(duì)選擇胯挚，可能根據(jù)瘤種滴督、疾病進(jìn)展?fàn)顟B(tài)、患者情況咨桶、藥物耐受瘫碾、響應(yīng)率等多方面因素共同考慮，選擇用藥椎敞，甚至有時(shí)PD-1和PD-L1抗體也是一種相輔相成的關(guān)系奴爷。回到今天新聞的主角配籽，我們?cè)龠M(jìn)一步介紹一下I藥贝渣。

III期肺癌：Imfinzi的應(yīng)許之地

Imfinzi此次獲批的III期非小細(xì)胞肺癌其實(shí)是肺癌領(lǐng)域非常細(xì)分的一個(gè)市場(chǎng)阶铝。但是恰恰正是因?yàn)橐婚_始就錨定了這個(gè)細(xì)分市場(chǎng)，I藥才得以在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)了自己的一席之地确告。

從病情嚴(yán)重程度上惊也，肺癌可以分為I期、II期遇患、III期统台、IV期。I期和II期肺癌都處于病情的早期階段癌細(xì)胞沒有擴(kuò)散啡邑，手術(shù)切除肺部腫瘤塊+化放療等就是非常有效的治療方案贱勃，臨床上以治愈為目標(biāo)。I期肺癌的5年生存率可以達(dá)到70%-90%谤逼，II期肺癌的5年生存率可以達(dá)到50%-70%贵扰。而到了IV期肺癌階段，癌細(xì)胞出現(xiàn)向胸腔之外的遠(yuǎn)端擴(kuò)散流部，比如轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)端淋巴結(jié)戚绕、肝臟、骨骼或腦枝冀，已經(jīng)無法手術(shù)舞丛，臨床上治愈可能性較低，通常以延長(zhǎng)生存期改善生活質(zhì)量為目標(biāo)果漾。IV期肺癌的5年生存率只有5%左右球切。

III期肺癌，癌細(xì)胞雖然出現(xiàn)擴(kuò)散但仍局限在胸腔內(nèi)绒障，會(huì)擴(kuò)散轉(zhuǎn)移至胸腔其他部位的淋巴結(jié)或胸腔內(nèi)的其他主要器官晃烟，因此III期肺癌也被稱為局部晚期肺癌。雖然III期肺癌很難通過手術(shù)清除所有癌細(xì)胞场恬，但是相比IV期肺癌仍有較大希望治愈翠柄。過去很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，III期肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療是同步放化療房睁，但效果不如人意脑播。基于1999-2010年的美國(guó)NSCLC生存數(shù)據(jù)侈吨，IIIA~IIIC期患者的5年生存率分別約為36％冗级，26％和13％。

Imfinzi用于III期肺癌在臨床數(shù)據(jù)上顯示出了巨大的優(yōu)勢(shì)均膛。在代號(hào)為PACIFIC的III期多中心隨機(jī)咸耍、雙盲、安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)中，III期肺癌患者采用同步放化療之后努儒，給予一年的Imfinzi鞏固治療遇穷，可以將標(biāo)準(zhǔn)治療的中位PFS從5.6個(gè)月顯著延長(zhǎng)至17.2個(gè)月，將18個(gè)月無進(jìn)展生存率從26.7%提高到49.5%申屹，把III期患者發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的時(shí)間從16.2個(gè)月延長(zhǎng)到到28.3個(gè)月绘证，將疾病進(jìn)展推遲將近1年的時(shí)間，同時(shí)哗讥，死亡風(fēng)險(xiǎn)也降低了32%嚷那！

PACIFIC研究PFS數(shù)據(jù)

ASCO2019大會(huì)更新的PACIFIC研究3年OS數(shù)據(jù)顯示许话，Imfinzi組較安慰劑組顯著延長(zhǎng)中位OS（未達(dá)到 vs 29.1個(gè)月）蔫沐，兩組患者3年生存率分別為57.0%和43.5%。這些數(shù)據(jù)的現(xiàn)實(shí)意義就是給III期肺癌患者帶來了更高的治愈機(jī)會(huì)滴肿。

Imfinzi是首個(gè)在不可切除的III期肺癌中顯示出顯著的總體生存獲益的免疫療法决乎，如今也為中國(guó)III期非小細(xì)胞肺癌患者提供了治療利器队询。

全球后發(fā)，中國(guó)先至：I藥成PD-1/PD-L1賽道黑馬

從全球市場(chǎng)的出場(chǎng)順序上看构诚，Imfinzi在PD-1/PD-L1市場(chǎng)并沒有占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)蚌斩，不僅比PD-1抗體O藥、K藥的上市時(shí)間晚了近3年唤反，比同類PD-L1抗體T藥的上市時(shí)間也晚了一年凳寺，但是在中國(guó)市場(chǎng)上鸭津，I藥并沒有比O藥旧搔、K藥落后太多，上市時(shí)間還跑到了T藥的前面沫跨。

在市場(chǎng)業(yè)績(jī)上仿扩，Imfinzi在2019年前三個(gè)季度的銷售收入合計(jì)已達(dá)10.45億美元，較2018年同期的3.71億美元增長(zhǎng)了180%祖销，而季度收入走勢(shì)上又有逼近Tecentriq的趨勢(shì)种鳖，可見其雖是后發(fā)，但市場(chǎng)表現(xiàn)并不遜色夕荆，堪稱是PD-1/PD-L1賽道黑馬哈滥。

PD-1/PD-L1藥物季度銷售額

與全球率先推出尿路上皮癌適應(yīng)癥不同，Imfinzi在中國(guó)市場(chǎng)是將III期肺癌定為了首發(fā)適應(yīng)癥添毒，這不失為一個(gè)明智選擇喷总。K藥在中國(guó)上市的12個(gè)月內(nèi)銷售額突破20億元，信迪利單抗和特瑞普利單抗憑借較小的適應(yīng)癥標(biāo)簽也能在一個(gè)季度斬獲大約3.3億的銷售額植西，體現(xiàn)了市場(chǎng)對(duì)于PD-1/PD-L1藥物的強(qiáng)勁需求柳卒。如今Imfinzi獲批成為國(guó)內(nèi)唯一一個(gè)專門針對(duì)III期肺癌的PD-1/PD-L1抗體，不僅具有適應(yīng)癥上的差異化，還可以借阿斯利康在中國(guó)肺癌領(lǐng)域的協(xié)同優(yōu)勢(shì)快速做大市場(chǎng)列疗。

全球獲批PD-1/PD-L1藥物及適應(yīng)癥

注：1）紅色底紋代表該適應(yīng)癥僅在國(guó)內(nèi)上市滑蚯，紅色字體表示該適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)獲批；2）相關(guān)生物標(biāo)記物未體現(xiàn)抵栈；3）適應(yīng)癥包括有條件批準(zhǔn)適應(yīng)癥告材。

當(dāng)然，Imfinzi占有優(yōu)勢(shì)或者正在建立優(yōu)勢(shì)的細(xì)分適應(yīng)癥并不局限在III期NSCLC古劲。就在11月30日创葡，F(xiàn)DA還授予了Imfinzi一線治療小細(xì)胞肺癌上市申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格。目前為止绢慢，O藥和K藥雖然也獲批治療小細(xì)胞肺癌灿渴，但是均為三線用藥，意味著PD-L1對(duì)這一領(lǐng)域患者的擴(kuò)展走在了PD-1的前列胰舆。小細(xì)胞肺癌占全部肺癌患者的15%骚露，也算是非常大的一個(gè)市場(chǎng)了，Imfinzi雖然比T藥會(huì)晚一年左右拿下這個(gè)適應(yīng)癥缚窿，但是這兩個(gè)PD-L1的較量一時(shí)間還難以分出勝負(fù)棘幸。

另?yè)?jù)醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)開發(fā)的PD-L1相關(guān)項(xiàng)目有47個(gè)妨舟，不過處于II期以后階段的只有8個(gè)问乌。國(guó)內(nèi)PD-L1項(xiàng)目擬開發(fā)的適應(yīng)癥囊括卵巢癌、小細(xì)胞肺癌邦叶、胃癌寂齐、非小細(xì)胞肺癌、食管癌尺笼、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌肃逐、乳腺癌、膽道癌林下、肝細(xì)胞癌袄肩、結(jié)直腸癌等多數(shù)多發(fā)性瘤種和國(guó)內(nèi)特色腫瘤。